Ataksja Friedreicha

Ataksja Friedreicha jest patologią autosomalną recesywną, gdy chore dziecko rodzi się ze zdrowej wizualnie pary, ale jeden z rodziców jest właścicielem genu chorobotwórczego. Choroba wyraża się w uszkodzeniu komórek nerwowych - przeważające uszkodzenie wiązek Golla, dróg piramidowych, korzeni i włókien nerwów obwodowych, neuronów móżdżku, mózgu. Jednocześnie mogą zostać dotknięte inne narządy: w procesie biorą udział struktury komórkowe mięśnia sercowego, trzustki, siatkówki i układu mięśniowo-szkieletowego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Według światowych statystyk medycznych ataksja Friedreicha jest najczęstszą odmianą ataksji. Średnio 2-7 pacjentów na 100 000 osób cierpi na tę chorobę, a jedna osoba na 120 jest nosicielem zaburzenia genetycznego.

Zarówno mężczyźni, jak i kobiety są podatni na tę chorobę. Choroba nie dotyka jednak osób rasy azjatyckiej i negroidalnej.

[ 6 ], [ 7 ]

Przyczyny Ataksja Friedreicha

Dziedziczna ataksja Friedreicha rozwija się z powodu niedoboru lub zaburzenia struktury białka frataksyny, wytwarzanego wewnątrzkomórkowo w cytoplazmie. Funkcją białka jest przenoszenie żelaza z organelli energetycznych komórki - mitochondriów. Zdolność mitochondriów do magazynowania żelaza wynika z zachodzących w nich aktywnych procesów utleniania. Gdy stężenie żelaza w mitochondriach wzrasta ponad dziesięciokrotnie, ilość całkowitego żelaza wewnątrzkomórkowego nie przekracza norm, a ilość żelaza cytoplazmatycznego maleje. To z kolei prowokuje stymulację struktur genów, które kodują enzymy przenoszące żelazo - ferroksydazę i permeazę. W rezultacie równowaga żelaza wewnątrz komórek zostaje jeszcze bardziej zauważalnie zaburzona.

Zwiększona ilość żelaza wewnątrz mitochondriów powoduje wzrost liczby agresywnych utleniaczy – wolnych rodników, które uszkadzają ważne struktury (w tym przypadku komórki).

Pomocniczą rolę w etiologii choroby może odgrywać zaburzenie homeostazy antyoksydacyjnej – ochrony komórek ludzkich przed szkodliwymi aktywnymi formami tlenu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Objawy Ataksja Friedreicha

Rodzinna ataksja Friedreicha, jak już powiedzieliśmy wyżej, jest chorobą dziedziczną. Jednak pierwsze objawy choroby pojawiają się dopiero w wieku 8-23 lat. Jednocześnie początkowy obraz kliniczny jest wyraźnie związany z ataksją, która wpływa na chód osoby. Pacjent staje się niestabilny podczas chodzenia, pojawia się niestabilność, osłabienie nóg (nogi wydają się splątywać). Występują trudności w koordynacji ruchów. Stopniowo osoba zaczyna mieć trudności z wymową.

Objawy ataksji Friedreicha mają tendencję do nasilania się przy zamkniętych oczach.

Z czasem objawy stają się trwałe, a nasilenie objawów klinicznych wzrasta. Przyczyną jest uszkodzenie móżdżku, który odpowiada za koordynację ruchów kończyn.

Następnie u pacjenta rozwijają się zaburzenia słuchu i wzroku. Pojawia się ważny objaw – spadek lub zanik naturalnych odruchów i pojawienie się patologicznych, np. odruch Babińskiego. Zmniejsza się wrażliwość kończyn: pacjent traci zdolność czucia przedmiotów w dłoniach i podparcia pod stopami.

Po pewnym czasie odnotowuje się zaburzenia ruchu w postaci paraliżu lub niedowładu. Takie problemy zaczynają się od uszkodzeń nóg.

Zdolności umysłowe zazwyczaj nie są upośledzone. Choroba rozwija się stopniowo przez dziesięciolecia. Czasami można nawet zaobserwować krótkie okresy stabilności.

Wśród towarzyszących objawów należy zwrócić uwagę na zmianę kształtu kości szkieletu: jest to szczególnie widoczne na dłoniach i w okolicy stóp, a także na kręgosłupie. Pojawiają się problemy z sercem, może rozwinąć się cukrzyca, a także może dojść do uszkodzenia wzroku.

[ 11 ]

Diagnostyka Ataksja Friedreicha

Diagnoza choroby może sprawiać pewne trudności, ponieważ w początkowych stadiach wielu pacjentów szuka pomocy u kardiologa z powodu problemów z sercem, lub u ortopedy z powodu patologii układu mięśniowo-szkieletowego lub kręgosłupa. Dopiero gdy pojawi się obraz neurologiczny, pacjenci trafiają do gabinetu neurologa.

Głównymi metodami diagnostyki instrumentalnej ataksji Friedreicha są rezonans magnetyczny i badania neurofizjologiczne.

Tomografia mózgu pozwala określić zanik niektórych jego obszarów, szczególnie móżdżku i rdzenia przedłużonego.

Tomografia komputerowa kręgosłupa ujawnia zmiany strukturalne i zaniki – objawy te są bardziej widoczne w późniejszych stadiach choroby.

Funkcję przewodzenia bada się następującymi metodami:

• przezczaszkowa stymulacja magnetyczna;
• elektroneurografia;
• elektromiografia.

W przypadku objawów pozaneuralnych przeprowadza się diagnostykę pomocniczą: bada się układ sercowo-naczyniowy, endokrynologiczny i mięśniowo-szkieletowy. Ponadto może być wymagana konsultacja u specjalistów, takich jak kardiolog, ortopeda, okulista, endokrynolog. Przeprowadza się szereg badań:

• poziom glukozy we krwi, test tolerancji glukozy;
• oznaczanie poziomu hormonów we krwi;
• elektrokardiografia;
• testy wytrzymałościowe;
• badanie ultrasonograficzne serca;
• Zdjęcie rentgenowskie kręgosłupa.

Szczególne znaczenie w diagnozowaniu ataksji ma konsultacja lekarsko-genetyczna i kompleksowa diagnostyka DNA. Przeprowadza się ją na materiałach samego pacjenta, jego najbliższych krewnych i rodziców.

U kobiet w ciąży ataksję Friedreicha u nienarodzonego dziecka można wykryć, analizując DNA kosmówki kosmówki od ósmego do dwunastego tygodnia ciąży lub analizując płyn owodniowy od 16. do 24. tygodnia.

Ataksję Friedreicha różnicuje się z dziedzicznym niedoborem tokoferolu, dziedzicznymi zaburzeniami metabolicznymi, kiłą układu nerwowego, nowotworami móżdżku, stwardnieniem rozsianym itp.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Leczenie Ataksja Friedreicha

Leczenie choroby nie może doprowadzić do wyleczenia, ale w ten sposób można zapobiec rozwojowi niektórych następstw i powikłań. Aby spowolnić rozwój objawów choroby, stosuje się leki z grupy mitochondrialnej, przeciwutleniacze i inne leki, które zmniejszają stężenie żelaza wewnątrz mitochondriów.

Leki przepisuje się zazwyczaj w połączeniu, co najmniej 3 leki na raz. Stosuje się przeciwutleniacze, na przykład tokoferol i retinol, a także sztuczny analog koenzymu Q 10 (idebenon), który hamuje procesy neurodegeneracyjne i wzrost przerostu mięśnia sercowego - kardiomiopatii.

Ponadto w leczeniu stosuje się środki poprawiające procesy metaboliczne w mięśniu sercowym: zaleca się przyjmowanie ryboksyny, preduktalu, kokarboksylazy itp.

W większości przypadków przepisuje się 5-hydroksypropan, którego działanie jest zauważalne, ale lek ten nie został jeszcze w pełni przebadany.

Leczenie uzupełniające przepisuje się w zależności od objawów – stosuje się na przykład leki przeciwcukrzycowe i leki sercowo-naczyniowe.

Stosuje się ogólną terapię wzmacniającą (kompleksy witaminowe) oraz poprawiającą metabolizm tkanek (piracetam, cerebrolizyna, aminolon).

W zależności od wskazań możliwa jest interwencja chirurgiczna w postaci korekty kształtu stóp i zastosowania botoksu na mięśnie dotknięte skurczem.

Fizjoterapia i gimnastyka mogą znacznie poprawić skuteczność leczenia. Jednak aby uzyskać trwały efekt, zajęcia i sesje muszą być regularne, ze szczególnym naciskiem na trening równowagi i siły mięśni.

Ponieważ ataksja Friedreicha jest wynikiem zaburzeń genetycznych, których nie można cofnąć, metody ludowe nie sprawdzają się w leczeniu tej choroby.

W diecie pacjentów z ataksją konieczne jest ograniczenie lub wyeliminowanie spożycia pokarmów węglowodanowych, ponieważ choroba wiąże się z nadmiarem energii w komórkach. Duża ilość produktów węglowodanowych (słodycze, cukier, ciastka) może prowadzić do pogorszenia stanu pacjenta.

Zapobieganie

Szczególną rolę w profilaktyce odgrywają badania DNA wykonywane na wczesnym etapie przedobjawowym, aby umożliwić wczesne rozpoczęcie leczenia zapobiegawczego.

Bezpośredni krewni już zidentyfikowanej osoby chorej są dokładnie badani. Początkowo chorobę można podejrzewać na podstawie objawów klinicznych: pojawienia się ataksji, obniżonego napięcia mięśniowego, zaburzeń czucia, zaniku odruchów ścięgnistych, rozwoju niedowładów, polineuropatii, objawów choroby na EKG, wystąpienia cukrzycy, zmian w układzie kostno-stawowym, procesów zanikowych (w szczególności nerwów wzrokowych), skrzywienia kręgosłupa itp.

Niezbędny jest okresowy monitoring i obserwacja neurologa i endokrynologa. Duże znaczenie profilaktyczne przypisuje się również gimnastyce terapeutycznej i leczeniu fizjoterapeutycznemu.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Prognoza

Ataksja Friedreicha jest nieuleczalną i dynamicznie postępującą chorobą, która stopniowo pogarsza stan pacjenta i ostatecznie prowadzi do śmiertelnych konsekwencji. Zazwyczaj pacjent umiera z powodu niewydolności serca lub skurczu oddechowego, rzadziej z powodu chorób zakaźnych.

Niestety, około połowa wszystkich pacjentów z ataksją Friedreicha nie dożywa 35 lat. Jednocześnie rokowanie w przypadku tej choroby u kobiet uważa się za korzystniejsze: z reguły wszystkie kobiety z tą diagnozą na pewno żyją co najmniej 20 lat od początku choroby. W przypadku mężczyzn wskaźnik ten wynosi zaledwie 60%.

Bardzo rzadko zdarza się, aby pacjenci dożyli sędziwego wieku, pod warunkiem, że nie mają problemów z sercem ani cukrzycy.