Naukowcy twierdzą, że stwardnienie rozsiane nie jest chorobą autoimmunologiczną

Naukowcy sugerują, że stwardnienie rozsiane, które od dawna uważane jest za chorobę autoimmunologiczną, nie jest tak naprawdę chorobą układu odpornościowego. Dr Angelika Kortels, antropolog sądowy, a John Jay College of Criminal Justice profesora w Nowym Jorku, sugeruje, że stwardnienie rozsiane spowodowane przez zaburzenia metabolizmu lipidów, bardziej podobne pod wieloma względami do miażdżycy naczyń wieńcowych niż w innych chorobach autoimmunologicznych.

Cortells uważa, że biorąc pod uwagę stwardnienie rozsiane jako zaburzenie metaboliczne, wiele z tajemniczych aspektów choroby staje się zrozumiałe, w szczególności, dlaczego dotyka częściej kobiety niż mężczyźni, i dlaczego ostatnio nastąpił wzrost zachorowalności na całym świecie. Sugeruje, że ta hipoteza może pomóc naukowcom w opracowaniu nowych terapii, a ostatecznie leków na tę chorobę.

Co najmniej 1,3 miliona ludzi na całym świecie cierpi na stwardnienie rozsiane. Jego główną cechą jest ogólnoustrojowe zapalenie, które powoduje blizny tkanek zwane mieliną i które izolują tkankę nerwową mózgu i rdzenia kręgowego. Po pewnym czasie te blizny mogą prowadzić do poważnych uszkodzeń neurologicznych. Naukowcy założyli, że układ odpornościowy jest odpowiedzialny za rozwój tej choroby, ale nikt nie mógł w pełni wyjaśnić, co dokładnie powoduje chorobę. Geny, dieta, patogeny lub niedobór witaminy D - wszystkie te czynniki mogą być związane ze stwardnieniem rozsianym, ale dowody na te czynniki ryzyka są niekonsekwentne, a nawet sprzeczne, frustrujące dla naukowców w poszukiwaniu skutecznego leczenia.

„Za każdym razem, gdy czynnik genetyczny wykazały znaczący wzrost ryzyka zachorowania na stwardnienie rozsiane w populacji stwierdzono, że w innej populacji, która nie ma znaczenia” - mówi Kortels. „To jest niemożliwe do wyjaśnienia udziału patogenów, w tym wirusem Epsteina-Barr w rozwoju choroby, jak genetycznie podobnych populacjach o podobnej patogenów radykalnie różnej szybkości rozwoju choroby. Poszukiwania wyzwalaczy stwardnienia rozsianego w kontekście autoimmunizacji po prostu nie doprowadził do ogólnych wniosków na temat etiologii choroby” .

Biorąc jednak pod uwagę stwardnienie rozsiane jako chorobę metaboliczną, a nie autoimmunologiczną, można dostrzec powszechną patogenezę i przyczyny rozwoju tej choroby.

Hipoteza lipidów

Cortells uważa, że główną przyczyną stwardnienia rozsianego mogą być czynniki transkrypcyjne w jądrach komórkowych, które kontrolują wchłanianie, niszczenie i wytwarzanie lipidów (tłuszczów i innych podobnych związków) w całym ciele. Rozpad tych białek, znany jako aktywatory proliferacji receptora peroksysomu (PPAR), powoduje akumulację toksycznego produktu ubocznego - "złego" cholesterolu LDL, tworząc płytki w dotkniętych tkankach. Nagromadzenie tych płytek z kolei indukuje odpowiedź immunologiczną, co ostatecznie prowadzi do powstawania blizn. Jest to zasadniczo ten sam mechanizm, który bierze udział w rozwoju miażdżycy, w której niedobór PPAR prowadzi do tworzenia płytek, odpowiedzi immunologicznej i pojawiania się blizn w tętnicach wieńcowych.

"Kiedy metabolizm lipidów zachodzi w tętnicach, pojawia się miażdżyca" - wyjaśnia Kortaels. "Kiedy dzieje się to w ośrodkowym układzie nerwowym, dostajesz stwardnienie rozsiane, ale główny powód jest taki sam."

Głównym czynnikiem ryzyka rozwoju zaburzeń homeostazy lipidowej jest wysoki poziom cholesterolu LDL. Tak więc, jeśli PPAR były podstawą do rozwoju stwardnienia rozsianego, zrozumiałe byłoby, dlaczego w ostatnich dziesięcioleciach przypadki choroby są coraz częściej rejestrowane. "Ogólnie ludzie na całym świecie spożywają więcej cukru i tłuszczów zwierzęcych, co często prowadzi do wysokiego poziomu cholesterolu LDL", powiedział Cortells. „Tak, to możemy spodziewać się wyższego poziomu chorób związanych z zaburzeniami metabolizmu lipidów. - Takich jak choroby serca i, w tym przypadku, stwardnienie rozsiane To również wyjaśnia, dlaczego statyny stosowane w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu, wykazały dobrą skuteczność w Stwardnienie rozsiane ".

Hipoteza lipidowa rzuca również światło na związek między stwardnieniem rozsianym i niedoborem witaminy D. Witamina D pomaga obniżyć poziom cholesterolu LDL i niedoboru witaminy D zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania - szczególnie w kontekście diety o wysokiej zawartości tłuszczu i węglowodanów.

Cortells wyjaśnia również, dlaczego stwardnienie rozsiane jest częstsze u kobiet.

"Mężczyźni i kobiety inaczej trawią tłuszcze" - powiedział Kortaels. „U mężczyzn, zaburzenia PPAR częściej występują w tkance naczyniowej, więc mają więcej wspólnego miażdżycy. W związku z rolą reprodukcyjnego kobiet inaczej metabolizuje tłuszcze. W naruszeniem metabolizmu lipidów u kobiet może mieć wpływ na produkcję mieliny w ośrodkowym układzie nerwowym. Zatem sposób, stwardnienie rozsiane rozwija się częściej u kobiet, a miażdżyca - u mężczyzn. "

Oprócz wysokiego poziomu cholesterolu, istnieją inne czynniki, które zaburzają funkcję PPAR, w tym patogenne mikroorganizmy, na przykład wirus Epsteina-Barra, urazy i niektóre profile genetyczne. W wielu przypadkach jeden z tych czynników ryzyka nie wystarcza, aby spowodować spadek metabolizmu lipidów. Ale połączenie wielu czynników może prowadzić do naruszenia metabolizmu lipidów. Na przykład sam genetycznie osłabiony układ PPAR nie może wywoływać choroby, ale w połączeniu z patogenem lub niedożywieniem może powodować stwardnienie rozsiane. Pomaga to wyjaśnić, dlaczego różne czynniki wywołujące stwardnienie rozsiane są ważne dla niektórych osób i grup ludzi, ale w innych nie są znaczące.

Naukowcy zamierzają przeprowadzić dodatkowe badania, aby w pełni zrozumieć rolę PPAR w rozwoju stwardnienia rozsianego, ale Cortells ma nadzieję, że to nowe zrozumienie choroby, w końcu, może doprowadzić do pojawienia się nowych terapii i środków zapobiegawczych.

"Ta nowa hipoteza daje nadzieję na szybsze pojawienie się leku na stwardnienie rozsiane bardziej niż kiedykolwiek", powiedział Kortaels.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]