Limfocyty B można modyfikować, aby zapobiegać objawom stwardnienia rozsianego
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Limfocyty B mogą kontrolować reakcje komórek mieloidalnych poprzez uwalnianie niektórych cytokin (małych białek, które kontrolują wzrost i aktywność komórek układu odpornościowego), podważając wcześniejszy pogląd, że tylko limfocyty T koordynują reakcje immunologiczne.
U osób z stwardnienie rozsiane (SM), nieprawidłowo aktywne oddychanie komórek B stymuluje prozapalne reakcje w komórkach mieloidalnych i komórkach T, co prowadzi do ataku na osłonkę ochronną (mielinę) ) pokrywającą włókna nerwowe, powodując uszkodzenie nerwów i objawy SM.
Nowa klasa leków zwana inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) może odwrócić to nieprawidłowe oddychanie komórek B i zatrzymać sygnały prowadzące do zaostrzeń SM. Badanie przeprowadzone przez Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania zostało opublikowane w Science Immunology.
„Wcześniej eksperci uważali, że limfocyty T są głównymi organizatorami odpowiedzi innych typów komórek odpornościowych, a SM jest przede wszystkim spowodowane nadmierną aktywacją limfocytów T” — powiedział dr Amit Bar-Or, profesor neurologii i dyrektor Penn State's Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics. University.
„Badanie to podkreśla, że tak naprawdę liczy się to, jak różne typy komórek oddziałują na siebie, a limfocyty B modulujące komórki mieloidalne odgrywają znacznie aktywniejszą rolę w układzie odpornościowym, niż myśleliśmy”.
Zdrowy układ odpornościowy stale reaguje na bodźce, aktywując lub tłumiąc odpowiedzi immunologiczne, częściowo poprzez uwalnianie różnych cytokin, które mówią innym typom komórek, jak reagować. Zazwyczaj każda reakcja immunologiczna wywołuje reakcję przeciwną, a to ciągłe „odpychanie i przyciąganie” pomaga utrzymać prawidłową równowagę między reakcjami immunologicznymi.
W ten sposób ludzki układ odpornościowy może z jednej strony reagować na infekcję, ale także upewnić się, że reakcja nie stanie się nadaktywna i nie wyrządzi szkody organizmowi, co może się zdarzyć w przypadku chorób autoimmunologicznych, takich jak SM.
W tym badaniu naukowcy wykorzystali zarówno ludzkie próbki, jak i mysie modele stwardnienia rozsianego, aby wykazać, że nie tylko sygnały cytokin między limfocytami B i limfocytami T w stwardnieniu rozsianym ulegają nieprawidłowemu działaniu, ale że limfocyty B pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wytwarzają nieprawidłowy profil cytokin, który powoduje, że komórki mieloidalne generują odpowiedź zapalną.
Odkryli, że wszystkie te działania można przypisać rozregulowaniu metabolizmu w procesie zachodzącym w komórkach B zwanym fosforylacją oksydacyjną, rodzajem oddychania mitochondrialnego. Naukowcy odkryli, że normalne komórki B mogą rozkładać tlen i uwalniać sygnały energii chemicznej, które powodują dalszą reakcję w samych komórkach B, a następnie także w komórkach szpikowych, nakazując im wywołanie odpowiedzi pro- lub przeciwzapalnej.
Jednakże, gdy metabolizm limfocytów B jest nadaktywny, jak ma to miejsce w przypadku stwardnienia rozsianego, sygnały prowadzą do nieprawidłowych odpowiedzi mieloidalnych i limfocytów T, które są związane z zaostrzeniem objawów stwardnienia rozsianego styl>.
Metaboliczna regulacja produkcji cytokin przez limfocyty B: implikacje dla patogenezy i terapii stwardnienia rozsianego. Źródło: Nauka Immunologia (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„Ekscytujące podejście do nowych leczeń stwardnienia rozsianego może polegać na częściowym tłumieniu oddychania w limfocytach B, co mogłoby zatrzymać kaskadę interakcji między komórkami odpornościowymi wywołującymi stan zapalny i aktywność stwardnienia rozsianego” – powiedział Bar-Or.
Autorzy wykazali wcześniej, że właśnie to robi nowa klasa leków zwanych inhibitorami BTK. Środki te spowalniają nadaktywne oddychanie komórek B i „uspokajają” komórki B pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, tak aby nie uwalniały tego samego nieprawidłowego profilu cytokin, który powoduje nieprawidłowe odpowiedzi prozapalne w komórkach szpiku i limfocytach T.
Obecne metody leczenia stwardnienia rozsianego, takie jak terapie anty-CD20, powodują utratę limfocytów B. Jednakże w miarę niszczenia limfocytów B układ odpornościowy pacjenta może zostać osłabiony, co utrudnia reakcję na infekcje lub szczepienia. W przeciwieństwie do tego, inhibitory BTK nie niszczą komórek B, ale korygują nieprawidłowości metaboliczne, dzięki czemu komórki B są mniej podatne na wywoływanie odpowiedzi prozapalnych w innych komórkach.