Przeciwutleniacze: wpływ na organizm i źródła

Antyoksydanty zwalczają wolne rodniki – cząsteczki, których struktura jest niestabilna i których wpływ na organizm jest szkodliwy. Wolne rodniki mogą powodować procesy starzenia i uszkadzać komórki organizmu. Z tego powodu muszą zostać zneutralizowane. Antyoksydanty doskonale sobie z tym zadaniem radzą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Czym są wolne rodniki?

Wolne rodniki są wynikiem nieprawidłowych procesów zachodzących wewnątrz organizmu i wynikiem działalności człowieka. Wolne rodniki pojawiają się również w niekorzystnym środowisku zewnętrznym, w złym klimacie, szkodliwych warunkach produkcji i wahaniach temperatury.

Nawet jeśli człowiek prowadzi zdrowy tryb życia, jest narażony na działanie wolnych rodników, które niszczą strukturę komórek ciała i aktywują produkcję kolejnych porcji wolnych rodników. Antyoksydanty chronią komórki przed uszkodzeniem i utlenianiem w wyniku narażenia na działanie wolnych rodników. Jednak aby organizm pozostał zdrowy, potrzebne są odpowiednie porcje antyoksydantów. Mianowicie produkty je zawierające i suplementy z antyoksydantami.

Skutki działania wolnych rodników

Każdego roku naukowcy medyczni dodają do listy chorób powodowanych przez działanie wolnych rodników. Obejmuje to ryzyko zachorowania na raka, choroby serca i naczyń, choroby oczu, w szczególności zaćmę, a także zapalenie stawów i inne deformacje tkanki kostnej.

Antyoksydanty skutecznie zwalczają te choroby. Pomagają uczynić człowieka zdrowszym i mniej podatnym na wpływy środowiskowe. Ponadto badania dowodzą, że antyoksydanty pomagają kontrolować wagę i stabilizować metabolizm. Dlatego człowiek powinien spożywać je w wystarczających ilościach.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antyoksydant beta-karoten

Jest go dużo w pomarańczowych warzywach. Są to dynia, marchew, ziemniaki. A także dużo beta-karotenu jest w zielonych warzywach i owocach: różne rodzaje sałaty (liściastej), szpinak, kapusta, szczególnie brokuły, mango, melon, morele, pietruszka, koperek.

Dawka beta-karotenu na dobę: 10 000-25 000 jednostek

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Witamina C o działaniu antyoksydacyjnym

Jest dobry dla tych, którzy chcą wzmocnić swoją odporność, zmniejszyć ryzyko kamieni żółciowych i nerkowych. Witamina C jest szybko niszczona podczas przetwarzania, dlatego warzywa i owoce z nią związane należy spożywać świeże. Dużo witaminy C znajduje się w jagodach jarzębiny, czarnej porzeczce, pomarańczach, cytrynach, truskawkach, gruszkach, ziemniakach, papryce, szpinaku, pomidorach.

Dzienna dawka witaminy C: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Witamina E o działaniu antyoksydacyjnym

Witamina E jest niezbędna w walce z wolnymi rodnikami, gdy dana osoba ma zwiększoną wrażliwość na glukozę i jej stężenie w organizmie jest zbyt wysokie. Witamina E pomaga ją zmniejszyć, a także insulinooporność. Witamina E, czyli tokoferol, występuje naturalnie w migdałach, orzeszkach ziemnych, orzechach włoskich, orzechach laskowych, a także w szparagach, grochu, ziarnach pszenicy (szczególnie kiełkach), owsie, kukurydzy, kapuście. Występuje również w olejach roślinnych.

Ważne jest, aby używać naturalnej, a nie syntetycznej witaminy E. Można ją łatwo odróżnić od innych rodzajów przeciwutleniaczy po etykiecie z literą d. To znaczy d-alfa-tokoferol. Nienaturalne przeciwutleniacze są oznaczane jako dl. To znaczy dl-tokoferol. Wiedząc o tym, możesz przynieść korzyści swojemu organizmowi, a nie mu zaszkodzić.

Dzienna dawka witaminy E: 400-800 jednostek (naturalna forma d-alfa-tokoferolu)

[ 15 ], [ 16 ]

Selen antyoksydacyjny

Jakość selenu, który dostaje się do organizmu, zależy od jakości produktów uprawianych z tym przeciwutleniaczem, a także od gleby, w której były uprawiane. Jeśli gleba jest uboga w minerały, selen w produktach na niej uprawianych będzie niskiej jakości. Selen można znaleźć w rybach, drobiu, pszenicy, pomidorach, brokułach,

Zawartość selenu w produktach roślinnych zależy od stanu gleby, w której były uprawiane, od zawartości minerałów w niej zawartych. Można go znaleźć w brokułach, cebuli.

Dawka selenu na dobę: 100-200 mcg

Jakie przeciwutleniacze mogą pomóc Ci skutecznie schudnąć?

Istnieją rodzaje przeciwutleniaczy, które aktywują proces metabolizmu i pomagają schudnąć. Można je kupić w aptece i przyjmować pod nadzorem lekarza.

Koenzym antyoksydacyjny Q10

Skład tego przeciwutleniacza jest niemal taki sam jak witamin. Aktywnie wspomaga procesy metaboliczne w organizmie, w szczególności oksydacyjne i energetyczne. Im dłużej żyjemy, tym mniej nasz organizm produkuje i gromadzi koenzym Q10.

Jego właściwości dla odporności są bezcenne - są nawet wyższe niż witaminy E. Koenzym Q10 może nawet pomóc poradzić sobie z bólem. Stabilizuje ciśnienie krwi, w szczególności przy nadciśnieniu, a także wspomaga prawidłowe funkcjonowanie serca i naczyń krwionośnych. Koenzym Q 10 może zmniejszyć ryzyko niewydolności serca.

Ten przeciwutleniacz można pozyskać z mięsa sardynek, łososia, makreli i okonia, a także z orzeszków ziemnych i szpinaku.

Aby przeciwutleniacz Q10 był dobrze wchłaniany przez organizm, wskazane jest przyjmowanie go z olejem – tam dobrze się rozpuszcza i szybko wchłania. Jeśli przyjmujesz przeciwutleniacz Q10 w tabletkach doustnie, musisz dokładnie przestudiować jego skład, aby nie wpaść w pułapkę produktów niskiej jakości. Lepiej kupić takie leki, które umieszcza się pod językiem – w ten sposób są one szybciej wchłaniane przez organizm. A jeszcze lepiej jest uzupełniać zapasy organizmu naturalnym koenzymem Q10 – organizm wchłania go i przetwarza znacznie lepiej.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Działanie niezbędnych kwasów tłuszczowych

Niezbędne kwasy tłuszczowe są niezbędne dla naszego ciała, ponieważ odgrywają w nim wiele ról. Na przykład pomagają produkować hormony, a także przekaźniki hormonów – prostaglandyny. Niezbędne kwasy tłuszczowe są również niezbędne do produkcji hormonów, takich jak testosteron, kortykosteroidy, w szczególności kortyzol i progesteron.

Niezbędne kwasy tłuszczowe są również potrzebne do normalnej aktywności mózgu i nerwów. Pomagają komórkom chronić się przed uszkodzeniami i regenerować się po nich. Kwasy tłuszczowe pomagają syntetyzować inne produkty życiowej aktywności organizmu - tłuszcze.

Kwasy tłuszczowe są niedoborem, chyba że dana osoba spożywa je z pożywieniem. Ponieważ organizm ludzki nie potrafi ich sam wytworzyć.

Kwasy tłuszczowe omega-3

Kwasy te są szczególnie dobre w walce z nadwagą. Stabilizują procesy metaboliczne w organizmie i wspomagają bardziej stabilne funkcjonowanie narządów wewnętrznych.

Kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas alfa-linolenowy (ALA) są przedstawicielami kwasów tłuszczowych Omega-3. Najlepiej jest przyjmować je z produktów naturalnych, a nie z syntetycznych dodatków. Są to ryby głębinowe: makrela, łosoś, sardynki, oleje roślinne - oliwa, kukurydziany, orzechowy, słonecznikowy - mają najwyższe stężenie kwasów tłuszczowych.

Jednak nawet pomimo naturalnego wyglądu, nie należy spożywać dużych ilości takich suplementów, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wystąpienia bólów mięśni i stawów ze względu na zwiększone stężenie substancji eikozanoidowych.

Stosunek substancji w kwasach tłuszczowych

Upewnij się również, że suplementy nie zawierają substancji poddanych obróbce termicznej – takie dodatki niszczą użyteczne substancje leku. Korzystniejsze dla zdrowia jest stosowanie tych suplementów, które zawierają substancje poddane procesowi oczyszczania z rozkładaczy (katamin).

Lepiej jest przyjmować kwasy, które spożywasz z naturalnych produktów. Są one lepiej wchłaniane przez organizm, nie ma skutków ubocznych po ich użyciu i jest o wiele więcej korzyści dla procesów metabolicznych. Naturalne suplementy nie przyczyniają się do wzrostu wagi.

Stosunek substancji użytecznych w kwasach tłuszczowych jest bardzo ważny, aby uniknąć zaburzeń w organizmie. Szczególnie ważny dla tych, którzy nie chcą przytyć, jest bilans eikozanoidów - substancji, które mogą mieć zarówno zły, jak i dobry wpływ na organizm.

Z reguły, aby uzyskać najlepszy efekt, należy spożywać kwasy tłuszczowe omega-3 i omega-6. Najlepszy efekt uzyskasz, jeśli stosunek tych kwasów wyniesie 1-10 mg dla omega-3 i 50 - 500 mg dla omega-6.

Kwasy tłuszczowe omega-6

Jego przedstawicielami są LA (kwas linolowy) i GLA (kwas gamma-linolenowy). Kwasy te pomagają budować i odbudowywać błony komórkowe, promują syntezę nienasyconych kwasów tłuszczowych, pomagają odbudowywać energię komórkową, kontrolują mediatory, które przekazują impulsy bólowe i pomagają wzmacniać układ odpornościowy.

Kwasy tłuszczowe omega-6 występują w dużych ilościach w orzechach, fasoli, nasionach, olejach roślinnych i nasionach sezamu.

Struktura i mechanizmy działania przeciwutleniaczy

Istnieją trzy rodzaje preparatów farmakologicznych będących przeciwutleniaczami - inhibitorami utleniania wolnych rodników, różniącymi się mechanizmem działania.

• Inhibitory utleniania, które bezpośrednio oddziałują z wolnymi rodnikami;
• Inhibitory wchodzące w interakcje z wodoronadtlenkami i „niszczące” je (podobny mechanizm opracowano na przykładzie siarczków dialkilowych RSR);
• Substancje blokujące wolnorodnikowe katalizatory utleniania, przede wszystkim jony metali o zmiennej wartościowości (a także EDTA, kwas cytrynowy, związki cyjankowe) poprzez tworzenie kompleksów z metalami.

Oprócz tych trzech głównych typów możemy wyróżnić tzw. przeciwutleniacze strukturalne, których działanie antyoksydacyjne wynika ze zmian w strukturze błon (do takich przeciwutleniaczy można zaliczyć androgeny, glikokortykoidy i progesteron). Do przeciwutleniaczy, jak się wydaje, należy zaliczyć również substancje, które zwiększają aktywność lub zawartość enzymów antyoksydacyjnych - dysmutazy ponadtlenkowej, katalazy, peroksydazy glutationowej (w szczególności sylimaryny). Mówiąc o przeciwutleniaczach, należy wspomnieć o innej klasie substancji, które zwiększają skuteczność przeciwutleniaczy; będąc synergistami procesu, substancje te, działając jako donory protonów dla przeciwutleniaczy fenolowych, przyczyniają się do ich przywrócenia.

Efekt połączenia przeciwutleniaczy z synergetykami znacznie przewyższa efekt pojedynczego przeciwutleniacza. Do takich synergetyków, które znacznie wzmacniają właściwości hamujące przeciwutleniaczy, zalicza się na przykład kwas askorbinowy i cytrynowy, a także szereg innych substancji. Gdy dwa przeciwutleniacze oddziałują na siebie, z których jeden jest silny, a drugi słaby, ten drugi działa przede wszystkim jako protodonator zgodnie z reakcją.

Na podstawie szybkości reakcji, każdy inhibitor peroksydacji może być scharakteryzowany przez dwa parametry: aktywność antyoksydacyjną i aktywność antyrodnikową. Ta druga jest określana przez szybkość, z jaką inhibitor reaguje z wolnymi rodnikami, a pierwsza charakteryzuje całkowitą zdolność inhibitora do hamowania peroksydacji lipidów, jest określana przez stosunek szybkości reakcji. Wskaźniki te są głównymi w charakteryzowaniu mechanizmu działania i aktywności konkretnego przeciwutleniacza, ale parametry te nie zostały wystarczająco zbadane we wszystkich przypadkach.

Kwestia związku między właściwościami antyoksydacyjnymi substancji a jej strukturą pozostaje otwarta. Być może kwestia ta została najpełniej rozwinięta w przypadku flawonoidów, których działanie antyoksydacyjne wynika z ich zdolności do gaszenia rodników OH i O2. Tak więc w układzie modelowym aktywność flawonoidów pod względem „eliminowania” rodników hydroksylowych wzrasta wraz ze wzrostem liczby grup hydroksylowych w pierścieniu B, a hydroksyl w C3 i grupa karbonylowa w pozycji C4 również odgrywają rolę w zwiększaniu aktywności. Glikozylacja nie zmienia zdolności flawonoidów do gaszenia rodników hydroksylowych. Jednocześnie, według innych autorów, mirycetyna przeciwnie, zwiększa szybkość tworzenia nadtlenków lipidowych, podczas gdy kemferol ją zmniejsza, a działanie moriny zależy od jej stężenia, a z trzech wymienionych substancji kemferol jest najskuteczniejszy pod względem zapobiegania toksycznym skutkom peroksydacji. Tak więc nawet w odniesieniu do flawonoidów nie ma w tej kwestii ostatecznej jasności.

Na przykładzie pochodnych kwasu askorbinowego z podstawnikami alkilowymi w pozycji 2-O wykazano, że obecność 2-fenolowej grupy oksy i długiego łańcucha alkilowego w pozycji 2-O w cząsteczce ma ogromne znaczenie dla aktywności biochemicznej i farmakologicznej tych substancji. Znaczącą rolę obecności długiego łańcucha odnotowano również w przypadku innych przeciwutleniaczy. Syntetyczne przeciwutleniacze fenolowe z osłoniętym hydroksylem i krótkołańcuchowe pochodne tokoferolu mają szkodliwy wpływ na błonę mitochondrialną, powodując odsprzęganie fosforylacji oksydacyjnej, podczas gdy sam tokoferol i jego długołańcuchowe pochodne nie mają takich właściwości. Syntetyczne przeciwutleniacze fenolowe pozbawione bocznych łańcuchów węglowodorowych charakterystycznych dla naturalnych przeciwutleniaczy (tokoferoli, ubichinonów, naftochinonów) również powodują „wyciek” Ca przez błony biologiczne.

Innymi słowy, przeciwutleniacze o krótkich łańcuchach lub pozbawione bocznych łańcuchów węglowych z reguły mają słabsze działanie przeciwutleniające i jednocześnie powodują szereg skutków ubocznych (zakłócenie homeostazy Ca, indukcja hemolizy itp.). Jednak dostępne dane nie pozwalają jeszcze na wyciągnięcie ostatecznego wniosku na temat charakteru związku między strukturą substancji a jej właściwościami przeciwutleniającymi: liczba związków o właściwościach przeciwutleniających jest zbyt duża, tym bardziej że działanie przeciwutleniające może być wynikiem nie jednego, ale szeregu mechanizmów.

Właściwości każdej substancji działającej jako przeciwutleniacz (w przeciwieństwie do jej innych efektów) są niespecyficzne, a jeden przeciwutleniacz może być zastąpiony innym naturalnym lub syntetycznym przeciwutleniaczem. Jednakże pojawia się tutaj szereg problemów związanych z interakcją naturalnych i syntetycznych inhibitorów peroksydacji lipidów, możliwościami ich zamienności i zasadami zastępowania.

Wiadomo, że zastąpienie skutecznych naturalnych przeciwutleniaczy (głównie a-tokoferolu) w organizmie można przeprowadzić, wprowadzając tylko te inhibitory, które mają wysoką aktywność przeciwrodnikową. Ale pojawiają się tu inne problemy. Wprowadzenie syntetycznych inhibitorów do organizmu ma istotny wpływ nie tylko na procesy peroksydacji lipidów, ale także na metabolizm naturalnych przeciwutleniaczy. Działanie naturalnych i syntetycznych inhibitorów można łączyć, co skutkuje zwiększeniem skuteczności oddziaływania na procesy peroksydacji lipidów, ale dodatkowo wprowadzenie syntetycznych przeciwutleniaczy może wpływać na reakcje syntezy i wykorzystania naturalnych inhibitorów peroksydacji lipidów, a także powodować zmiany w aktywności przeciwutleniającej lipidów. Tak więc syntetyczne przeciwutleniacze mogą być stosowane w biologii i medycynie jako leki, które wpływają nie tylko na procesy utleniania wolnorodnikowego, ale także na układ naturalnych przeciwutleniaczy, wpływając na zmiany w aktywności przeciwutleniającej lipidów. Możliwość wpływania na zmiany aktywności antyoksydacyjnej jest niezwykle ważna, ponieważ wykazano, że wszystkie badane stany patologiczne i zmiany procesów metabolizmu komórkowego można podzielić ze względu na charakter zmian aktywności antyoksydacyjnej na procesy zachodzące przy zwiększonym, zmniejszonym i zmienionym etapie aktywności antyoksydacyjnej. Ponadto istnieje bezpośredni związek między szybkością rozwoju procesu, ciężkością choroby i poziomem aktywności antyoksydacyjnej. W tym względzie zastosowanie syntetycznych inhibitorów utleniania wolnorodnikowego jest bardzo obiecujące.

Problemy gerontologii i antyoksydantów

Biorąc pod uwagę udział mechanizmów wolnorodnikowych w procesie starzenia, naturalne było założenie możliwości zwiększenia oczekiwanej długości życia za pomocą przeciwutleniaczy. Takie eksperymenty przeprowadzono na myszach, szczurach, świnkach morskich, Neurospora crassa i Drosophila, ale ich wyniki są dość trudne do jednoznacznej interpretacji. Niespójność uzyskanych danych można wyjaśnić nieadekwatnością metod oceny końcowych wyników, niekompletnością pracy, powierzchownym podejściem do oceny kinetyki procesów wolnorodnikowych i innymi przyczynami. Jednak w eksperymentach na Drosophila odnotowano wiarygodny wzrost oczekiwanej długości życia pod wpływem tiazolidyny karboksylanu, a w niektórych przypadkach obserwowano wzrost średniej prawdopodobnej, ale nie rzeczywistej oczekiwanej długości życia. Eksperyment przeprowadzony z udziałem starszych ochotników nie dał jednoznacznych wyników, w dużej mierze z powodu niemożności zapewnienia poprawności warunków eksperymentalnych. Jednakże fakt wydłużenia życia Drosophila spowodowanego przez przeciwutleniacz jest zachęcający. Być może dalsze prace w tym obszarze okażą się bardziej udane. Ważnym dowodem na korzyść perspektyw tego kierunku są dane o wydłużeniu czynności życiowej leczonych organów i stabilizacji metabolizmu pod wpływem przeciwutleniaczy.

Antyoksydanty w praktyce klinicznej

W ostatnich latach pojawiło się duże zainteresowanie utlenianiem rodnikowym, a w konsekwencji lekami, które mogą mieć na nie szczególny wpływ. Biorąc pod uwagę perspektywy praktycznego zastosowania, szczególną uwagę przyciągają przeciwutleniacze. Nie mniej aktywnie niż badanie leków, o których już wiadomo, że mają właściwości antyoksydacyjne, trwają poszukiwania nowych związków, które mają zdolność hamowania utleniania rodnikowego na różnych etapach procesu.

Obecnie najbardziej badane przeciwutleniacze obejmują przede wszystkim witaminę E. Jest to jedyny naturalny rozpuszczalny w lipidach przeciwutleniacz, który przerywa łańcuchy utleniania w osoczu krwi ludzkiej i błonach erytrocytów. Zawartość witaminy E w osoczu szacuje się na 5 ~ 10%.

Wysoka aktywność biologiczna witaminy E, a przede wszystkim jej właściwości antyoksydacyjne, doprowadziły do szerokiego zastosowania tego leku w medycynie. Wiadomo, że witamina E ma pozytywny wpływ na uszkodzenia popromienne, rozrost złośliwy, chorobę niedokrwienną serca i zawał mięśnia sercowego, miażdżycę, w leczeniu pacjentów z dermatozami (samoistne zapalenie tkanki podskórnej, rumień guzkowy), oparzeniami i innymi stanami patologicznymi.

Ważnym aspektem stosowania a-tokoferolu i innych przeciwutleniaczy jest ich stosowanie w różnych typach stanów stresowych, gdy aktywność antyoksydacyjna jest gwałtownie obniżona. Ustalono, że witamina E zmniejsza zwiększoną intensywność peroksydacji lipidów w wyniku stresu podczas unieruchomienia, stresu akustycznego i emocjonalno-bólowego. Lek zapobiega również zaburzeniom wątroby podczas hipokinezji, która powoduje zwiększone utlenianie wolnorodnikowe nienasyconych kwasów tłuszczowych lipidów, szczególnie w pierwszych 4-7 dniach, tj. w okresie wyraźnej reakcji stresowej.

Spośród syntetycznych przeciwutleniaczy najskuteczniejszy jest jonol (2,6-di-tert-butylo-4-metylofenol), klinicznie znany jako dibunol. Aktywność przeciwrodnikowa tego leku jest niższa niż witaminy E, ale jego aktywność przeciwutleniająca jest znacznie wyższa niż a-tokoferolu (na przykład a-tokoferol hamuje utlenianie metylooleinianu 6 razy, a utlenianie arachidonu jest 3 razy słabsze niż jonolu).

Jonol, podobnie jak witamina E, jest szeroko stosowany w zapobieganiu zaburzeniom wywołanym przez różne stany patologiczne występujące na tle zwiększonej aktywności procesów peroksydacji. Podobnie jak a-tokoferol, jonol jest z powodzeniem stosowany w zapobieganiu ostrym niedokrwiennym uszkodzeniom narządów i zaburzeniom po niedokrwieniu. Lek jest wysoce skuteczny w leczeniu raka, jest stosowany w przypadku zmian popromiennych i troficznych skóry i błon śluzowych, jest z powodzeniem stosowany w leczeniu pacjentów z dermatozami, wspomaga szybkie gojenie się wrzodziejących zmian żołądka i dwunastnicy. Podobnie jak a-tokoferol, dibunol jest wysoce skuteczny w stresie, powodując normalizację zwiększonego poziomu peroksydacji lipidów w wyniku stresu. Jonol ma również pewne właściwości przeciwhipoksacyjne (zwiększa długość życia w ostrym niedotlenieniu, przyspiesza procesy rekonwalescencji po zaburzeniach niedotlenieniowych), co jest również, jak się wydaje, związane z nasileniem procesów peroksydacji w czasie niedotlenienia, zwłaszcza w okresie reoksygenacji.

Interesujące dane uzyskano stosując przeciwutleniacze w medycynie sportowej. Tak więc jonol zapobiega aktywacji peroksydacji lipidów pod wpływem maksymalnych obciążeń fizycznych, wydłuża czas pracy sportowców przy maksymalnych obciążeniach, czyli wytrzymałość organizmu podczas pracy fizycznej, zwiększa wydolność lewej komory serca. Jednocześnie jonol zapobiega zaburzeniom wyższych części ośrodkowego układu nerwowego, które występują, gdy organizm jest narażony na maksymalne obciążenia fizyczne i są również związane z procesami utleniania wolnych rodników. Podejmowano próby wykorzystania witaminy E i witamin z grupy K w praktyce sportowej, które również zwiększają wydolność fizyczną i przyspieszają procesy regeneracyjne, ale problemy stosowania przeciwutleniaczy w sporcie nadal wymagają dogłębnych badań.

Działanie przeciwutleniające innych leków zostało zbadane mniej wnikliwie niż działanie witaminy E i dibunolu, dlatego też substancje te często uważa się za pewnego rodzaju standard.

Naturalnie, najwięcej uwagi poświęca się preparatom zbliżonym do witaminy E. Tak więc, oprócz samej witaminy E, jej rozpuszczalne w wodzie analogi mają również właściwości antyoksydacyjne: trolax C i bursztynian alfa-tokoferolu polietylenoglikolu 1000 (TPGS). Trolax C działa jako skuteczny wygaszacz wolnych rodników według tego samego mechanizmu co witamina E, a TPGS jest nawet skuteczniejszy od witaminy E jako protektor peroksydacji lipidów wywołanej CVS. Octan alfa-tokoferolu działa jako dość skuteczny przeciwutleniacz: normalizuje blask surowicy krwi, zwiększony w wyniku działania prooksydantów, hamuje peroksydację lipidów w mózgu, sercu, wątrobie i błonach erytrocytów pod wpływem stresu akustycznego i jest skuteczny w leczeniu pacjentów z dermatozami, regulując intensywność procesów peroksydacji.

Eksperymenty in vitro wykazały aktywność antyoksydacyjną szeregu leków, których działanie in vivo można w dużej mierze określić za pomocą tych mechanizmów. Wykazano zatem zdolność leku przeciwalergicznego traniolast do zależnego od dawki obniżania poziomu O2-, H2O2 i OH- w zawiesinie ludzkich leukocytów polimorfonuklearnych. Również in vitro chloropromazyna skutecznie hamuje peroksydację lipidów wywołaną Fe2+/askorbinianem w liposomach (o ~ 60%), a jej syntetyczne pochodne N-benzoiloksymetylochloropromazyna i N-piwaloiloksymetylochloropromazyna nieco gorzej (o -20%). Z drugiej strony te same związki, osadzone w liposomach, gdy te ostatnie są napromieniowywane światłem zbliżonym do ultrafioletu, działają jako czynniki fotouczulające i prowadzą do aktywacji peroksydacji lipidów. Badanie wpływu protoporfiryny IX na peroksydację w homogenatach wątroby szczura i organellach subkomórkowych wykazało również zdolność protoporfiryny do hamowania zależnej od Fe i askorbinianu peroksydacji lipidów, ale jednocześnie lek nie miał zdolności do tłumienia autooksydacji w mieszaninie nienasyconych kwasów tłuszczowych. Badanie mechanizmu działania antyoksydacyjnego protoporfiryny wykazało jedynie, że nie jest on związany z wygaszaniem rodników, ale nie dostarczyło wystarczających danych do dokładniejszej charakterystyki tego mechanizmu.

Stosując metody chemiluminescencyjne w eksperymentach in vitro, wykazano zdolność adenozyny i jej chemicznie stabilnych analogów do hamowania powstawania reaktywnych rodników tlenowych w ludzkich neutrofilach.

Badanie wpływu oksybenzimidazolu i jego pochodnych, alkiloksybenzimidazolu i alkiloetoksybenzimidazolu, na błony mikrosomów wątroby i synaptosomów mózgu podczas aktywacji peroksydacji lipidów wykazało skuteczność alkiloksybenzimidazolu, który jest bardziej hydrofobowy niż oksybenzimidazol i, w przeciwieństwie do alkiloetoksybenzimidazolu, ma grupę OH, która jest niezbędna do zapewnienia działania antyoksydacyjnego, jako inhibitora procesów wolnorodnikowych.

Allopurinol jest skutecznym wygaszaczem wysoce reaktywnych rodników hydroksylowych, a jednym z produktów reakcji allopurinolu z rodnikiem hydroksylowym jest oksypurinol, jego główny metabolit, jeszcze skuteczniejszy wygaszacz rodników hydroksylowych niż allopurinol. Jednak dane dotyczące allopurinolu uzyskane w różnych badaniach nie zawsze są spójne. Tak więc badanie peroksydacji lipidów w homogenatach nerek szczurów wykazało, że lek ma nefrotoksyczność, której przyczyną jest wzrost tworzenia cytotoksycznych rodników tlenowych i spadek stężenia enzymów antyoksydacyjnych, co powoduje odpowiedni spadek wykorzystania tych rodników. Według innych danych działanie allopurinolu jest niejednoznaczne. W początkowych stadiach niedokrwienia może więc chronić miocyty przed działaniem wolnych rodników, a w drugiej fazie obumierania komórek – wręcz przeciwnie – przyczyniać się do uszkodzenia tkanek, natomiast w okresie rekonwalescencji ponownie korzystnie wpływa na odzyskiwanie funkcji skurczowej niedokrwionej tkanki.

W warunkach niedokrwienia mięśnia sercowego peroksydację lipidów hamuje szereg leków: leki przeciwdławicowe (kurantil, nitrogliceryna, obzidan, isoptyna), rozpuszczalne w wodzie przeciwutleniacze z klasy fenoli sterycznie utrudnionych (na przykład fenosan, który również hamuje wzrost guza wywołany chemicznymi substancjami rakotwórczymi).

Leki przeciwzapalne, takie jak indometacyna, butadion, sterydowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (w szczególności kwas acetylosalicylowy) mają zdolność hamowania utleniania wolnych rodników, podczas gdy szereg przeciwutleniaczy - witamina E, kwas askorbinowy, etoksychina, ditiotrentol, acetylocysteina i difenylenodiamid mają działanie przeciwzapalne. Hipoteza, że jednym z mechanizmów działania leków przeciwzapalnych jest hamowanie peroksydacji lipidów, wydaje się dość przekonująca. Z kolei toksyczność wielu leków wynika z ich zdolności do generowania wolnych rodników. Tak więc kardiotoksyczność adriamycyny i chlorowodorku rubomycyny jest związana z poziomem nadtlenków lipidowych w sercu, leczenie komórek promotorami nowotworów (w szczególności estrami forbolu) prowadzi również do generowania wolnorodnikowych form tlenu, istnieją dowody na udział mechanizmów wolnorodnikowych w selektywnej cytotoksyczności streptozotocyny i alloksanu - wpływają one na komórki beta trzustki, nieprawidłową aktywność wolnorodnikową w ośrodkowym układzie nerwowym wywołuje fenotiazyna, peroksydację lipidów w układach biologicznych stymulują inne leki - paraquat, mitomycyna C, menadion, aromatyczne związki azotowe, podczas metabolizmu których w organizmie powstają wolnorodnikowe formy tlenu. Obecność żelaza odgrywa ważną rolę w działaniu tych substancji. Jednakże obecnie liczba leków o działaniu antyoksydacyjnym jest znacznie większa niż liczba leków prooksydacyjnych i nie można wykluczyć, że toksyczność leków prooksydacyjnych nie jest związana z peroksydacją lipidów, której indukcja jest jedynie wynikiem innych mechanizmów powodujących ich toksyczność.

Niewątpliwymi induktorami procesów wolnorodnikowych w organizmie są różne substancje chemiczne, a przede wszystkim metale ciężkie - rtęć, miedź, ołów, kobalt, nikiel, chociaż wykazano to głównie in vitro, w eksperymentach in vivo wzrost peroksydacji nie jest bardzo duży i jak dotąd nie stwierdzono korelacji między toksycznością metali a indukcją peroksydacji przez nie. Może to jednak wynikać z niepoprawności stosowanych metod, ponieważ praktycznie nie ma odpowiednich metod pomiaru peroksydacji in vivo. Oprócz metali ciężkich, aktywność prooksydacyjną wykazują również inne substancje chemiczne: żelazo, organiczne wodoronadtlenki, węglowodory halogenowe, związki rozkładające glutation, etanol i ozon oraz substancje będące zanieczyszczeniami środowiska, takie jak pestycydy, oraz substancje takie jak włókna azbestowe, które są produktami przedsiębiorstw przemysłowych. Działanie prooksydacyjne wykazują również niektóre antybiotyki (np. tetracykliny), hydrazyna, paracetamol, izoniazyd i inne związki (alkohol etylowy, alkohol allilowy, czterochlorek węgla itp.).

Obecnie wielu autorów uważa, że zapoczątkowanie utleniania lipidów przez wolne rodniki może być jedną z przyczyn przyspieszonego starzenia się organizmu, spowodowanego licznymi zmianami metabolicznymi opisanymi wcześniej.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]