Nowe leki przeciwnowotworowe pomogą zabić komórki HIV

Badanie możliwości badań klinicznych w leczeniu nowotworów daje podstawy do przyjęcia ich skuteczności w walce z utajonym zakażeniem HIV u pacjentów poddawanych terapii przeciwretrowirusowej (ART), czyli wirusowi supresyjnemu.

Pomimo faktu, że terapia antyretrowirusowa pomaga znacząco zmniejszyć poziom śmiertelności z HIV na całym świecie, nadal trwa poszukiwanie leków do całkowitego wyeliminowania tej choroby.

Grupa naukowców z Instytutu Badań Medycznych SBP (La Jolla, CA) stosowane leki antynowotworowe klasa mimetyki SMAC (symulatory wtórny mitochondrialnego aktywatora kaspaz - endogennego białka, które stymulują apoptozę komórek nowotworowych) w celu powstrzymania „sleeping” ludzkie komórki wirus upośledzenia odporności w organizmie zakażonych HIV pacjentów poddawanych leczenie za pomocą leków przeciwretrowirusowych, które spowalniają jedynie postęp infekcji HIV.

Standardowe leki przeciwretrowirusowe zapobiegają namnażaniu się komórek HIV i umożliwiają systemowi immunologicznemu organizmu zapobieganie innym infekcjom. Jednak HIV nigdy nie zostały całkowicie wyeliminowane z pomocą techniki problemem leczenia HIV jest to, że po zaprzestaniu stosowania leków antyretrowirusowych, niektóre z wirusem komórki uśpione są aktywowane, powodując nowe aktywnej fazie choroby.

Według jednego z liderów nowego badania dr Larsa Pascheta, naukowcy poszukują metod oczyszczania komórek, w których wirus niedoboru odporności "śpi". Specjaliści nazwali to podejście "uderzającym wstrząsem", ale jak dotąd nie osiągnięto specjalnego sukcesu w jego rozwoju. Produkowane dziś leki - środki odwracalnego opóźnienia (LRA) - nie dają oczekiwanego efektu, aw niektórych przypadkach pobudzają odporność, co prowadzi do śmierci pacjentów.

Informacje na temat wyników nowych badań opublikowanych w American naukowym czasopiśmie Cell Host & Microbe, mówi, że naukowcy wykazały związek zwiększenie aktywności HIV na brak pacjentów BIRC2 gen kodujący endogenny inhibitor programowanej śmierci komórki (apoptozy) - a CIAP1 białka. Ponieważ anty-mimetyki SMAC zablokować gen BIRC2 naukowcy są zainteresowani potencjału tych leków powoduje uśpionego wirusa „obudzić”. To pozwoliłoby mu zidentyfikować go i poddać atakowi układu odpornościowego.

Jak zauważają naukowcy, wirus niedoboru immunologicznego udaje się uciec przed układem odpornościowym z powodu "ściśle skręconego" DNA. Sugerowali, że mimetyki SMAC można łączyć z preparatem klasy inhibitorów deacetylazy histonowej Panobinostat (Panobinostat), którego działanie polega na rozkręceniu tego DNA.

Naukowcy przetestowali mimetyk SMAC BOO-0637142 w połączeniu z panobinostatem na komórkach pobranych od pacjentów zakażonych wirusem HIV poddanych ART. I ta kombinacja leków obudziła komórki HIV bez aktywacji układu odpornościowego. Test z innym przeciwnowotworowym mimetykiem SMAC LCL161 (który tylko poddawany jest badaniom klinicznym w onkologach) wykazał ten sam wynik.

Dr Samit Chanda, współautorka badania, zauważa, że mimetyki SMAC oraz inhibitory deacetylazy histonowej są podwójnym trafieniem na HIV, o wiele silniejszym niż odwracalne czynniki opóźniające (LRA). Daje to podstawy do przypuszczenia, że badania będą nowym krokiem w kierunku rozwiązania problemu opóźnienia HIV.

Bezpośrednim planem naukowców jest połączenie ich wysiłków z firmą farmaceutyczną w celu przeprowadzenia odpowiednich badań bezpieczeństwa i skuteczności łączenia tych leków w modelach klinicznych, przed rozpoczęciem badania na pacjentach.

W lipcu tego roku, Medical News Today doniosło o badaniu, które wykazało, że komórki HIV po terapii przeciwretrowirusowej są mniej aktywne niż wcześniej sądzono: tylko raz w tygodniu (wyniki tego badania opublikowano w czasopiśmie Pathogens).

[1], [2], [3]