Nowe badanie wykazuje skuteczność obiecującego leku na celiakię na poziomie molekularnym

Niedawne badanie przeprowadzone przez naukowców z University of Tampere sprawdziło, czy inhibitor transglutaminazy 2 może być skutecznym lekiem w leczeniu celiakii. Poprzednie badania tkanek wykazały, że inhibitor transglutaminazy 2 ZED1227 zapobiega uszkodzeniom jelit spowodowanym przez gluten.

Wyniki nowego badania, opartego na analizie aktywności molekularnej ponad 10 000 genów, dostarczają przekonujących dowodów na to, że możliwe jest opracowanie pierwszego skutecznego leku na celiakię.

Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie Nature Immunology. Publikacja jest częścią rozprawy doktorskiej studentki Valeriji Dotsenko, której będzie bronić na Wydziale Medycyny i Technologii Medycznych Uniwersytetu w Tampere w sierpniu.

Spożywanie zbóż zawierających gluten, takich jak pszenica, jęczmień i żyto, powoduje nieprawidłową odpowiedź immunologiczną w jelicie cienkim i rozwój celiakii u 2% populacji.

Obecnie nie ma terapii farmakologicznej, a jedynym dostępnym leczeniem jest dożywotnia ścisła dieta bezglutenowa. Jednak objawy i uszkodzenia jelit spowodowane ukrytym glutenem mogą wystąpić nawet u pacjentów, którzy ściśle przestrzegają diety.

„Badania krwi na obecność przeciwciał i tradycyjne testy tkankowe nie zawsze odzwierciedlają prawdziwy stan błony śluzowej jelit” — mówi profesor nadzwyczajny Keijo Viiri. „Nasze poprzednie badania wykazały, że nawet jeśli tkanka jelitowa wydaje się zdrowa, może mieć molekularne „blizny” i na przykład ekspresja genów odpowiedzialnych za wchłanianie witamin i mikroelementów może być zaburzona. To prawdopodobnie wyjaśnia często obserwowane niedobory mikroelementów u pacjentów z celiakią pomimo diety bezglutenowej”.

Poprzednie badanie tkanek prowadzone przez emerytowanego profesora Markku Maki z University of Tampere wykazało, że inhibitor transglutaminazy 2 ZED1227 zapobiega uszkodzeniom jelit wywołanym glutenem u pacjentów z celiakią. Jednak mechanizmy jego działania nie są jeszcze w pełni poznane.

Nowe międzynarodowe badanie prowadzone pod przewodnictwem Uniwersytetu w Tampere miało na celu analizę mechanizmów molekularnych w celu ustalenia, czy ZED1227 jest potencjalnym kandydatem na lek w leczeniu celiakii.

Badanie oceniało skuteczność i molekularne mechanizmy działania ZED1227 poprzez analizę biopsji jelit pobranych od pacjentów z celiakią. Biopsje pobrano po długotrwałej diecie bezglutenowej i ponownie po sześciu tygodniach narażenia na gluten, podczas których pacjenci spożywali 3 gramy glutenu dziennie. Jednocześnie niektórzy pacjenci przyjmowali dzienną dawkę 100 miligramów ZED1227, podczas gdy inni przyjmowali placebo.

„Poprzez pomiar aktywności genów odkryliśmy, że doustne podawanie ZED1227 skutecznie zapobiega uszkodzeniom i zapaleniom błony śluzowej jelit wywołanym przez gluten. W grupie przyjmującej lek aktywność genów odpowiedzialnych za wchłanianie składników odżywczych i mikroelementów powróciła również do poziomów sprzed ekspozycji na gluten” – mówi Viiri.

W jelitach pacjentów z celiakią stan zapalny i uszkodzenie błony śluzowej występują poprzez kilka zdarzeń komórkowych i molekularnych, gdy gluten wiąże się z cząsteczkami antygenu ludzkich leukocytów (HLA). Jednak gluten może wiązać się z HLA dopiero po tym, jak enzym transglutaminaza 2 w jelicie cienkim najpierw chemicznie zmodyfikuje lub zdeaminuje strukturę glutenu. Skuteczność ZED1227 opiera się na jego zdolności do zapobiegania deaminacji.

„Jest za wcześnie, aby stwierdzić, że ZED1227 będzie lekiem przyszłości na celiakię, eliminując potrzebę stosowania diety bezglutenowej. Jest to jednak silny kandydat na lek, który potencjalnie mógłby być stosowany w połączeniu z dietą bezglutenową. Jeśli lub kiedy ZED1227 stanie się dostępny, przydatne byłoby jego stosowanie jako części medycyny spersonalizowanej, szczególnie u pacjentów z celiakią i genotypem HLA wysokiego ryzyka” — mówi Veery.