Metformina przepisywana pacjentom ze stanem przedcukrzycowym zmniejsza ryzyko rozwoju dny moczanowej

Nowe badanie wykazało, że metformina podawana pacjentom ze stanem przedcukrzycowym zmniejsza również ryzyko wystąpienia dny moczanowej.

Według danych przedstawionych przez dr. Javiera Marrugo z Brigham and Women's Hospital w Bostonie i współpracowników, wśród 1154 osób z podwyższonym poziomem hemoglobiny A1c (HbA1c), tuż poniżej progu cukrzycy typu 2, które rozpoczęły przyjmowanie metforminy, dnę moczanową zdiagnozowano u 7,1 na 1000 osobolat (95% CI 5,1-10,0) podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 4 lata.

Jak podają badacze w czasopiśmie Annals of the Rheumatic Diseases, częstość występowaniadny moczanowej wynosiła 9,5 na 1000 osobolat (95% CI 8,8–10,2) u prawie 14 000 podobnych pacjentów, którzy nie zaczęli stosować metforminy, co daje względne ryzyko wynoszące 0,68 (95% CI 0,48–0,96) w przypadku stosowania metforminy.

Co ciekawe, metformina nie miała wpływu ani na stężenie kwasu moczowego w surowicy, ani na stężenie białka C-reaktywnego (CRP), co utrudnia interpretację wyników.

Nie jest to pierwsze badanie, które wykazało związek między lekami przeciwcukrzycowymi a zmniejszonym ryzykiem dny moczanowej. Taki związek zauważono wcześniej w przypadku tzw. leków gliflozyny, które zwiększają wydalanie glukozy z moczem, chociaż w tych przypadkach poziom kwasu moczowego był zmniejszony.

Metformina jest oczywiście najczęstszym leczeniem pierwszego rzutu w przypadku cukrzycy typu 2, a jej względne bezpieczeństwo uczyniło ją lekiem pierwszego wyboru dla osób z przedcukrzycą (zdefiniowaną w tym badaniu jako HbA1c 5,7%–6,4%). Marrugo i współpracownicy zauważyli, że wiele badań nad metforminą udokumentowało jej działanie przeciwzapalne. „Tak więc, oprócz jej ustalonej roli w zmniejszaniu ryzyka cukrzycy, metformina może być również związana z niższym ryzykiem dny moczanowej u osób z przedcukrzycą” – wyjaśnili.

W bieżącym badaniu zespół Marrugo przeanalizował dane 50 588 pacjentów leczonych w Mass General Brigham Health System w latach 2007–2022 z powodu stanu przedcukrzycowego. Połowa została wykluczona, ponieważ szybko zdiagnozowano u nich cukrzycę typu 2 lub dnę moczanową lub ponieważ brakowało im danych przez mniej niż rok. Spośród około 25 000 pozostałych, naukowcy zidentyfikowali 1172 pacjentów stosujących metforminę i 23 892 innych pacjentów leczonych w inny sposób. Osiemnastu pacjentów stosujących metforminę i 10 015 pacjentów niestosujących metforminy nie udało się dopasować pod kątem skłonności, pozostawiając odpowiednio 1154 i 13 877 do analizy.

Około dwie trzecie uczestników stanowiły kobiety, a średni wiek wynosił 57 lat. Ponad 60% było rasy białej. Średni wskaźnik masy ciała wynosił około 32; średnia HbA1c wynosiła 6,0%. Uczestnicy niestosujący metforminy nie przyjmowali innych leków obniżających poziom glukozy. W obu grupach 10% do 12% przyjmowało aspirynę, a mniej więcej taka sama liczba przyjmowała leki przeciwnadciśnieniowe.

Analiza Kaplana-Meiera obejmująca 5 lat obserwacji wykazała różnicę w częstości występowania dny moczanowej między grupami, która zaczęła się już po kilku miesiącach. Po 5 latach u 30 osób stosujących metforminę (2,6%) rozwinęła się dna moczanowa w porównaniu z 546 (3,9%) w grupie niestosującej metforminy (P=0,032 dla trendu). Większość osób, u których rozwinęła się dna moczanowa, to mężczyźni.

Poziomy kwasu moczowego w surowicy były nieznacznie niższe w grupie metforminy, ale nie do poziomu istotnego (P=0,73); poziomy spadały w czasie w podobnym tempie w obu grupach. To samo dotyczyło CRP. Zgodnie z oczekiwaniami, metformina była skuteczna w obniżaniu poziomów HbA1c, ze spadkiem o 0,14 punktu procentowego po roku.

Marrugo i współpracownicy nie próbowali wyjaśnić, w jaki sposób metformina może zmniejszyć ryzyko dny moczanowej bez wyraźnego obniżenia poziomu kwasu moczowego, ale zauważyli, że lek obniża poziom HbA1c i wydaje się powodować pewną utratę wagi; te efekty były wcześniej powiązane ze zmniejszeniem stanu zapalnego układowego (chociaż obecne badanie nie wykazało wpływu na CRP). Naukowcy zauważyli również, że wcześniejsze badania wykazujące działanie leków gliflozyny obniżające poziom kwasu moczowego przeprowadzono u osób z zaawansowaną cukrzycą, podczas gdy nowe badanie dotyczyło tylko osób z mniej wyraźnym wzrostem poziomu HbA1c.

Ograniczenia badania obejmują przewagę kobiet w próbie, podczas gdy dna moczanowa dotyka głównie mężczyzn. Retrospektywny, obserwacyjny projekt i brak danych na temat czynników związanych ze stylem życia oznaczają również, że nieuwzględnione czynniki zakłócające mogły mieć wpływ na wyniki.