Nowa szczepionka przeciwnowotworowa oparta na mRNA wywołuje silną odpowiedź immunologiczną przeciwko złośliwemu guzowi mózgu

Po raz pierwszy naukowcy z University of Florida przeprowadzili badanie kliniczne na ludziach, które wykazało, że ich szczepionka mRNA przeciwko nowotworom szybko przeprogramowuje układ odpornościowy, aby atakował glejaka wielopostaciowego, najbardziej agresywny i śmiertelny rodzaj nowotworu mózgu.

Wyniki badania przeprowadzonego na czterech dorosłych pacjentach potwierdzają podobne wyniki uzyskane u 10 psów domowych z naturalnie występującymi guzami mózgu, których właściciele wyrazili zgodę na udział, ponieważ nie było innych opcji leczenia. Przełom zostanie teraz przetestowany w badaniu klinicznym fazy I u dzieci z rakiem mózgu.

Opublikowane w czasopiśmie Cell odkrycia stanowią potencjalnie nowy sposób wykorzystania układu odpornościowego do walki z trudnymi w leczeniu nowotworami przy użyciu zmodyfikowanej technologii mRNA i nanocząsteczek lipidowych podobnych do tych stosowanych w szczepionkach przeciwko COVID-19, ale z dwiema kluczowymi różnicami: wykorzystaniem własnych komórek nowotworowych pacjenta do stworzenia spersonalizowanej szczepionki oraz nowym, wyrafinowanym mechanizmem dostarczania wewnątrz szczepionki.

„Zamiast wstrzykiwać pojedyncze cząsteczki, wstrzykujemy skupiska cząsteczek, które owijają się wokół siebie jak worek cebuli” – powiedział starszy autor Elias Sayur, MD, PhD, pediatra onkolog z UF Health, który opracował nową szczepionkę. Podobnie jak inne immunoterapie, szczepionka „uczy” układ odpornościowy rozpoznawania guza jako ciała obcego.

„Jednym z najbardziej imponujących odkryć było to, jak szybko nowa metoda, podawana dożylnie, wywołała silną odpowiedź immunologiczną, która odrzuciła guz” – powiedział Sayur.

„W ciągu niecałych 48 godzin mogliśmy zaobserwować, jak te guzy przechodzą ze stanu „zimnego” (z bardzo małą aktywnością komórek odpornościowych) do stanu „gorącego” (z bardzo aktywną odpowiedzią immunologiczną)”.

Glejak wielopostaciowy jest jedną z najbardziej wyniszczających diagnoz, ze średnim czasem przeżycia wynoszącym około 15 miesięcy. Standardowe leczenie obejmuje operację, radioterapię i kombinację chemioterapii.

Nowa publikacja jest efektem siedmiu lat badań, rozpoczętych na przedklinicznych modelach myszy, a następnie badania klinicznego z udziałem 10 psów domowych z nieuleczalnym rakiem mózgu. Badania przeprowadzono za zgodą właścicieli we współpracy z UF College of Veterinary Medicine.

Po podaniu psom spersonalizowanych szczepionek mRNA zespół Sayura przeszedł do niewielkiego badania klinicznego zatwierdzonego przez FDA, aby zagwarantować bezpieczeństwo i wykonalność testu przed rozszerzeniem badania na większą skalę.

W kohorcie czterech pacjentów materiał genetyczny zwany RNA został wyekstrahowany z usuniętego guza każdego pacjenta, a następnie mRNA został wzmocniony i zapakowany w zaawansowane technologicznie biokompatybilne nanocząsteczki lipidowe, aby komórki guza „wyglądały” jak niebezpieczny wirus po ponownym wprowadzeniu do krwiobiegu i wywołały odpowiedź immunologiczną. Szczepionka została spersonalizowana dla każdego pacjenta, aby w pełni wykorzystać jego unikalny układ odpornościowy.

„Wykazanie, że stworzenie w ten sposób szczepionki przeciwnowotworowej opartej na mRNA wywołuje podobne i silne reakcje u myszy, psów domowych z naturalnie występującym nowotworem oraz u pacjentów z nowotworem mózgu, jest naprawdę ważnym odkryciem” – powiedział dr n. med. Duane Mitchell, dyrektor Instytutu Badań Klinicznych i Translacyjnych Uniwersytetu Florydy oraz Programu Immunoterapii Guzów Mózgu Uniwersytetu Florydy, a także współautor artykułu.

Choć jest jeszcze za wcześnie, aby ocenić kliniczne efekty szczepionki, pacjenci albo żyli bez choroby dłużej niż oczekiwano, albo żyli dłużej niż oczekiwano.

Średni czas przeżycia 10 psów domowych wyniósł 139 dni, podczas gdy średnia długość życia psów z tą chorobą wynosi zwykle 30–60 dni.

Kolejnym krokiem, przy wsparciu FDA i fundacji CureSearch for Children's Cancer Foundation, będzie rozszerzone badanie kliniczne fazy I z udziałem maksymalnie 24 dorosłych i dzieci, mające na celu potwierdzenie wyników.

Po ustaleniu optymalnej i bezpiecznej dawki w fazie II weźmie udział około 25 dzieci.

„Mam nadzieję, że stanie się to nowym paradygmatem leczenia pacjentów, nową platformą do modulacji układu odpornościowego” – powiedział Sayur.

Sayur i Mitchell są właścicielami patentów związanych ze szczepionką, które są obecnie przedmiotem licencji udzielanej przez iOncologi Inc., firmę biotechnologiczną utworzoną na UF.