Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Choroba Gauchera
Ostatnia recenzja: 12.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Choroba Gauchera to sfingolipidoza wynikająca z niedoboru glukocerebrozydazy, co powoduje odkładanie się glukocerebrozydu i pokrewnych składników. Objawy choroby Gauchera różnią się w zależności od rodzaju, ale najczęściej obejmują hepatosplenomegalię lub zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym. Diagnozę stawia się na podstawie badania enzymów białych krwinek.
Choroba Gauchera jest rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, opisanym po raz pierwszy w 1882 r. i występującym głównie u Żydów aszkenazyjskich. Jest to najczęstsze lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe spowodowane niedoborem enzymu beta-glukozydazy w lizosomach. Niedobór ten powoduje gromadzenie się substratu enzymu w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego w całym ciele, szczególnie w komórkach wątroby, szpiku kostnego i śledziony.
Istnieją 3 typy choroby Gauchera.
- Typ 1 (obserwowany u dorosłych, ma przewlekły przebieg) nie jest powiązany z neuronopatią - najłagodniejszym i najczęstszym (wśród Żydów aszkenazyjskich 1:500-2000) typem choroby. Centralny układ nerwowy nie jest dotknięty.
- Typ 2 (dotyczy dzieci, przebieg ostry z uszkodzeniem neuronów) jest rzadki. Oprócz zmian trzewnych obserwuje się masywne, śmiertelne uszkodzenia układu nerwowego. Dzieci umierają w niemowlęctwie.
- Typ 3 (młodzieńczy, ma przebieg podostry z uszkodzeniem neuronów) jest również rzadki. Charakteryzuje się stopniowym i nierównomiernym zaangażowaniem układu nerwowego.
Polimorfizm choroby Gauchera wynika z różnych mutacji w genie strukturalnym glukocerebrozydazy na chromosomie 1, chociaż chorobę o różnym nasileniu można również zaobserwować w obrębie jednego konkretnego genotypu. Kluczową rolę w stopniu uszkodzenia przypisuje się reakcji makrofagów w odpowiedzi na akumulację glukocerebrozydu, ale jej mechanizmy są nieznane. Jednak pełna analiza konkretnych mutacji genowych pozwala nam przewidzieć przebieg kliniczny choroby ze zidentyfikowanymi genotypami.
Typowa komórka Gauchera ma średnicę około 70-80 µm, kształt owalny lub wielokątny i jasną cytoplazmę. Zawiera dwa lub więcej hiperchromatycznych jąder przesuniętych w kierunku obwodu, z fibrylami biegnącymi równolegle do siebie między nimi. Komórka Gauchera różni się znacząco od komórek piankowatych ksantomatozy lub choroby Niemanna-Picka.
Badanie mikroskopem elektronowym. Gromadzący się beta-glukocerebrozyd, powstający z rozpadających się błon komórkowych, wytrąca się w lizosomach i tworzy długie (20-40 mm) rurki, które są widoczne pod mikroskopem świetlnym. Podobne komórki można znaleźć w przewlekłej białaczce szpikowej i szpiczaku, w których metabolizm beta-glukocerebrozydu jest przyspieszony.
Objawy choroby Gauchera
Zwykle glukocerebrozydaza hydrolizuje glukocerebrozydy, tworząc glukozę i ceramidy. Defekty genetyczne enzymu prowadzą do gromadzenia się glukocerebrozydów w makrofagach tkankowych podczas fagocytozy, tworząc komórki Gauchera. Gromadzenie się komórek Gauchera w przestrzeniach okołonaczyniowych w mózgu powoduje gliozę w postaciach neuronopatycznych. Znane są trzy typy, różniące się epidemiologią, aktywnością enzymu i objawami.
Typ I (nieneuropatyczny) jest najczęstszy (90% pacjentów).
Resztkowa aktywność enzymu jest najwyższa. Żydzi aszkenazyjscy są najbardziej narażeni; częstość występowania nosicieli wynosi 1:12. Początek choroby zmienia się od 2. roku życia do starości. Objawy i oznaki obejmują splenomegalię, zmiany kostne (np. osteopenię, kryzysy bólowe, zmiany osteolityczne ze złamaniami), brak rozwoju, późne dojrzewanie i wybroczyny. Częste są krwawienia z nosa i wybroczyny wtórne do trombocytopenii. Zdjęcia rentgenowskie pokazują poszerzenie końców kości długich (deformacja kolby Erlenmeyera) i ścieńczenie płytki korowej.
Typ II (ostra neuronopatia) jest najrzadszy i ma najniższą resztkową aktywność enzymatyczną. Objawy kliniczne pojawiają się w okresie niemowlęcym. Objawy i oznaki obejmują postępujące upośledzenie neurologiczne (np. sztywność, drgawki) i śmierć w wieku dwóch lat.
Typ III (podostry neuronopatyczny) jest pośredni pod względem częstości występowania, aktywności enzymatycznej i nasilenia klinicznego. Objawy pojawiają się w dzieciństwie. Objawy kliniczne różnią się w zależności od podtypu i obejmują postępującą demencję i ataksję (Ilia), zajęcie kości i narządów wewnętrznych (Nib) oraz porażenie nadjądrowe z zmętnieniem rogówki (Shc). Jeśli pacjent przeżyje okres dojrzewania, może żyć długo.
Diagnostyka choroby Gauchera
Diagnozę stawia się na podstawie badania enzymów białych krwinek. Status nosiciela jest identyfikowany, a typy różnicowane na podstawie analizy mutacji. Chociaż biopsja nie jest konieczna, komórki Gauchera są diagnostyczne - obciążone lipidami makrofagi tkankowe w wątrobie, śledzionie, węzłach chłonnych lub szpiku kostnym, które mają charakterystyczny pomarszczony lub papierowy wygląd.
[ 6 ]
Co trzeba zbadać?
Jakie testy są potrzebne?
Z kim się skontaktować?
Leczenie choroby Gauchera
Terapia zastępcza enzymami z użyciem glukocerebrozydazy łożyskowej lub rekombinowanej jest skuteczna w typach I i III; nie ma leczenia na typ II. Enzym jest modyfikowany w celu zapewnienia skutecznego dostarczania do lizosomów. Pacjenci otrzymujący terapię zastępczą enzymami wymagają rutynowego monitorowania poziomu hemoglobiny i płytek krwi; rutynowej oceny wielkości wątroby i śledziony za pomocą TK lub MRI; oraz rutynowej oceny zmian kostnych za pomocą scyntygrafii kości, skanowania absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii lub MRI.
Miglustat (100 mg doustnie trzy razy dziennie), inhibitor syntetazy glukozyloceramidu, obniża poziom glukocerebrozydu (substratu glukocerebrozydazy) i stanowi alternatywę dla pacjentów, którzy nie mogą otrzymać terapii zastępczej enzymami.
Splenektomia może być skuteczna u pacjentów z anemią, leukopenią lub trombocytopenią, lub jeśli powiększona śledziona powoduje dyskomfort. Pacjenci z anemią mogą również wymagać transfuzji krwi.
Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych stanowi skuteczną metodę leczenia choroby Gauchera, ale jest uważany za ostateczność ze względu na wysoki poziom zachorowalności i śmiertelności.