Nowy pojazd do dostarczania genów może pomóc w leczeniu chorób mózgu
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Badanie przeprowadzone przez naukowców z Broad Institute of MIT i Harvard University wykazało, że wektor do terapii genowej wykorzystujący ludzkie białko skutecznie przekracza barierę krew-mózg i dostarcza docelowy gen do mózgów myszy wraz z ludzkim białkiem. Odkrycie to mogłoby znacznie ulepszyć leczenie chorób mózgu u ludzi.
Terapia genowa może leczyć poważne genetyczne choroby mózgu, na które obecnie nie ma lekarstwa, a możliwości leczenia są ograniczone. Jednakże istniejące metody dostarczania genów, takie jak wirusy związane z adenowirusami (AAV), nie są w stanie skutecznie przekroczyć bariery krew-mózg i dostarczyć do mózgu materiału terapeutycznego. Wyzwanie to od dziesięcioleci utrudnia rozwój bezpieczniejszych i skuteczniejszych terapii genowych chorób mózgu.
Teraz naukowcy z laboratorium Bena Devermana stworzyli pierwszy opublikowany AAV, którego celem jest ludzkie białko w celu dostarczenia genów do mózgu myszy wyposażonych w ludzki receptor transferyny. Wirus ten wiąże się z ludzkim receptorem transferyny, który u ludzi występuje obficie w barierze krew-mózg. W nowym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Science zespół wykazał, że ich AAV, wstrzyknięty do krwi myszy z ludzkim receptorem transferyny, przedostał się do mózgu w znacznie wyższych stężeniach niż AAV stosowany w zatwierdzonej przez FDA terapii genowej centralnego układu nerwowego, AAV9. Wirus dotarł także do szerokiego zakresu ważnych typów komórek mózgowych, w tym neuronów i astrocytów. Naukowcy wykazali również, że ich AAV był w stanie dostarczyć kopie genu GBA1, który jest powiązany z chorobą Gauchera, demencją z Ciała Lewy’ego i choroba Parkinsona do dużej liczby komórek w mózgu.
Naukowcy sugerują, że ich nowy AAV może być lepszą opcją w leczeniu zaburzeń neurorozwojowych spowodowanych mutacjami pojedynczego genu, takich jak zespół Retta czy niedobór SHANK3 jak w przypadku lizosomalnych chorób spichrzeniowych, takich jak niedobór GBA1, i chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Huntingtona, choroby prionowe, ataksja Friedreicha oraz jednogenowe formy ALS i choroby Parkinsona.
„Odkąd dołączyliśmy do Broad Institute, naszą misją było stwarzanie możliwości terapii genowych centralnego układu nerwowego. Jeśli ten AAV spełni nasze oczekiwania w badaniach na ludziach, będzie znacznie skuteczniejszy niż obecne metody” – powiedział Ben Deverman, starszy autor badania.
Badanie wykazało również, że nowy AAV może znacznie zwiększyć dostarczanie genów do mózgu w porównaniu z AAV9, który został zatwierdzony do leczenia rdzeniowy zanik mięśni u niemowląt, ale jest stosunkowo nieskuteczne w dostarczaniu genów do mózgu osoby dorosłej. Nowy AAV dotarł do 71% neuronów i 92% astrocytów w różnych obszarach mózgu.
Naukowcy uważają, że ich nowy rozwój AAV ma ogromny potencjał w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych i może znacząco poprawić jakość życia pacjentów.
Wyniki opublikowano w Science.