Choroba Niemanna-Picka

Choroba Niemanna-Picka jest rzadkim schorzeniem rodzinnym dziedziczonym w sposób autosomalny recesywny i występuje głównie u Żydów. Choroba jest spowodowana niedoborem enzymu sfingomielinazy w lizosomach komórek układu siateczkowo-śródbłonkowego, co prowadzi do gromadzenia się sfingomieliny w lizosomach. Choroba dotyczy głównie wątroby i śledziony.

Choroba Niemanna-Picka jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Ten typ sfingolipidozy wydaje się być najczęstszy wśród Żydów aszkenazyjskich. Istnieją 2 typy: A i B. Choroba Niemanna-Picka typu C to niezwiązana z tą chorobą wada enzymatyczna, w której dochodzi do nieprawidłowego gromadzenia się cholesterolu.

Komórka ma charakterystyczny wygląd: blada, owalna lub okrągła, o średnicy 20-40 µm. W stanie nieutrwalonym widoczne są w niej granulki; po utrwaleniu rozpuszczalnikami lipidowymi granulki rozpuszczają się, nadając komórce wakuolizowany i piankowy wygląd. Zwykle występują tylko jedno lub dwa jądra. Lizosomy badane mikroskopem elektronowym są widoczne jako blaszkowate formacje przypominające mielinę. Zawierają nieprawidłowe lipidy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Objawy choroby Niemanna-Picka

Choroba Niemanna-Picka typu A (ostra postać neuronopatyczna) występuje u dzieci, które umierają przed ukończeniem 2 roku życia. Choroba rozpoczyna się w pierwszych 3 miesiącach życia i charakteryzuje się anoreksją, zmniejszeniem masy ciała i zahamowaniem wzrostu. Powiększa się wątroba i śledziona, skóra staje się woskowata i przyjmuje żółtobrązowy kolor na odsłoniętych częściach ciała. Powiększają się powierzchowne węzły chłonne. Nacieki występują w płucach. Obserwuje się ślepotę, głuchotę i zaburzenia psychiczne.

Na dnie oka widoczne są wiśniowoczerwone plamy, które pojawiają się w wyniku zwyrodnienia siatkówki w obszarze plamki żółtej.

Badanie krwi obwodowej ujawnia niedokrwistość mikrocytarną, a w późniejszych stadiach można wykryć komórki piankowate Niemanna-Picka.

Choroba może się najpierw objawiać jako okresowa żółtaczka cholestatyczna noworodka. Wraz z rozwojem dziecka pojawiają się zaburzenia neurologiczne.

Choroba Niemanna-Picka typu B (postać przewlekła bez zajęcia układu nerwowego) objawia się cholestazą noworodkową, która ustępuje samoistnie. Marskość wątroby rozwija się stopniowo i może prowadzić do nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza i niewydolności wątroby. Opisano przypadki udanego przeszczepu wątroby z powodu niewydolności wątroby. Chociaż w ciągu 10-miesięcznej obserwacji nie wykryto żadnych oznak odkładania się lipidów w wątrobie, wymagany jest dłuższy okres, aby ocenić wynik pod kątem zaburzeń metabolicznych.

Zespół histiocytarny zieleni morskiej

Podobny stan choroby Niemanna-Picka objawia się obecnością histiocytów w szpiku kostnym i komórkach siateczkowo-śródbłonkowych wątroby, które po zabarwieniu metodą Wrighta lub Giemsy przyjmują morskozielony kolor. Komórki zawierają złogi fosfosfingolipidów i glukosfingolipidów. Obserwuje się zwiększenie wielkości wątroby i śledziony. Rokowanie w chorobie jest zazwyczaj pomyślne, chociaż u tych pacjentów opisano przypadki małopłytkowości i marskości wątroby. Być może stan ten jest jedną z odmian choroby Niemanna-Picka u dorosłych.

Demencja w chorobie Picka

[ 7 ]

Kod ICD-10

F02.0. Otępienie w chorobie Picka (G31.0+).

Postępująca demencja typu neurodegeneracyjnego, rozpoczynająca się w średnim wieku (zwykle między 50 a 60 rokiem życia), która opiera się na selektywnej atrofii płatów czołowych i skroniowych ze specyficznym obrazem klinicznym: dominujące objawy czołowe z euforią, poważna zmiana społecznego stereotypu zachowania (utrata poczucia dystansu, taktu, zasad moralnych; wykrywanie rozhamowania niższych popędów), wczesne poważne naruszenia krytycyzmu w połączeniu z postępującą demencją. Charakterystyczne są również zaburzenia mowy (stereotypy, zubożenie mowy, spadek aktywności mowy do mowy aspontaniczności, afazja amnestyczna i sensoryczna).

Ważny dla rozpoznania jest obraz kliniczny otępienia czołowego - wczesne wykrycie przeważających objawów czołowych z euforią, znaczną zmianą społecznego stereotypu zachowania w połączeniu z postępującą demencją, przy jednoczesnym upośledzeniu „instrumentalnych” funkcji intelektu (pamięć, orientacja itp.), zautomatyzowanych form aktywności umysłowej w mniejszym stopniu.

W miarę postępu demencji ogniskowe zaburzenia korowe, przede wszystkim zaburzenia mowy, zajmują coraz ważniejsze miejsce w obrazie choroby: stereotypy mowy („obroty stojące”), echolalia, stopniowe zubożenie słownictwa, semantyki, gramatyki mowy, zmniejszona aktywność mowy aż do całkowitej spontaniczności mowy, afazja amnestyczna i sensoryczna. Bezczynność, obojętność, wzrost spontaniczności; u niektórych pacjentów (z dominującym uszkodzeniem kory podstawnej) - euforia, rozhamowanie niższych popędów, utrata krytycyzmu, poważne zaburzenia myślenia koncepcyjnego (zespół rzekomoparalityczny).

Psychoza nie jest typowym objawem u pacjentów z otępieniem Picka.

Zaburzenia neurologiczne u pacjentów objawiają się zespołem parkinsonowskim, napadową atonią mięśniową bez utraty przytomności. Dla rozpoznania otępienia Picka ważne są wyniki badania neuropsychotycznego: obecność objawów afazji (sensorycznej, amnestycznej stereotypii mowy, zmian w aktywności mowy, specyficznych zaburzeń pisania (tych samych stereotypów, zubożenia itp.), aspontaniczności. Na początkowych etapach choroby zaburzenia według wyników badania neuropsychologicznego są mało swoiste. Wyniki badania neurofizjologicznego są równie mało swoiste dla rozpoznania otępienia Picka: można wykryć ogólne zmniejszenie aktywności bioelektrycznej mózgu.

Otępienie Picka należy różnicować z innymi typami otępienia - problem ten jest istotny we wczesnych stadiach choroby.

Pacjenci wymagają opieki i nadzoru na najwcześniejszych etapach demencji ze względu na ciężkie zaburzenia behawioralne i zaburzenia emocjonalno-wolicjonalne na początku choroby. Leczenie produktywnych zaburzeń psychopatologicznych odbywa się według standardów leczenia odpowiednich zespołów u pacjentów w podeszłym wieku. Wskazane jest bardzo ostrożne stosowanie leków neuroleptycznych. Konieczna jest praca z członkami rodziny pacjenta, wsparcie psychologiczne dla osób opiekujących się pacjentem, ze względu na ciężkie zaburzenia behawioralne charakterystyczne dla pacjentów, wymagające dużego wysiłku ze strony najbliższego otoczenia.

Rokowanie w tej chorobie jest niepomyślne.

Diagnostyka choroby Niemanna-Picka

Diagnozę stawia się na podstawie aspiracji szpiku kostnego, która ujawnia charakterystyczne komórki Niemanna-Picka, lub na podstawie obniżonego poziomu sfingomielinazy w białych krwinkach. Oba typy podejrzewa się zazwyczaj na podstawie historii choroby i wyników badań, z których najbardziej widoczna jest hepatosplenomegalia. Diagnozę można potwierdzić za pomocą badania sfingomielinazy białych krwinek i przeprowadzić prenatalnie, stosując amniopunkcję lub biopsję kosmówki.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Leczenie choroby Niemanna-Picka

Leczenie otępienia Picka jest nieskuteczne. Przeszczep szpiku kostnego wykonano u pacjentów z wczesnymi objawami poważnego uszkodzenia wątroby; wstępne wyniki są obiecujące. Zanotowano zmniejszenie zawartości sfingomieliny w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym.