Choroba Gauchera
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Chorobą Gauchera jest sfingolipidoza, która jest następstwem niedoboru glukocerebrozydazy, co prowadzi do odkładania glukocerebrozydu i związanych z nim składników. Objawy choroby Gauchera różnią się w zależności od typu, ale najczęściej obejmują hepatosplenomegalię lub zmiany w OUN. Rozpoznanie opiera się na badaniu enzymów leukocytów.
Choroba Gauchera jest rzadką chorobą, dziedziczoną przez autosomalny recesywny typ, opisany po raz pierwszy w 1882 roku; występuje głównie u Żydów aszkenazyjskich. Jest to najczęstsza choroba akumulacji lizosomów spowodowana niedoborem lizosomów enzymu beta-glukocerebrozydazy. Ten niedobór prowadzi do akumulacji substratu tego enzymu w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego całego organizmu, zwłaszcza w komórkach wątroby, szpiku kostnego i śledziony.
Istnieją 3 rodzaje choroby Gauchera.
- Typowi 1 (obserwowanemu u dorosłych, ma przebieg przewlekły) nie towarzyszy neuronopatia - najłagodniejsze i najczęstsze (u aszkenazyjczyków 1: 500-2000) rodzaj choroby. Nie ma to wpływu na centralny układ nerwowy.
- Typ 2 (dzieci cierpią, ostry przebieg z uszkodzeniem neuronów) jest rzadki. Oprócz zmian trzewnych, istnieje ogromne śmiertelne uszkodzenie układu nerwowego. Dzieci umierają w dzieciństwie.
- Typ 3 (młodzieńcze, ma podostry prąd z uszkodzeniami neuronów) jest również rzadkością. Charakteryzuje się stopniowym i nierównomiernym zaangażowaniem układu nerwowego.
Polimorfizm choroby Gauchera jest powodowany przez różne mutacje w genie strukturalnym glukocerebrozydazy na chromosomie 1, chociaż w jednym specyficznym genotypie można zaobserwować inną ciężkość choroby. Kluczową rolę w stopniu uszkodzenia odgrywa reakcja makrofagów w odpowiedzi na akumulację glukocerebrozydu, ale jej mechanizmy są nieznane. Jednak pełna analiza specyficznych mutacji genu pozwala przewidzieć kliniczny przebieg choroby z ujawnionymi genotypami.
Typowa komórka Gauchera ma średnicę około 70-80 μm, owalny lub wielokątny kształt i jasną cytoplazmę. Zawiera dwa lub więcej jąder hiperchromowych, przesuniętych w kierunku obrzeża, pomiędzy którymi włókienka przechodzą równolegle do siebie. Komórka Gauchera różni się znacznie od komórek piankowatych w kantostomii lub chorobie Niemanna-Picka.
Badanie mikroskopem elektronowym. Gromadzący się beta-glukocerebrozyd, powstały z rozkładających się błon komórkowych, wytrąca się w lizosomach i tworzy długie (20-40 mm) kanaliki, które można zobaczyć za pomocą mikroskopii świetlnej. Podobne komórki można znaleźć w przewlekłej białaczce szpikową i szpiczaku, w których przyspieszony jest metabolizm beta-glukocerebrozydu.
Objawy choroby Gauchera
Zwykle glukocerebrozydaza hydrolizuje glukocerebrozydy z tworzeniem glukozy i ceramidów. Wady genetyczne enzymu prowadzą do akumulacji glukocerebrozydów w makrofagach tkankowych z fagocytozą, tworząc komórki Gauchera. Gromadzenie się komórek Gauchera w okołonaczyniowych przestrzeniach mózgu powoduje glejozę w formach neuronopatycznych. Znane są trzy typy, różniące się epidemiologią, aktywnością enzymatyczną i przejawami.
Typ I (nie neuropatyczny) jest najczęstszy (90% pacjentów).
Rezydualna aktywność enzymu jest najwyższa. Żydzi aszkenazyjscy są najbardziej zagrożeni; Częstotliwość przewozu między nimi wynosi 1:12. Początek manifestacji waha się od dwulatka do starości. Objawy i oznaki obejmują splenomegalię, zmiany w kościach (np. Osteopenię, kryzysy bólowe, zmiany osteolityczne ze złamaniami), opóźnienie w rozwoju fizycznym, późne dojrzewanie płciowe, wybroczyny. Często występują krwawienia z nosa i wybroczyny, które są następstwem małopłytkowości. Na rentgenogramie uwidacznia się poszerzenie końców kości długich (deformacja w formie kolby Erlenmeyera) i przerzedzenie warstwy korowej.
Typ II (ostra neuronopatia) jest najrzadszy, resztkowa aktywność enzymu jest najniższa. Objawy kliniczne pojawiają się w niemowlęctwie. Objawy i objawy obejmują postępujące zaburzenia neurologiczne (np. Sztywność, drgawki) i śmierć w wieku dwóch lat.
Typ III (podostre neuronopatyczne) zajmuje pośrednią pozycję pod względem częstotliwości, aktywności enzymów i nasilenia klinicznego. Objawy pojawiają się w dzieciństwie. Objawy kliniczne zmieniają się w zależności podtyp obejmuje postępującą ataksją oraz demencją (Ula), uszkodzeń kości i narządy wewnętrzne (wkład porażenie nadjądrowe) oraz ze zmętnieniem rogówki (RIC). Jeśli pacjent przeżywa okres dorastania, w przyszłości może żyć długo.
Diagnoza choroby Gauchera
Rozpoznanie opiera się na badaniu enzymów leukocytów. Nośnik jest identyfikowany, a typy są rozróżniane na podstawie analizy mutacyjnej. Pomimo tego, że nie jest konieczne wykonanie biopsji, znaczenie diagnostyczne komórek Gauchera - lipidami makrofagi tkankowe z wątroby, śledziony, węzłów chłonnych lub szpiku kostnego, które mają charakterystyczny kształt pomarszczonej tkaniny lub papieru.
[6]
Co trzeba zbadać?
Jakie testy są potrzebne?
Z kim się skontaktować?
Leczenie choroby Gauchera
Podstawowa terapia enzymatyczna za pomocą łożyskowej lub rekombinowanej glukocerebrozydazy jest skuteczna w typach I i III; w II rodzaju leczenia nie istnieje. Enzym modyfikuje się, aby skutecznie dostarczać go do lizosomów. Pacjenci otrzymujący terapię zastępczą enzymem wymagają rutynowego monitorowania stężenia hemoglobiny i płytek krwi; rutynowa ocena rozmiarów wątroby i śledziony za pomocą CT lub MRI; rutynowa ocena zmian kostnych za pomocą badania układu kostnego, skaningowej radiografii z podwójną energią (MRI).
Miglustat (100 mg, doustnie, trzy razy dziennie), inhibitora syntazy glukozyloceramidowej zmniejsza stężenie glukocerebrozydu (substrat dla glukocerebrozydazy) i jest alternatywą u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać enzymu zastępczego.
Splenektomia może być skuteczna u pacjentów z niedokrwistością, leukopenią lub małopłytkowością lub jeśli powiększona śledziona powoduje dyskomfort. Pacjenci z niedokrwistością mogą również potrzebować transfuzji produktów krwiopochodnych.
Przeszczepianie szpiku kostnego lub komórek macierzystych zapewnia radykalne leczenie pacjentów z chorobą Gauchera, ale uważa się je za ostatnią nadzieję, ponieważ zapadalność i śmiertelność są znaczące.