Eksperymentalny lek obniżający poziom „złych” tłuszczów we krwi

W dwóch ostatnich badaniach opublikowanych w New England Journal of Medicine zbadano nowy lek o nazwie olesarsen, którego zadaniem jest obniżenie poziomu „złych” tłuszczów we krwi, zwanych trójglicerydami.

Obydwa badania wykazały, że olesarsen znacznie się zmniejszyłtrójglicerydy.

Olesarsen, produkowany przez Ionis Pharmaceuticals, obniża również poziom innych tłuszczów we krwi związanych z ryzykiem choroby.

Lek może wkrótce zostać zatwierdzony do stosowania u osób cierpiących na rzadką chorobę zwaną rodzinnym zespołem chylomikronemii, dla których prawdopodobnie największe korzyści przyniesie lek.

Czy wszystkie tłuszcze we krwi są szkodliwe?

Około 95% tłuszczów, które spożywamy, stanowią trójglicerydy, ważne źródło energii. Po jedzeniu trójglicerydy ostatecznie dostają się do krwioobiegu.

Tam trafiają do mięśni, gdzie są wykorzystywane jako energia, lub do wątroby i komórek tłuszczowych w celu ich magazynowania.

Chociaż trójglicerydy są niezbędne dla zdrowia, ich wysoki poziom wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążeniaudar.

Kiedy poziom trójglicerydów jest szczególnie wysoki, lekarze nazywają to hipertriglicerydemią. W ciężkich przypadkach może to prowadzić doostre zapalenie trzustki - ostre zapalenie trzustki, które w ciężkich przypadkach może zakończyć się śmiercią.

Rodzinny zespół chylomikronemii jest rzadką chorobą, która skutkuje podwyższonym poziomem trójglicerydów. Osoby cierpiące na tę chorobę są obarczone jeszcze większym ryzykiem rozwoju ostrego zapalenia trzustki.

Redukcja „złych” tłuszczów we krwi

Szacuje się, że co czwarta osoba w Stanach Zjednoczonych ma wysoki poziom trójglicerydów.

Niektóre z tych osób dobrze reagują na leki takie jak statyny. Jednak metody leczenia, które mają bezpośredni wpływ na trójglicerydy, są ograniczone.

Niektóre zmiany stylu życia, takie jak zdrowa dieta, regularne ćwiczenia i rzucenie palenia, mogą również pomóc w obniżeniu poziomu trójglicerydów.

Jednakże dr Kenneth Feingold, emerytowany profesor medycyny na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco, który nie brał udziału w badaniu, stwierdził, że u osób z rodzinnym zespołem chylomikronemii „niezwykle trudno jest wprowadzić zmiany w stylu życia. Muszą przestrzegać niezwykle Dieta o niskiej zawartości tłuszczu."

„Dlatego bardzo trudno jest osiągnąć zadowalającą redukcję poziomu trójglicerydów poprzez zmianę stylu życia”. Niektórzy ludzie odniosą korzyści, ale „u innych pacjentów podwyższone stężenie trójglicerydów wynika głównie z czynników genetycznych, a zmiany stylu życia mają jedynie umiarkowany wpływ” – powiedział.

Badanie Olezarsen a ryzyko chorób układu krążenia

Do pierwszego badania włączono 154 uczestników z ciężką hipertriglicerydemią lub umiarkowaną hipertriglicerydemią i zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.

Otrzymywali co miesiąc zastrzyki olesarsenu lub placebo. Pacjentów otrzymujących olesarsen podzielono na dwie grupy: pierwsza grupa otrzymała dawkę 50 miligramów (mg), a druga grupa otrzymała dawkę 80 mg.

W porównaniu z placebo, u osób przyjmujących olesarsen zaobserwowano zmniejszenie poziomu trójglicerydów o 49,3% (grupa 50 g) i 53,1% (grupa 80 mg).

Zaobserwowali także znaczne zmniejszenie poziomu innych tłuszczów we krwi związanych z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, a mianowicie APOC3, apolipoproteiny B i cholesterolu nie-HDL.

Drugie badanie Olesarsena i ostre zapalenie trzustki

Do drugiego badania naukowcy zrekrutowali 66 osób z rodzinnym zespołem chylomikronemii. Podzieleni na trzy grupy uczestnicy otrzymywali placebo, 50 mg olesarsenu co 4 tygodnie lub 80 mg olesarsenu co 4 tygodnie. Badanie trwało 53 tygodnie.

Po 6 miesiącach naukowcy odkryli, że dawka 80 mg znacząco obniżyła poziom trójglicerydów, podczas gdy dawka 50 mg nie.

Co ważne, spadła także częstość występowania ostrego zapalenia trzustki.

Naukowcy z Ionis Pharmaceuticals wyjaśnili, że „tylko jeden pacjent w grupie przyjmującej 80 mg miał epizod ostrego zapalenia trzustki w porównaniu z 11 pacjentami w grupie przyjmującej placebo. To ważne odkrycie potwierdza możliwość, że olesarsen stanie się standardem leczenia pacjentów z [rodzinną chylomikronemią zespół]."

Znaczące korzyści dla serca i trzustki

Lekarz Cheng-Han Chen, dyplomowany kardiolog interwencyjny i dyrektor medyczny Programu Structural Heart w MemorialCare Saddleback Medical Center w Laguna Hills w Kalifornii, stwierdził, że olesarsen „wydaje się być znacznie skuteczniejszy w obniżaniu poziomu trójglicerydów niż istniejące metody leczenia. poziomów u pacjentów ze znacznie podwyższonymi poziomami.”

Gerald Watts, profesor chorób wewnętrznych w Winthrop na Uniwersytecie Australii Zachodniej, napisał artykuł wstępny na temat dwóch nowych badań.

Czy lek zostanie zatwierdzony? Watts powiedział, że spodziewa się wkrótce zatwierdzenia olesarsenu do leczenia rodzinnego zespołu chylomikronemii, potrzebujemy jednak dalszych badań z udziałem osób z umiarkowanym i wysokim poziomem trójglicerydów.

Chociaż olesarsen może być przydatny dla osób z podwyższonym poziomem trójglicerydów, większość ekspertów uważa, że ​​będzie on stosowany głównie przez osoby z rodzinnym zespołem chylomikronemii.

„W przypadku tych osób” – wyjaśnił Feingold – „obecnie w USA nie ma leków, które skutecznie obniżałyby poziom trójglicerydów i zmniejszały ryzyko zapalenia trzustki. Istnieje pilne zapotrzebowanie na lek do leczenia tej rzadkiej choroby, która powoduje znaczną zachorowalność. "

Nazwał ten lek „znaczącym postępem w leczeniu pacjentów z tym zaburzeniem”.

Czy ten lek można stosować w leczeniu chorób układu krążenia?

Chociaż wyniki te są imponujące, szczególnie w przypadku osób z rodzinnym zespołem chylomikronemii, ogólne korzyści dla osób z umiarkowanie wysokim poziomem trójglicerydów są mniej oczywiste.

„U pacjentów z umiarkowaną hipertriglicerydemią redukcja trójglicerydów była imponująca i lepsza niż w przypadku innych leków. Warto zauważyć, że olesarsen nie tylko obniżył poziom trójglicerydów, ale także obniżył poziom cholesterolu nieHDL i apolipoproteiny B” – powiedział Feingold.

Dodał jednak zastrzeżenie: „Poprzednie badania z innymi lekami obniżającymi poziom trójglicerydów u pacjentów otrzymujących statyny nie wykazały, że obniżenie poziomu trójglicerydów zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych”.

Dlatego Feingold powiedział, że zanim zalecimy tym osobom olesarsen, „potrzebujemy badań, które wykażą, że leczenie tym lekiem zmniejsza rozwój miażdżycy i ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych”.

Cheng poparł ten pogląd: „Zanim terapia ta stanie się powszechnie akceptowana, potrzebne będą długoterminowe badania oceniające bezpieczeństwo i skuteczność”.

Feingold wezwał także do dłuższych i większych badań, aby sprawdzić, czy leki są bezpieczne. Wyjaśnił, że niektóre dowody sugerują, że olesarsen „może wpływać na płytki krwi u niektórych pacjentów”.

Badanie zostało opublikowane wNew England Journal of Medicine.