Eksperymentalny lek obniża poziom "złych" tłuszczów we krwi

Dwa ostatnie badania opublikowane w czasopiśmie New England Journal of Medicine dotyczyły nowego leku o nazwie olesarsen, którego zadaniem jest obniżanie poziomu „złych” tłuszczów we krwi, zwanych trójglicerydami.

Oba badania wykazały, że olesarsen znacząco obniża poziom trójglicerydów.

Olesarsen, produkowany przez Ionis Pharmaceuticals, obniża również poziom innych tłuszczów we krwi, które wiążą się z ryzykiem wystąpienia chorób.

Lek może wkrótce zostać zatwierdzony do stosowania u osób cierpiących na rzadką chorobę zwaną zespołem chylomikronemii rodzinnej, które prawdopodobnie odniosą największe korzyści ze stosowania leku.

Czy wszystkie tłuszcze we krwi są szkodliwe?

Około 95% tłuszczów, które spożywamy, to trójglicerydy, ważne źródło energii. Po jedzeniu trójglicerydy ostatecznie przedostają się do krwiobiegu.

Gdy już tam dotrą, wędrują do mięśni, gdzie są wykorzystywane jako energia, lub do wątroby i komórek tłuszczowych, gdzie są magazynowane.

Chociaż trójglicerydy są niezbędne dla zdrowia, ich wysoki poziom wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia i udaru.

Gdy poziom trójglicerydów jest szczególnie wysoki, lekarze nazywają to hipertriglicerydemią. W ciężkich przypadkach może to prowadzić do ostrego zapalenia trzustki – ostrego stanu zapalnego trzustki, który w ciężkich przypadkach może być śmiertelny.

Zespół rodzinnej chylomikronemii to rzadkie zaburzenie, które powoduje podwyższony poziom trójglicerydów. Osoby żyjące z tym schorzeniem mają jeszcze większe ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki.

Redukcja „złych” tłuszczów we krwi

Szacuje się, że jedna na cztery osoby w Stanach Zjednoczonych ma wysoki poziom trójglicerydów.

Niektórzy z tych ludzi dobrze reagują na leki takie jak statyny. Jednak leczenie mające bezpośredni wpływ na trójglicerydy jest ograniczone.

Pewne zmiany w stylu życia, takie jak zdrowa dieta, regularne ćwiczenia fizyczne i rzucenie palenia, również mogą pomóc w obniżeniu poziomu trójglicerydów.

Jednakże, dr Kenneth Feingold, emerytowany profesor medycyny na University of California w San Francisco, który nie brał udziału w badaniu, powiedział, że osoby z zespołem chylomikronemii rodzinnej „są niezwykle trudne do zmiany stylu życia. Muszą przestrzegać diety o ekstremalnie niskiej zawartości tłuszczu”.

„Dlatego bardzo trudno jest osiągnąć zadowalającą redukcję poziomu trójglicerydów poprzez zmianę stylu życia”. Niektórzy ludzie odniosą korzyści, ale „u innych pacjentów podwyższone poziomy trójglicerydów są spowodowane głównie czynnikami genetycznymi, a zmiany stylu życia mają jedynie umiarkowany wpływ” – powiedział.

Badanie Olezarsen i ryzyko chorób sercowo-naczyniowych

W pierwszym badaniu wzięło udział 154 uczestników z ciężką hipertriglicerydemią lub umiarkowaną hipertriglicerydemią i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Otrzymywali oni comiesięczne zastrzyki z olesarsenu lub placebo. Pacjenci, którzy otrzymywali olesarsen, zostali podzieleni na dwie grupy: pierwsza grupa otrzymywała dawkę 50 miligramów (mg), a druga grupa otrzymywała dawkę 80 mg.

W porównaniu z placebo, u osób przyjmujących olesarsen zaobserwowano 49,3% (grupa 50 g) i 53,1% (grupa 80 mg) obniżenie poziomu trójglicerydów.

Zaobserwowano również znaczącą redukcję innych tłuszczów we krwi powiązanych z ryzykiem sercowo-naczyniowym, mianowicie APOC3, apolipoproteiny B i cholesterolu nie-HDL.

Drugie badanie Olesarsen i ostre zapalenie trzustki

Do drugiego badania naukowcy zrekrutowali 66 osób z zespołem chylomikronemii rodzinnej. Podzieleni na trzy grupy uczestnicy otrzymywali placebo, 50 mg olesarsenu co 4 tygodnie lub 80 mg olesarsenu co 4 tygodnie. Badanie trwało 53 tygodnie.

Po 6 miesiącach naukowcy odkryli, że dawka 80 mg znacząco obniżyła poziom trójglicerydów, podczas gdy dawka 50 mg nie miała takiego wpływu.

Co ważne, zaobserwowano także spadek częstości występowania ostrego zapalenia trzustki.

Naukowcy z Ionis Pharmaceuticals wyjaśnili, że „tylko jeden pacjent w grupie przyjmującej 80 mg miał epizod ostrego zapalenia trzustki w porównaniu do 11 w grupie przyjmującej placebo. To ważne odkrycie potwierdza możliwość, że olesarsen stanie się standardem opieki dla pacjentów z [rodzinnym zespołem chylomikronemii]”.

Znaczne korzyści dla serca i trzustki

Cheng-Han Chen, lekarz, dyplomowany kardiolog interwencyjny i dyrektor medyczny Structural Heart Program w MemorialCare Saddleback Medical Center w Laguna Hills w Kalifornii, powiedział, że olesarsen „wydaje się być znacznie skuteczniejszy niż istniejące metody leczenia w obniżaniu poziomu trójglicerydów. Poziomy u pacjentów z bardzo podwyższonym poziomem”.

Gerald Watts, profesor medycyny wewnętrznej na Uniwersytecie Australii Zachodniej, napisał artykuł redakcyjny na temat dwóch nowych badań.

Czy lek zostanie zatwierdzony? Watts powiedział, że spodziewa się, że olesarsen zostanie wkrótce zatwierdzony do leczenia zespołu chylomikronemii rodzinnej, ale potrzebujemy więcej badań dla osób z umiarkowanym lub wysokim poziomem trójglicerydów.

Chociaż olesarsen może być przydatny dla osób z podwyższonym poziomem trójglicerydów, większość ekspertów uważa, że będzie stosowany głównie przez osoby z zespołem chylomikronemii rodzinnej.

„Dla tych osób” – wyjaśnił Feingold – „obecnie w USA nie ma leków, które byłyby skuteczne w obniżaniu poziomu trójglicerydów i zmniejszaniu ryzyka zapalenia trzustki. Istnieje pilna potrzeba znalezienia leku do leczenia tej rzadkiej choroby, która powoduje znaczną zachorowalność”.

Nazwał lek „znaczącym postępem w leczeniu pacjentów z tym schorzeniem”.

Czy ten lek można stosować w leczeniu chorób układu krążenia?

Choć wyniki te są imponujące, zwłaszcza w przypadku osób z zespołem chylomikronemii rodzinnej, ogólne korzyści dla osób z umiarkowanie wysokim poziomem trójglicerydów są mniej oczywiste.

„U pacjentów z umiarkowaną hipertriglicerydemią redukcja trójglicerydów była imponująca i lepsza niż w przypadku innych leków. Warto zauważyć, że olesarsen nie tylko obniżył trójglicerydy, ale także obniżył poziom cholesterolu nie-HDL i apolipoproteiny B” — powiedział Feingold.

Dodał jednak zastrzeżenie: „Poprzednie badania z innymi lekami obniżającymi poziom trójglicerydów u pacjentów otrzymujących terapię statynami nie wykazały, że obniżanie poziomu trójglicerydów zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych”.

Zanim więc zalecimy olesarsen tym ludziom, Feingold powiedział: „potrzebujemy badań, które wykażą, że leczenie tym lekiem zmniejsza rozwój miażdżycy i ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych”.

Cheng poparł ten pogląd: „Długoterminowe badania sprawdzające bezpieczeństwo i skuteczność będą potrzebne, zanim ta terapia zostanie powszechnie zaakceptowana”.

Feingold wezwał również do dłuższych i większych badań, aby sprawdzić, czy leki są bezpieczne. Wyjaśnił, że niektóre dowody sugerują, że olesarsen „może wpływać na płytki krwi u niektórych pacjentów”.

Badanie opublikowano w czasopiśmie New England Journal of Medicine.