Celiakia (choroba trzewna): przyczyna

Przyczyną rozwoju enteropatii glutenowej (celiakia) jest wrodzony niedobór lub zmniejszona produkcja enzymu jelitowego, który rozkłada gluten. Gluten występuje w zbożach - pszenicy, żyto, jęczmieniu, owsie.

Nietolerancja glutenu jest dziedziczna i występuje u 0,03% populacji. U 80% pacjentów wykrywane są antygeny zgodności tkankowej HLA-B8 i HLA-DW3, które są przekazywane na zasadzie recesywnej.

Wrodzona nietolerancja glutenu występuje w 0,03% przypadków w populacji ogólnej. Jego częstotliwość różni się w zależności od kraju. Najczęściej (1: 300) występuje w zachodniej Irlandii. Według badań nietolerancja glutenu wśród dorosłych w naszym kraju jest dość rzadka.

Patogeneza celiakii

Wyrażono trzy hipotezy dotyczące mechanizmu szkodliwego działania glutenu:

1. enteropatia glutenowa powstaje w wyniku reakcji immunologicznej na gluten spożywczy;
2. czynniki genetyczne ułatwiają niepożądane działanie glutenu;
3. enteropatia glutenowa jest chorobą związaną z zaburzeniem metabolicznym, w którym w wyniku niepełnego trawienia glutenu gromadzi się toksyczne substancje uszkadzające błonę śluzową.

Na temat roli mechanizmów immunologicznych w patogenezie celiakii świadczy wzrost immunoglobulin i limfocytów we własnej warstwy błony śluzowej jelita cienkiego u pacjentów z nieleczoną celiakią. Błona śluzowa tych pacjentów syntetyzuje znacznie więcej IgA i IgM niż te w grupie kontrolnej, której biopsje były leczone glutenem in vitro. Czasami tylko zwiększa poziom w surowicy IgA Mimo, że opisane przypadkach glutenozależnej enteropatii z selektywnym niedoborem IgA, gdy gluten enteropatie syntetyzowane między błony śluzowej jelita cienkiego immunoglobuliny mającą wysoki procent antiglyutenovuyu specyficzność. Umożliwia to założenie, że jelit wpływa na działanie glutenu poprzez wytwarzanie przeciwciał anty-glutenowych. W surowicy krwi wielu pacjentów ujawniono krążące przeciwciała przeciwko frakcjom glutenu. Niektórzy autorzy uważają, że ich wygląd jak nieswoistej odpowiedzi na przejściu nie całkowicie strawionych produktów glutenowych przez posiadające zwiększoną przepuszczalność nabłonka jelitowego oraz jako rodzaj nadwrażliwości komórkowej na gluten. Uważa się, że gluten jest aktywowany przez "endogenny mechanizm efektorowy", który przyczynia się do jego lokalnego działania toksycznego w enteropatii glutenowej.

Zmiany w odporności komórkowej mogą odgrywać rolę w patogenezie celiakii. Dowodem na to jest przez wyraźny wzrost liczby limfocytów T w swojej warstwie błony śluzowej jelita cienkiego oraz między mezhepitelialnyh limfocytów, których liczba, gdy choroba leczona choroba trzewna jest znacznie zwiększona, w tym w błonie śluzowej odbytnicy. Uważa się, że uwrażliwione limfocyty T wytwarzają lyfokiny w odpowiedzi na gluten, które przyczyniają się do uszkodzenia błony śluzowej.

Omówiono możliwość udziału hormonów kortykosteroidowych w patogenezie choroby. Dodatek hydrokortyzonu do hodowli tkankowej błony śluzowej wytrysku u pacjentów z nieleczoną enteropatią glutenową może tłumić szkodliwy wpływ glutenu na tkanki. Poprawa kliniczna i morfologiczna pod wpływem działania kortykosteroidów wiąże się z nieswoistym zahamowaniem stanu zapalnego i wpływem na wtórną niewydolność kory nadnerczy. Wielu autorów uważa celiakię za rodzaj alergicznego lub infekcyjnego (adenowirusowego) uszkodzenia jelita.

Nie ma wątpliwości co do roli w rozwoju choroby trzewnej i czynników genetycznych. Dowodem na to jest znacznie większa liczba przypadków u krewnych pacjentów w porównaniu z populacjami kontrolnymi. W jednej rodzinie opisano 4 przypadki enteropatii glutenowej, potwierdzone biopsją i 11 chorych członków rodzin spośród 96 badanych z 17 rodzin.

Objawy celiakii u chorych członków rodziny były nieobecne lub były tak nieznaczne, że nie uznano ich za anomalie. Około 10% z pierwszego pokolenia krewnych było zdominowanych przez utajony przebieg enteropatii glutenowej, która występuje częściej niż jest diagnozowana. U 80% pacjentów stwierdzono antygen zgodności tkankowej HLA-B8 i HLA-DW3, często związany z antygenem HLA-B8. Jednak nie wszyscy nosiciele HLA-B8 i / lub DW3 rozwijają enteropatię glutenową, ani też wszyscy pacjenci w tej chorobie nie wykrywają jednego lub obu wskazanych antygenów HLA. Zaburzenia antygenowe są dziedziczone przez typ recesywny.

Pojawienie się celiakii jest również spowodowane zaburzeniami metabolicznymi w wyniku gromadzenia się toksycznych produktów w błonie śluzowej jelita cienkiego z powodu niepełnego rozszczepienia glutenu. W tym samym czasie zmniejsza się zawartość niektórych specyficznych peptydaz (aminopeptydazy), które uczestniczą w trawieniu glutenu. Po udanej terapii poziom tych peptydaz w histologicznie prawidłowej błonie śluzowej wraca do normy.

Produkty ubogie w rozkład glutenu, w szczególności jego frakcja rozpuszczalna w wodzie, w kontakcie z błoną śluzową jelita cienkiego, uszkadzają ją, co jest kluczowe w patogenezie choroby. Polipeptydy o niskiej masie cząsteczkowej mają również działanie toksyczne. Przede wszystkim wpływają na komórki chłonne błony śluzowej jelita cienkiego, reszta warstw zazwyczaj nie bierze udziału w procesie patologicznym. Ta zmiana może być różna pod względem nasilenia i nasilenia, co wyjaśnia różnorodność klinicznych objawów choroby - od bezobjawowego przebiegu do rozwoju zespołu ciężkiej niewydolności.

Morfologiczne substratem celiakii pokonany i zmniejszenie liczby komórek chłonnych, spłaszczenie lub zanik kosmków, znaczny wzrost liczby proliferujących niezróżnicowane komórki crypt, znaczne wydłużenie krypt, przyspieszenie w porównaniu z normalnym przedłużenia i migracji komórek.

Tak więc rozwój celiakii spowodowany jest następującymi mechanizmami patogenetycznymi:

• Akumulacja substancji toksycznych uszkadzających błonę śluzową jelita cienkiego

Z powodu niedoboru określonych enzymów, w szczególności aminopeptydaz, nie ma całkowitego rozszczepienia glutenu w jelicie, w tym L-gliadyny, która jest substancją toksyczną. Produkty niedostatecznego rozszczepiania glutenu, niskocząsteczkowych polipeptydaz kwasowych, a przede wszystkim L-gliadyny wywierają toksyczny wpływ na jelita cienkie. Mechanizm tego działania nie został w pełni zbadany.

• Rozwój reakcji immunologicznych na gluten spożywczy

W odpowiedzi na wejście glutenu do światła glutenu wytwarzane są przeciwciała anty-glutenowe, przy których wytwarzaniu bierze udział samo jelito cienkie. Gluten wiąże się ze specyficznymi receptorami enterocytów i oddziałuje z limfocytami śródbłonkowymi i limfocytami blaszki właściwej błony śluzowej jelita cienkiego. Otrzymane przeciwciała oddziałują z glutenem, rozwija się reakcja immunologiczna z uszkodzeniem błony śluzowej jelita. Ponadto uczulone limfocyty T wytwarzają limfokiny w odpowiedzi na gluten, co zaostrza uszkodzenia błony śluzowej jelita cienkiego.

W wyniku wyżej wymienionych czynników patogenetycznych dochodzi do uszkodzenia enterocytów, rozwija się atrofia błony śluzowej jelita cienkiego z zanikaniem kosmków i rozrostem krypty. Występuje również znaczna infiltracja nabłonka powierzchniowego i nabłonkowego limfocytami oraz własna płytka z limfocytami i plazmocytami. Zanik błony śluzowej prowadzi do rozwoju zespołu ciężkiego złego wchłaniania.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]