Eksperymentalny lek obniżający poziom „złych” tłuszczów we krwi

W dwóch ostatnich badaniach opublikowanych w New England Journal of Medicine zbadano nowy lek o nazwie Olesarsen, który ma na celu obniżenie poziomów „złych” tłuszczów we krwi zwanych trójglicerydami.

Oba badania wykazały, że Olesarsen znacznie zmniejszył triglicerydy.

Olesarsen, wyprodukowany przez jonis Pharmaceuticals, również obniża poziom innych tłuszczów we krwi związanej z ryzykiem choroby.

Lek może wkrótce zostać zatwierdzony dla osób z rzadkim stanem zwanym rodzinnym zespołem chylomikronemii, które prawdopodobnie skorzystają z tego leku.

Czy wszystkie tłuszcze we krwi są szkodliwe?

Około 95% tłuszczów, które jemy, to trójglicerydy, ważnym źródłem energii. Po jedzeniu trójglicerydy ostatecznie wchodzą do krwioobiegu.

Tam podróżują do mięśni, w których są one wykorzystywane jako energia lub do przechowywania w wątrobie i komórkach tłuszczowych.

Chociaż trójglicerydy są niezbędne dla zdrowia, wysokie poziomy są związane ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i udar.

Gdy poziomy trójglicerydów są szczególnie wysokie, lekarze nazywają to przerostem. W ciężkich przypadkach może to prowadzić do ostre zapalenie trzustki -Ostre zapalenie trzustki, które może być śmiertelne w ciężkich przypadkach.

Rodzinny zespół chylomikronemii jest rzadkim zaburzeniem, które powoduje podwyższony poziom trójglicerydów. Osoby żyjące z tym stanem mają jeszcze większe ryzyko rozwoju ostrego zapalenia trzustki.

Zmniejszenie „złych” tłuszczów w krwioobiegu

Szacuje się, że jedna na cztery osoby w Stanach Zjednoczonych ma wysoki poziom trójglicerydów.

Niektóre z tych osób dobrze reagują na leki takie jak statyny. Jednak zabiegi, które mają bezpośredni wpływ na trójglicerydy, są ograniczone.

Niektóre zmiany stylu życia, takie jak odżywianie zdrowej diety, regularne ćwiczenia i rzucenie palenia mogą również pomóc obniżyć poziom trójglicerydów.

Jednak Kenneth Feingold, M.D., emerytowany profesor medycyny na University of California w San Francisco, który nie był zaangażowany w badanie, powiedział, że osoby z rodzinnym zespołem chilomikronemii „są niezwykle trudne do osiągnięcia zmian w stylu życia. Muszą przestrzegać diety o wyjątkowo niskotłuszczowej”.

„Dlatego bardzo trudno jest osiągnąć zadowalające zmniejszenie poziomów trójglicerydów wraz ze zmianami stylu życia”. Niektóre osoby skorzystają, ale „u innych pacjentów podwyższone trójglicerydy są przede wszystkim spowodowane czynnikami genetycznymi, a zmiany stylu życia mają jedynie umiarkowany efekt” - powiedział.

Badanie Olezarsen i ryzyko choroby sercowo-naczyniowej

W pierwszym badaniu włączono 154 uczestników z ciężką hipertriglicerydemią lub umiarkowaną hipertriglicerydemię oraz zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe.

Otrzymali comiesięczne zastrzyki Olesarsen lub placebo. Pacjenci, którzy otrzymali Olesarsen, zostali podzieleni na dwie grupy: pierwsza grupa otrzymała dawkę 50 miligramów (mg), a druga grupa otrzymała dawkę 80 mg.

W porównaniu z placebo ci, którzy wzięli Olesarsen, mieli 49,3% (grupa 50 g) i 53,1% (grupa 80 mg) w poziomach trójglicerydów.

Zaobserwowali również znaczne zmniejszenie innych tłuszczów krwionośnych związanych z ryzykiem sercowo-naczyniowym, a mianowicie apolipoproteiny B i cholesterolu nie HDL.

Drugie badanie Olesarsena i ostre zapalenie trzustki

W drugim badaniu naukowcy zrekrutowali 66 osób z rodzinnym zespołem chylomikronemii. Uczestnicy podzieleni na trzy grupy otrzymywali placebo, 50 mg Olesarsen co 4 tygodnie lub 80 mg Olesarsen co 4 tygodnie. Badanie trwało 53 tygodnie.

Po 6 miesiącach naukowcy odkryli, że dawka 80 mg znacznie obniżyła poziomy trójglicerydów, podczas gdy dawka 50 mg nie.

Co ważne, nastąpił również spadek częstości ostrego zapalenia trzustki.

Naukowcy z Ionis Pharmaceuticals wyjaśnili, że „tylko jeden pacjent w grupie biorący 80 mg miał epizod ostrego zapalenia trzustki w porównaniu do 11 w grupie zajmującej się placebo. To ważne odkrycie potwierdza możliwość, że Olesarsen stanie się standardem opieki dla pacjentów z [rodzinnym zespołem chilomikronemii]”.

Znaczące korzyści dla serca i trzustki

Cheng-Han Chen, M.D., certyfikowany przez zarząd kardiolog interwencyjny i dyrektor medyczny programu strukturalnego serca w Memorialcare Saddleback Medical Center w Laguna Hills w Kalifornii, powiedział, że Olesarsen „wydaje się być znacznie bardziej skuteczny niż istniejące leczenie w obniżaniu poziomów tryglicerydów. Poziomy u pacjentów z poziomami o dużej podwyższonym”.

Gerald Watts, profesor medycyny wewnętrznej Winthrop na University of Western Australia, napisał artykuł redakcyjny o dwóch nowych badaniach.

Czy lek zostanie zatwierdzony? Watts powiedział, że oczekuje, że Olesarsen zostanie wkrótce zatwierdzony do leczenia rodzinnego zespołu Chylomicronemia, ale potrzebujemy więcej badań dla osób o umiarkowanym do wysokiego poziomu trójglicerydów.

Chociaż Olesarsen może być przydatny dla osób z podwyższonym poziomem trójglicerydów, większość ekspertów uważa, że będą stosowane przede wszystkim przez osoby z rodzinnym zespołem chilomikronemii.

„W przypadku tych osób” - wyjaśnił Feingold, „obecnie nie ma leków w USA, które są skuteczne w obniżaniu poziomów trójglicerydów i zmniejszaniu ryzyka zapalenia trzustki. Istnieje pilna potrzeba leczenia tej rzadkiej choroby, która powoduje znaczną zachorowalność”.

Nazwał lek „znacznym postępem w leczeniu pacjentów z tym zaburzeniem”.

Czy ten lek można zastosować w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych?

Podczas gdy wyniki te są imponujące, szczególnie w przypadku osób z rodzinnym zespołem chylomikronemii, ogólne korzyści dla osób z umiarkowanie wysokim poziomem trójglicerydów są mniej jasne.

„U pacjentów z umiarkowaną przerostem przerost, zmniejszenie trójglicerydów było imponujące i lepsze niż inne leki. Warto zauważyć, że Olesarsen nie tylko obniżył trójglicerydy, ale także obniżył poziomy cholesterolu nie HDL i apolipoproteinę B”-powiedział Feingold.

Dodał jednak zastrzeżenie: „Wcześniejsze badania z innymi lekami obniżonymi trójglicerydów u pacjentów otrzymujących terapię statynową nie wykazały, że obniżenie trójglicerydów zmniejsza ryzyko choroby sercowo-naczyniowej”.

Zanim więc polecam Olesarsen tym ludziom, Feingold powiedział: „Potrzebujemy badań, które pokazują, że leczenie tym lekiem zmniejsza rozwój miażdżycy i ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych”.

Cheng poparł ten pogląd: „Konieczne będą długoterminowe badania dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, zanim terapia ta zostanie ogólnie akceptowana”.

Feingold wezwał również do dłuższych i większych badań, aby sprawdzić, czy leki są bezpieczne. Wyjaśnił, że niektóre dowody sugerują, że Olesarsen „może wpływać na płytki krwi u niektórych pacjentów”.

Badanie zostało opublikowane w new England Journal of Medicine.