Zidentyfikowano kluczowe biomarkery umożliwiające wczesną diagnostykę raka trzustki
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
W niedawnym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Cell Genomics zespół badaczy z Chin przeprowadził badanie kliniczno-kontrolne w celu analizy dużego panelu białek surowicy w celu identyfikacji biomarkery białkowe
raka trzustki we wczesnym stadium. Zastosowali metodę randomizacji mendlowskiej, aby ocenić potencjalny wpływ przyczynowy tych białek na rozwój raka trzustki.
Rak trzustki jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów, a w przypadku późnej diagnozy wskaźnik pięcioletniego przeżycia wynosi tylko 10%. Jednak wykrycie raka we wczesnym stadium może zwiększyć wskaźnik przeżycia do 24–37%. Biorąc pod uwagę, że rak trzustki postępuje powoli, średnio 11,7 lat pomiędzy stadium początkowym a inwazyjnym, jest wystarczająco dużo czasu na jego wczesne wykrycie.
Tradycyjne biomarkery nowotworowe, takie jak antygen rakowo-płodowy i antygeny węglowodanowe 19-9, 125 i 242, wykazały różną swoistość w przypadku raka trzustki. Białka zapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworu (TNF), białko C-reaktywne (CRP) i interleukina-6 (IL-6) również nie wykazały istotnego związku z rakiem trzustki.
Badanie krwi, które obejmuje wszystkie krążące białka wydzielane przez prawidłowe i uszkodzone komórki i tkanki, jest obiecującą metodą wykrywania raka, ponieważ nieprawidłowości w krążących białkach często wskazują na rozwój nowotworów w organizmie.
W tym badaniu naukowcy przeanalizowali prospektywną kohortę, aby zidentyfikować i ocenić biomarkery białek surowicy, które można wykorzystać do wykrywania raka trzustki. Uczestnikami były 44 pary starszych osób dorosłych chorych na raka trzustki i ich zdrowa grupa kontrolna, dobranych pod względem wieku, płci, daty pobrania krwi i szpitala. Średni wiek uczestników wynosił 68,48 lat, a 45% stanowili mężczyźni. Dane obserwacyjne obejmowały około 5,7 lat.
Białka krążące mierzono w próbkach surowicy na czczo, stosując test wydłużania bliskości. Zmierzono i określono ilościowo około 1500 białek przy użyciu znormalizowanych wartości ekspresji białek (NPX). Porównano różne wyjściowe cechy, takie jak palenie tytoniu, poziom spożycia alkoholu, poziom wykształcenia, indeksy glikemiczne i wskaźnik masy ciała, pomiędzy przypadkami raka trzustki a zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, aby zidentyfikować zmienne kategoryczne.
Wartości ekspresji białek standaryzowano i dla każdego białka obliczono iloraz szans. Ponadto dane dotyczące kwasu rybonukleinowego (RNA) uzyskane w ramach projektu GTEx wykorzystano do zbadania profilu ekspresji genów każdego białka w 54 tkankach. Przeprowadzono także analizy wrażliwości po stratyfikacji danych według płci i uwzględnieniu cukrzycy typu 2.
Dane z brytyjskiego projektu Biobank Pharma Proteomics Project wykorzystano do analizy replikacji kluczowych biomarkerów białkowych. Dodatkowo zastosowano podejście randomizacji mendlowskiej do oceny potencjalnego wpływu zidentyfikowanych białek na rozwój raka trzustki.
W badaniu zidentyfikowano cztery białka związane z rakiem trzustki: fosfolipazę A2 grupy IB (PLA2G1B), czynnik martwicy nowotworu (TNF) i członków rodziny białek regenerujących (REG) 1A i 1B. Spośród nich białka REG1A i REG1B potwierdzono przy użyciu danych z brytyjskiego Biobanku. Ponadto analizy randomizacji Mendla wykorzystujące dane asocjacyjne całego genomu i loci cech ilościowych wykazały przyczynowy wpływ REG1A i REG1B na rozwój raka trzustki.
Analiza kolokalizacji białek REG1 ujawniła umiarkowane dowody na to, że rak trzustki i białka REG1 mają wspólny wariant przyczynowy. Co więcej, analiza randomizacji Mendla nie znalazła dowodów na inne warianty przyczynowe wpływające na związek między białkami REG1 a rakiem trzustki.
Podwyższone poziomy białek REG1 stwierdzono także w rakach płuc i przełyku. Białka te są syntetyzowane w komórkach β wysp Langerhansa w trzustce i biorą udział w rozwoju cukrzycy i regeneracji komórek wysp.
Naukowcy postawili hipotezę, że guzy lub zmiany chorobowe w trzustce stymulują proliferację komórek β, co prowadzi do nieprawidłowego wydzielania białek REG1. Ponadto domena lektynowa typu C obecna na białkach REG1 może wiązać się z węglowodanami na powierzchni komórek nowotworowych i promować wzrost złośliwy.
W tym badaniu naukowcy zbadali krążące białka, aby zidentyfikować potencjalne biomarkery raka trzustki. Zidentyfikowano dwa białka, REG1A i REG1B, które mają wpływ na rozwój raka trzustki, a ich poziom jest również podwyższony w przypadku raka płuc i przełyku. Wyniki te podkreślają potencjał białek REG1A i REG1B do zastosowania we wczesnym wykrywaniu i badaniach przesiewowych na dużą skalę raka trzustki.