Analiza TSH w ciąży w 1, 2 i 3 trymestrze: interpretacja wskaźników

TTG w ciąży może nie być tak ważne jak w normalnych warunkach. Kontrola funkcji tarczycy jest bardzo ważna dla zdrowych kobiet i kobiet z już istniejącą dysfunkcją tarczycy. W końcu rozwój dziecka zależy od funkcji wielu narządów kobiety, w tym od funkcji tarczycy.

[1], [2], [3], [4], [5]

Wskazania do zabiegu analiza TTG w ciąży

Wskazaniami do badań przesiewowych pod kątem TSH są pojawienie się objawów charakterystycznych dla niedoczynności tarczycy: senność, niedostateczne przybieranie na wadze, pojawienie się obrzęków i zaburzenia troficzne skóry. Jeśli występują takie objawy, to jest to kliniczna forma niedoczynności tarczycy u kobiet w ciąży, co oznacza, że badanie w takich przypadkach jest obowiązkowe. Ale co zrobić, jeśli przebieg niedoczynności tarczycy jest subkliniczny. W takich przypadkach, jeśli kobieta chce urodzić zdrowe dziecko, pierwszeństwo powinny mieć metody planowania zdrowej ciąży. Badania przed ciążą u matki w takich przypadkach powinny obejmować badanie przesiewowe funkcji tarczycy.

TTG w planowaniu ciąży może stać się testem przesiewowym, który określi, czy dochodzi do naruszeń u kobiet. Norma TTG przy planowaniu ciąży powinna wynosić 0,4-4,0 mIU / l. Jeśli kobieta ma problemy z tarczycą lub przyjmuje leczenie patologii tarczycy, wówczas poziom TSH przy planowaniu ciąży nie powinien przekraczać 2,5 mIU / l. Ten poziom pozwoli wszczepić zarodek i rozwijać się normalnie.

[6], [7], [8], [9]

Przygotowanie

Przygotowanie do tej analizy nie ma konkretnych instrukcji. W przeddzień badania nie zaleca się spożywania alkoholu, nikotyny i leków. Jeśli kobieta używa tyroksyny lub innych leków w celu leczenia funkcji tarczycy, to przez jeden dzień trzeba przestać je brać.

Jak stosować TTG w czasie ciąży? Odbywa się to rano w laboratorium na czczo. Pobieranie próbek krwi żylnej odbywa się po kolejnych badaniach przez kilka dni.

[10], [11], [12], [13],

Technika analiza TTG w ciąży

Oznaczanie stężenia hormonu tarczycy w surowicy lub osoczu (TSH) jest rozpoznawane jako delikatna metoda w diagnostyce pierwotnej i wtórnej niedoczynności tarczycy. TTG jest wydalany przez przedni płat przysadki mózgowej i stymuluje produkcję i uwalnianie tyroksyny i trójjodotyroniny tarczycy. Chociaż stężenie TSH we krwi jest bardzo niskie, wystarczy służyć normalnej funkcji tarczycy. Uwalnianie TSH jest regulowane przez TTG-Release Hormone (TRH) wytwarzany przez podwzgórze. Poziomy TTG i TRH są odwrotnie proporcjonalne do poziomu hormonów tarczycy. Gdy we krwi występuje wysoki poziom hormonów tarczycy, przez podwzgórze uwalniana jest mniejsza ilość TGH, dzięki czemu mniej TSH uwalniane jest przez przysadkę mózgową. Przeciwny efekt wystąpi, gdy nastąpi obniżenie poziomu hormonów tarczycy we krwi. Proces ten jest znany jako mechanizm negatywnego sprzężenia zwrotnego i jest odpowiedzialny za utrzymanie odpowiedniego poziomu tych hormonów we krwi.

Normalna wydajność

Norma TTG podczas ciąży w trymestrze ma różnice, co jest związane z różnymi poziomami syntezy T3 i T4 w czasie ciąży. Różne wskaźniki mogą się różnić w różnych laboratoriach, ale istnieją średnie zalecane poziomy TSH w różnych momentach:

1. TTG w ciąży w pierwszym trymestrze ciąży powinno zawierać się w przedziale 0,1 - 2,5 mIU / l;
2. TTG w ciąży w drugim trymestrze ciąży powinno być w granicach 0,2 - 3,0 mIU / l;
3. TTG w ciąży w 3 trymestrze powinno być w granicach 0,2-3,5 mIU / l.

Jeśli występują odchylenia od dowolnych wartości, przeprowadza się kompleksową ocenę funkcji tarczycy. Aby to zrobić, zbadaj poziomy TSH, T3 i T4 w ciąży, które mogą mówić o konkretnej funkcji tarczycy.

[14], [15], [16], [17],

Urządzenie do analizy

Urządzenie do przeprowadzania analizy poziomu TSH wykorzystuje przeciwciało monoklonalne. Zestaw ELISA służy do ilościowego oznaczenia stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) w ludzkiej surowicy. Ten zestaw TTG oparty jest na zasadzie testu immunoenzymatycznego w fazie stałej. Wykorzystuje unikalne przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko distintycznej determinantie antygenowej na nienaruszonej cząsteczce TSH. Mysie przeciwciało monoklonalne anty-TTG stosuje się do unieruchomienia fazy stałej (studzienki na płytce do mikromiareczkowania). Przeciwciało kozie anty-TTG znajduje się w roztworze koniugatu enzymu. Próbka testowa reaguje jednocześnie z tymi dwoma przeciwciałami, w wyniku czego cząsteczki TSH znajdują się w "kanapce" między fazą stałą a przeciwciałami związanymi z enzymem. Po 60 minutach inkubacji w temperaturze pokojowej studzienki przemywa się wodą w celu usunięcia niezwiązanych znakowanych przeciwciał. Dodaje się roztwór TMB i inkubuje przez 20 minut, co prowadzi do rozwoju niebieskiego zabarwienia. Rozwój koloru zatrzymuje się dodając roztwór zatrzymujący, aby uzyskać żółty kolor, a pomiar przeprowadza się na spektrofotometrze przy długości fali 450 nm. Stężenie TTG jest wprost proporcjonalne do intensywności koloru próbki. Minimalne wykrywalne stężenie TSH w tym zestawie wynosi 0,2 μIU / ml.

Podnoszenie i obniżanie wartości

Podwyższone stężenie TSH u kobiet w ciąży jest jednym z laboratoryjnych objawów niedoczynności tarczycy u kobiet, a co za tym idzie, niewydolności hormonu i dziecka. Podwyższone stężenie TSH z prawidłowymi stężeniami T4 i T3 określa się jako subkliniczną niedoczynność tarczycy. Częstość występowania subklinicznej niedoczynności tarczycy podczas ciąży ocenia się na 2% do 5%. To prawie zawsze bezobjawowe. Kobiety z subkliniczną niedoczynnością tarczycy częściej niż kobiety z eutyreozą mają pozytywną aktywność przeciwciał przeciwko TPO. Subkliniczna niedoczynność tarczycy wiąże się z niekorzystnym rokowaniem dla matki i potomstwa, większość zaleca zastąpienie tyroksyny u kobiet z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. Niemniej jednak, pomimo faktu, że leczenie tyroksyną poprawia wyniki w położnictwie, nie udowodniono, że wpływa ona na długoterminowy rozwój neurologiczny potomstwa. Konsekwencje dla TSH wysokiego dziecka nie ograniczają się do niskiej masy urodzeniowej. Dziecko może urodzić się z objawami wrodzonej niedoczynności tarczycy. Ta patologia charakteryzuje się niewystarczającym rozwojem narządów wewnętrznych, a przede wszystkim połączeń w mózgu. W przypadku niezdiagnozowanej wrodzonej niedoczynności tarczycy dziecko rozwija głęboki poznawczy deficyt neurologiczny.

Wysoka TSH i zamrożona ciąża mogą mieć bezpośrednie połączenie. Ponieważ hormony tarczycy wspierają ciążę, pobudzając funkcję żółtego ciała, ich nieadekwatność może spowodować śmierć ciąży.

Niż niż w przypadku TTG w ciąży, jeśli jej wzrost jest niebezpieczny. Przede wszystkim musisz zrozumieć, że nie możemy wpływać na syntezę TTG bezpośrednio poprzez leki. Jeśli organizm ma podwyższone stężenie TSH, oznacza to jedynie, że poziom T3 i T4 jest poniżej normy. Dlatego konieczne jest zwiększenie stężenia tych hormonów, a odpowiednio wzrośnie TSH. Jeśli tłem wysokiego TSH jest niski poziom T3 i T4, leczenie wymaga hormonalnej tyroksyny. Wprowadzenie lewotyroksyny jest leczeniem z wyboru niedoczynności tarczycy u matki. Kobiety w ciąży potrzebują większych dawek ze względu na szybki wzrost poziomu TSH zwiększyć w wyniku estrogenu fizjologicznej zwiększyć transport łożyskową i metabolizm matki T4 i zwiększonej częstości występowania hormonów tarczycy. W czasie ciąży całkowita zmiana dawki tyroksyny wynosi około 2-2,4 μg / kg mc./dobę. W przypadku ciężkiej niedoczynności tarczycy w ciągu pierwszych kilku dni, dawkę tyroksyny dwukrotnej zamierzonego końcowego wymiany dziennej dawki może być przypisany do szybko normalizuje pozatarczycowej basen tyroksyny, aby zmniejszyć ostateczną dawkę zastępczą. Kobiety, które już mają tyroksynę przed zajściem w ciążę, z reguły muszą zwiększyć dawkę dzienną średnio o 30-50% większą niż dawka przed poczęciem. Dawka tyroksyny zależy również od etiologii niedoczynności tarczycy. Kobiety powinny być monitorowane co 4-6 tygodni w przypadku wartości T4 i TSH przed porodem.

Niedobór jodu w diecie matki prowadzi do naruszenia syntezy hormonu tarczycy u matki i płodu. Niskie wartości hormonów tarczycy stymulują wzrost produkcji TGH w przysadce mózgowej, a podwyższone stężenie TSH stymuluje wzrost tarczycy, prowadząc do wola matczynego i płodowego. Dlatego przyczyną podwyższonego TSH może być nie tyle niski poziom T3 i T4, ale przede wszystkim może to być niedobór jodu. W obszarach z ciężkim niedoborem jodu guzki tarczycy mogą występować u 30% ciężarnych kobiet. Poważny niedobór jodu u kobiet w ciąży wiąże się ze wzrostem częstości utraty ciąży, martwego płodu i zwiększonej śmiertelności okołoporodowej i noworodkowej.

Normalne poziomy hormonów tarczycy są niezbędne do migracji neuronów, mielinizacji i innych zmian strukturalnych w mózgu płodu. Ponieważ hormony tarczycy są konieczne w czasie ciąży, niedobór jodu wpływa zarówno na produkcję matczynych, jak i zarodkowych hormonów tarczycy, a niedostateczne spożycie jodu może prowadzić do katastrofalnych konsekwencji. W szczególności niedobór jodu u matki i płodu podczas ciąży niekorzystnie wpływa na funkcje poznawcze potomstwa. Dzieci, których matki miały ciężki niedobór jodu w czasie ciąży, mogą wykazywać kretynizm, charakteryzujący się głęboką niepełnosprawnością intelektualną, głuchotą i upośledzeniem motorycznym. Niedobór jodu jest główną przyczyną możliwych do uniknięcia niedoborów intelektualnych na całym świecie.

W takich przypadkach nie zaleca się stosowania lewotyroksyny w celu podwyższenia poziomu T3 i T4 oraz obniżenia stężenia TSH, dlatego należy najpierw pogodzić poziom niedoboru jodu. Jodomaryna z podwyższonym stężeniem TSH podczas ciąży jest w tym przypadku lekiem z wyboru w leczeniu niedoboru jodu. Wszystkie kobiety w ciąży i karmiące piersią z tym problemem powinny przyjmować jodomarynę, zawierającą 150-200 mikrogramów jodu na dobę.

Nadczynność tarczycy jest mniej powszechna niż niedoczynność tarczycy, a jej częstość w trakcie ciąży wynosi w przybliżeniu 0,2%. Niski poziom TSH u kobiet w ciąży i podwyższone poziomy T4 są laboratoryjnym objawem nadczynności tarczycy u kobiet. Czasami występuje niski TSH z prawidłowym T4 podczas ciąży, co jest typowe dla subklinicznej nadczynności tarczycy. Kliniczne objawy nadczynności tarczycy, tachykardię, nerwowość, drżenie, pocenie, nietolerancję ciepła, bliższy osłabienie mięśni, częste wypróżnianie, obniżoną tolerancję wysiłku i nadciśnienia.

Przyczyną takich zmian jest powstanie procesu autoimmunologicznego. W tej patologii powstają przeciwciała (AT) do receptorów TSH, które są zwiększane w czasie ciąży właśnie w przypadku nadczynności tarczycy. Te przeciwciała stymulują produkcję TSH w fałszywy sposób, co z kolei stymuluje produkcję hormonów tarczycy. Hormony te zwiększają się we krwi i prowadzą do aktywacji wszystkich funkcji tarczycy oraz innych narządów i układów kobiety w ciąży.

Głównym problemem u kobiet z nadczynnością tarczycy jest potencjalny wpływ na płód. Przeciwciała przeciwko receptorowi tarczycy należy mierzyć pod koniec drugiego trymestru u kobiet z czynną chorobą.

[18], [19], [20], [21], [22]

Zmiany czynności tarczycy w czasie ciąży

Ciąża to okres, który w najlepszym momencie wywołuje wielki stres fizjologiczny, zarówno dla matki, jak i dla płodu. Jednakże, jeśli ciąża jest skomplikowana z powodu zaburzeń endokrynologicznych, takich jak niedoczynność tarczycy, potencjalne niekorzystne wyniki u matki i płodu mogą być ogromne. Niedoczynność tarczycy jest szeroko rozpowszechniona wśród kobiet w ciąży, a wskaźnik wykrywalności, zwłaszcza w krajach rozwijających się, nie pozostaje w tyle za skalą problemu. Ponieważ niedoczynność tarczycy można łatwo leczyć, wczesne wykrycie i leczenie zaburzenia może zmniejszyć obciążenie niepożądanych owoców i matek, które są bardzo powszechne.

Dysfunkcja tarczycy podczas ciąży jest wspólne z częstotliwością 2% -4%. Dysfunkcja tarczycy u matki jest związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia różnych powikłań dla matki i dziecka, w tym poronienia, wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, zaburzeń związanych z nadciśnieniem, przedwczesnego porodu i zmniejszenie dziecka IQ. W czasie ciąży Głębokie zmiany w fizjologii tarczycy występuje, aby zapewnić wystarczający poziom hormonu tarczycy, zarówno matkę, jak i płód. Jest to szczególnie ważne podczas wczesnego okresu ciąży, ponieważ płodowej tarczycy zaczyna wytwarzać znaczne ilości  TSH  tylko około 20 tygodniem ciąży do płodu jest wysoce zależna od matki poziomów hormonów. To hamowanie syntezy hormonów tarczycy u płodu i zwiększone stężenie wiążące hormony białkowe (tyroksyna, globulina wiążąca) i degradacji T4 łożyskową yodotironinovoy deyodazoy 3 wymaga zwiększenia produkcji hormonu tarczycy matki. Wymaga to mama tarczycy zdrowej i odpowiedniej dostępności diecie jodu. W konsekwencji, stężenie wolnej tyroksyny z surowicy (FT4) zwiększa się, a stężenie TSH do około ósmego tygodnia w pierwszej połowie ciąży, co prowadzi do różnych przedziałów sterujących dla TSH i  T4  , w porównaniu do stanu nie-ciężarnych.

Biorąc pod uwagę związane z ciążą zmiany w fizjologii tarczycy i powikłania związane z dysfunkcją tarczycy, ważne jest ustalenie odstępów kontrolnych dla prawidłowej czynności tarczycy w czasie ciąży. Jest to kluczowe dla identyfikacji kobiet, które wymagają leczenia lub korekty funkcji tarczycy.

Nierozpoznana dysfunkcja tarczycy może stanowić problem. Podczas gdy wiele uwagi poświęcono niekorzystnym wynikom płodu związanego z niedoczynnością tarczycy, uwaga jest również stopniowo kierowana na niekorzystne wyniki tego zaburzenia u matki. Bardzo ważna jest szybka diagnoza i leczenie niedoczynności tarczycy podczas ciąży. Subkliniczna niedoczynność tarczycy również musi zostać zidentyfikowana i poddana leczeniu, aby zapobiec niekorzystnym skutkom, zwłaszcza matek. Ponieważ kobiety z niedoczynnością tarczycy podczas ciąży, zwłaszcza z odmianą autoimmunologiczną, mogą mieć ognisko po porodzie lub mogą wymagać wymiany tyroksyny po porodzie, odpowiednie monitorowanie jest obowiązkowe. I nawet jeśli kobieta przed ciążą była absolutnie zdrowa i nigdy nie miała zaburzeń tarczycy, takie problemy mogą pojawić się u niej nawet na tle normalnej ciąży.

Fizjologia gruczołu tarczycy zmienia się znacznie podczas prawidłowej ciąży. Zmiany te zachodzą przez całą ciążę, pomagają w przygotowaniu macierzyńskiej tarczycy do radzenia sobie z metabolicznymi potrzebami ciąży, są odwracalne po porodzie.

Najbardziej zauważalną zmianą jest wzrost globuliny wiążącej tyroksynę (TSH). Rozpoczyna się na początku pierwszego trymestru, plateau w średnim czasie i utrzymuje się aż do porodu. Wynika to ze stymulacji syntezy TSH przez podwyższony poziom estrogenu u matek i, co ważniejsze, ze względu na zmniejszenie klirensu wątrobowego TSH z powodu sialowania indukowanego przez estrogen. To zwiększone stężenie TSH prowadzi do poszerzenia puli i prowadzi do zwiększenia całkowitych poziomów  T3  i T4 ze względu na wzrost syntezy hormonu tarczycy u matki. Synteza hormonów tarczycy u matki jest również zwiększona ze względu na przyspieszony klirens nerkowy jodku w wyniku wzrostu szybkości filtracji tkanki kłębuszkowej.

Zwiększenie metabolizmu T4 w drugim i trzecim trymestrze ciąży, ze względu na łożyskowa wzrostu dejodynazy typu II i typu III, który przekształcany T4, T3 i T4 w przeciwnym kierunku T3 i T2, lub odpowiednio działają jako dodatkowy impuls syntezy T4. Jodków w osoczu zmniejsza się ze względu na zwiększenie metabolizmu tyroksyny i wzrostu klirensu nerkowego jodku. Wszystkie te zmiany prowadzą do wzrostu wielkości tarczycy u 15% kobiet w ciąży, która wraca do normy po porodzie.

 Surowica HCG ma własną aktywność tyreotropową, która wzrasta po zapłodnieniu i szczytach w ciągu 10-12 tygodni. W konsekwencji, w pierwszym trymestrze, poziomy wolnego T3 i T4 nieznacznie wzrosły, a poziomy TSH zmniejszyły się w pierwszym trymestrze z korektą w drugim i trzecim trymestrze, gdy poziomy hCG spadły.

W jaki sposób TSH wpływa na ciążę? Biorąc pod uwagę, że jego poziom jest nieznacznie zmniejszony przez zasadę sprzężenia zwrotnego w pierwszym trymestrze, jego działanie jest również nieznacznie zmniejszone. Ale synteza tego hormonu utrzymuje się i wpływa nie tylko na ciało kobiety, ale także tarczycę dziecka, które aktywnie się rozwija.

Płodowa tarczycy rozwija się do 7 tygodnia ciąży. W 12 tygodniu ciąży gruczoł płodowy jest w stanie złapać jod i może syntetyzować tyroksynę w 14. Tygodniu ciąży. Jednak istotne wydzielanie hormonów obserwuje się dopiero po 18-20 tygodniach ciąży. Następnie, zarodkowe TSH, T4 i TSH stopniowo zwiększają się do dorosłej populacji w 36 tygodniu ciąży. Transmisja TSH przez łożysko jest nieistotna, ale transport T3 i T4 może być znaczący.

Można zatem wywnioskować, że matczyna gruczoł tarczowy działa jak płód przed okresem ciąży. Dlatego też sama matka może mieć inną niewydolność tarczycy, zwłaszcza jeśli wcześniej miała  niedoczynność tarczycy  lub  nadczynność tarczycy. Kontrola czynności tarczycy podczas ciąży jest bardzo ważna, ponieważ nawet klinicznie nieistotna nieprawidłowość u matki gruczołu tarczycy może powodować poważne zaburzenia poznawcze i zaburzenia rozwoju u dziecka.

[23], [24], [25], [26]

Kontrola czynności tarczycy w czasie ciąży

Nierozpoznana tarczycy matki może doprowadzić do przedwczesnego porodu, niskiej masie urodzeniowej i  zespołem ostrej niewydolności oddechowej u noworodków. Przez lata zgromadził wystarczająco dużo danych na temat roli tyroksyny w normalnym rozwoju mózgu płodu. Obecność specyficznych receptorów jądrowych i hormonu tarczycy w mózgu płodu w 8 tygodniu ciąży, wolny T4 znajdywane w płynie jamy ciała i owodniowego i Wykazanie przenoszenia matczynych hormonów tarczycy przez łożysko podkreślają znaczenie hormonów tarczycy płodowego mózgu. Złożone interakcje iodothyronine-deyodazami D2 i D3 w czasie ciąży w celu dostrojenie ilości odpowiedniej ilości T3 wymagane dla prawidłowego rozwoju mózgu.

Dlatego nie zawsze klinicznie kobieta może manifestować niedoczynność tarczycy, podczas gdy brakuje hormonów. Dlatego u kobiet w ciąży zwiększa się wskazania do badania przesiewowego niedoboru funkcji tarczycy.

Częstość występowania niedoczynności tarczycy w ciąży szacuje się na 0,3-0,5% dla otwartej niedoczynności tarczycy i 2-3% dla subklinicznej niedoczynności tarczycy. Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy  jest najczęstszą przyczyną niedoczynności tarczycy w czasie ciąży. Jednak na całym świecie brak jodu jest nadal jedną z głównych przyczyn niedoczynności tarczycy, zarówno jawnej, jak i subklinicznej.

Niedoczynność tarczycy podczas ciąży jest zwykle bezobjawowa, zwłaszcza w postaci subklinicznej. Objawy wskazujące na niedoczynność tarczycy obejmują niewystarczające zwiększenie masy ciała, nietolerancję na zimno, suchość skóry i opóźnienie zwiotczenia głębokich odruchów ścięgnistych. Inne funkcje, takie jak zaparcia, zmęczenie i senność, są zwykle przypisywane ciąży.

[27], [28]

Jak zwiększyć TTG w ciąży?

W tym celu stosuje się leki znane jako leki przeciw tarczycy - metamizol. Leki te działają poprzez blokowanie zdolności tarczycy do wytwarzania nowych hormonów tarczycy. Zmniejszy to liczbę hormonów obwodowych i, na podstawie sprzężenia zwrotnego, podniesie poziom TSH do normy.

TTG u bliźniaczek ciąży różni się od jednej ciąży. Wzrost aktywności tarczycy w pierwszym trymestrze jest głębszy w przypadku bliźniąt niż w przypadku pojedynczej ciąży. Wynika to z faktu, że w podwójnej ciąży wzrasta znacząco poziom gonadotropiny kosmówkowej (hCG), co obniża produkcję TSH. Dlatego też, gdy podwoimy poziom TSH jest niższy, a ryzyko niedoczynności tarczycy z taką ciążą wzrasta, co należy wziąć pod uwagę przy prowadzeniu takiej ciąży.

Choroba tarczycy jest drugim najczęściej występującym zaburzeniem endokrynologicznym dotykającym kobiety w czasie ciąży. Przedwczesne wykrycie patologii gruczołu tarczowego podczas ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia, przerwania łożyska, zaburzeń związanych z nadciśnieniem i ograniczenia rozwoju dziecka. Dlatego zaleca się badanie kobiet z grupy wysokiego ryzyka, w tym kobiet z chorobą tarczycy, poprzez ustalenie poziomu TSH podczas ciąży, nawet w przypadku braku kliniki.