Nadzieja na lekarstwo na śmiertelną leiszmaniozę trzewną

Odkrycie zespołu Simone Steger może pomóc w opracowaniu leku na najpoważniejszą postać leiszmaniozy. Leiszmanioza to choroba tropikalna, na którą cierpi coraz większa liczba ludzi na całym świecie. Każdego roku odnotowuje się od 700 000 do 1 miliona nowych przypadków. Czynnikiem sprawczym jest pierwotniak pasożytniczy z rodzaju Leishmania, który jest przenoszony na ludzi poprzez ukąszenie komara. Leiszmanioza obejmuje trzy postacie kliniczne, z których postać trzewna jest najpoważniejsza.

Nieleczona leiszmanioza trzewna prawie zawsze kończy się śmiercią. Większość przypadków występuje w Bangladeszu, Brazylii, Etiopii, Indiach, Nepalu i Sudanie.

Profesor Steger z Narodowego Instytutu Badań Naukowych (INRS) i jej zespół, we współpracy z innymi badaczami z INRS i McGill University, zaobserwowali zaskakujący mechanizm odpornościowy powiązany z przewlekłą leiszmaniozą trzewną. Odkrycie to może być ważnym krokiem w kierunku nowej strategii terapeutycznej tej choroby. Wyniki ich badań opublikowano w czasopiśmie Cell Reports.

W wielu infekcjach limfocyty T CD4 odgrywają kluczową rolę w obronie organizmu. Niestety, w przypadku przewlekłych infekcji, takich jak leiszmanioza, utrzymanie liczby funkcjonalnych komórek CD4 staje się ważne, ponieważ układ odpornościowy jest stale aktywowany, aby odpowiedzieć na patogen.

Nowi mistrzowie odporności Badania przeprowadzone przez profesor Steger w jej laboratorium w Centrum Badawczym Biotechnologii i Zdrowia INRS Armand-Frapier sugerują, że komórki te mogą mieć więcej niż jeden sposób na utrzymanie swojej żywotności.

„Odkryliśmy nową populację komórek CD4 u myszy zakażonych pasożytem odpowiedzialnym za leiszmaniozę trzewną. Te limfocyty T mają interesujące właściwości” – powiedział profesor Steger.

Obserwując te nowe komórki, naukowcy zauważyli, że ich liczba wzrasta w przewlekłej fazie choroby i że podobnie jak komórki progenitorowe są one zdolne do samoodnawiania się lub różnicowania w inne komórki efektorowe odpowiedzialne za eliminację pasożyta lub w komórki regulacyjne, które tłumią reakcję właściciela.

Profesor Steger zauważa, że limfocyty T CD4 zazwyczaj różnicują się w komórki efektorowe od naiwnych limfocytów T CD4. Jednak podczas przewlekłych infekcji, ze względu na ciągłą potrzebę wytwarzania komórek efektorowych, naiwne komórki T CD4 ulegają poważnemu przeciążeniu i mogą ulec wyczerpaniu.

„Wierzymy, że w przewlekłej fazie leiszmaniozy trzewnej nowa, zidentyfikowana przez nas populacja jest odpowiedzialna za wytwarzanie komórek efektorowych i regulatorowych. Pozwoli to gospodarzowi zapobiec wyczerpaniu się istniejącej puli naiwnych limfocytów T CD4 dla konkretnego antygenu” – wyjaśnia doktorantka i pierwsza autorka badań, Sharada Swaminiathan.

Nowa populacja limfocytów odkryta przez zespół INRS może stać się kluczowym wzmacniaczem odporności, zastępując przeciążone, naiwne limfocyty T CD4.

„Jeśli uda nam się wymyślić, jak pokierować nową populacją limfocytów w celu różnicowania się w ochronne komórki efektorowe, może to pomóc gospodarzowi pozbyć się pasożyta Leishmania” – powiedział profesor Steger.

Lek na inne infekcje? W badaniu wspomniano również, że podobne komórki znaleziono u myszy zakażonych wirusem limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych oraz u myszy będących nosicielami robaka jelitowego H. Polygyrus. Dlatego możliwe jest, że populacja ta występuje w innych przewlekłych infekcjach lub w innych przewlekłych środowiskach zapalnych.

Fakt ten otwiera jeszcze szersze perspektywy dla odkrycia dokonanego przez zespół profesora Stegera. „Jeśli nasza hipoteza się sprawdzi, komórki te można będzie wykorzystać terapeutycznie nie tylko w leczeniu leiszmaniozy trzewnej, ale także innych przewlekłych infekcji” – podsumowuje badacz.