Naukowcy twierdzą, że stwardnienie rozsiane nie jest chorobą autoimmunologiczną

Naukowcy sugerują, że stwardnienie rozsiane, od dawna uważane za chorobę autoimmunologiczną, nie jest w rzeczywistości chorobą układu odpornościowego. Dr Angelique Cortels, antropolog sądowy i John Jay, profesor w College of Criminal Justice w Nowym Jorku, sugerują, że stwardnienie rozsiane, które jest spowodowane zaburzeniem lipidowym, jest pod wieloma względami bardziej podobne do miażdżycy tętnic wieńcowych niż do innych chorób autoimmunologicznych.

Cortels uważa, że postrzeganie SM jako zaburzenia metabolicznego pomaga wyjaśnić wiele tajemniczych aspektów tej choroby, w tym dlaczego dotyka ona więcej kobiet niż mężczyzn i dlaczego zapadalność na nią rośnie na całym świecie. Sugeruje, że ta hipoteza może pomóc naukowcom opracować nowe metody leczenia, a ostatecznie lekarstwo na tę chorobę.

Obecnie stwardnienie rozsiane dotyka co najmniej 1,3 miliona ludzi na całym świecie. Jego cechą charakterystyczną jest ogólnoustrojowy stan zapalny, który prowadzi do bliznowacenia tkanki zwanej mieliną, która izoluje tkankę nerwową mózgu i rdzenia kręgowego. Z czasem bliznowacenie może prowadzić do poważnych uszkodzeń neurologicznych. Naukowcy podejrzewali, że winny jest układ odpornościowy, ale nikt nie był w stanie w pełni wyjaśnić, co dokładnie powoduje chorobę. Geny, dieta, patogeny lub niedobór witaminy D mogą być powiązane ze stwardnieniem rozsianym, ale dowody na te czynniki ryzyka są niespójne, a nawet sprzeczne, co frustruje naukowców w ich poszukiwaniach skutecznych metod leczenia.

„Za każdym razem, gdy wykazano, że czynnik genetyczny znacząco zwiększa ryzyko zachorowania na SM w jednej populacji, okazało się, że ma on niewielkie znaczenie w innej populacji” — mówi Cortels. „Nie da się również wyjaśnić udziału patogenów, w tym wirusa Epsteina-Barr, w rozwoju choroby, ponieważ genetycznie podobne populacje z podobnymi patogenami różnią się drastycznie pod względem tempa rozwoju choroby. Poszukiwanie czynników wyzwalających SM w kontekście chorób autoimmunologicznych po prostu nie doprowadziło do ogólnych wniosków na temat etiologii choroby”.

Jeśli jednak traktować stwardnienie rozsiane jako chorobę metaboliczną, a nie autoimmunologiczną, można dostrzec wspólną patogenezę i przyczyny rozwoju tej choroby.

Hipoteza lipidowa

Cortels uważa, że przyczyną SM mogą być czynniki transkrypcyjne w jądrach komórek, które kontrolują wychwyt, rozkład i produkcję lipidów (tłuszczów i innych podobnych związków) w całym ciele. Zakłócenie tych białek, znanych jako receptory aktywowane przez proliferator peroksysomów (PPAR), powoduje gromadzenie się toksycznego produktu ubocznego, cholesterolu LDL, tworząc blaszki w dotkniętych tkankach. Gromadzenie się tych blaszek z kolei wyzwala odpowiedź immunologiczną, która ostatecznie prowadzi do bliznowacenia. Jest to zasadniczo ten sam mechanizm, który bierze udział w rozwoju miażdżycy, w której brak PPAR prowadzi do tworzenia się blaszek, odpowiedzi immunologicznej i bliznowacenia w tętnicach wieńcowych.

„Kiedy metabolizm lipidów jest zaburzony w tętnicach, powstaje miażdżyca” – wyjaśnia Cortels. „Kiedy dzieje się to w ośrodkowym układzie nerwowym, powstaje stwardnienie rozsiane. Ale podstawowa przyczyna jest taka sama”.

Głównym czynnikiem ryzyka rozwoju zaburzeń homeostazy lipidowej jest wysoki poziom cholesterolu LDL. Jeśli więc PPAR-y byłyby podstawą rozwoju SM, wyjaśniałoby to, dlaczego przypadki tej choroby wzrosły w ostatnich dekadach. „Ogólnie rzecz biorąc, ludzie na całym świecie spożywają więcej cukru i tłuszczów zwierzęcych, co często prowadzi do wysokiego poziomu cholesterolu LDL” — powiedział Cortels. „Spodziewalibyśmy się więc wyższych wskaźników chorób związanych z lipidami — takich jak choroby serca, a w tym przypadku SM. Wyjaśnia to również, dlaczego statyny, które są stosowane w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu, wykazały dobrą skuteczność w SM”.

Hipoteza lipidowa rzuca również światło na związek między stwardnieniem rozsianym a niedoborem witaminy D. Witamina D pomaga obniżyć poziom cholesterolu LDL, a niedobór witaminy D zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju choroby – szczególnie w kontekście diety bogatej w tłuszcze i węglowodany.

Cortels wyjaśnia również, dlaczego stwardnienie rozsiane częściej występuje u kobiet.

„Mężczyźni i kobiety metabolizują tłuszcze inaczej” – powiedział Cortels. „U mężczyzn nieprawidłowości PPAR są częstsze w tkance naczyniowej, więc częściej występuje u nich miażdżyca. Ze względu na swoją rolę reprodukcyjną kobiety metabolizują tłuszcze inaczej. Nieprawidłowy metabolizm lipidów u kobiet jest prawdopodobnie spowodowany produkcją mieliny w ośrodkowym układzie nerwowym. Tak więc stwardnienie rozsiane jest częstsze u kobiet, a miażdżyca u mężczyzn”.

Oprócz wysokiego poziomu cholesterolu istnieją inne czynniki, które upośledzają funkcję PPAR, w tym patogeny, takie jak wirus Epsteina-Barr, urazy i pewne profile genetyczne. W wielu przypadkach jeden z tych czynników ryzyka nie wystarczy, aby spowodować załamanie metabolizmu lipidów. Jednak połączenie wielu czynników może prowadzić do zaburzeń metabolizmu lipidów. Na przykład genetycznie osłabiony układ PPAR sam w sobie może nie powodować choroby, ale w połączeniu z patogenem lub złą dietą może powodować stwardnienie rozsiane. Pomaga to wyjaśnić, dlaczego różne czynniki wyzwalające stwardnienie rozsiane są ważne dla niektórych osób i populacji, ale nie dla innych.

Naukowcy planują przeprowadzić więcej badań, aby w pełni zrozumieć rolę receptorów PPAR w SM, ale Cortels ma nadzieję, że nowa wiedza na temat choroby może ostatecznie doprowadzić do opracowania nowych metod leczenia i środków zapobiegawczych.

„Ta nowa hipoteza daje nam więcej nadziei niż kiedykolwiek na wyleczenie stwardnienia rozsianego” – powiedział Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]