W jaki sposób nieprawidłowe neutrofile pomagają w rozprzestrzenianiu się raka płuc?
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Rak płuc pozostaje wiodącym globalnym problemem zdrowotnym, powodującym największą na świecie liczbę zgonów spowodowanych nowotworami. Kluczowe znaczenie dla jego rozwoju ma mikrośrodowisko nowotworu, które obejmuje złożone interakcje z komórkami odpornościowymi, takimi jak neutrofile. Początkowo sądzono, że neutrofile są korzystne ze względu na ich działanie przeciwnowotworowe we wczesnych stadiach raka, ale obecnie wiadomo, że odgrywają one podwójną rolę, potencjalnie sprzyjając przerzutom nowotworu pod wpływem środowiska nowotworu.
Przełomowe badanie przeprowadzone na Uniwersytecie Medycznym w Xuzhou, szczegółowo opisane w w czasopiśmie Cancer Biology & Medycyna odkrywa nowy mechanizm, dzięki któremu neutrofile przyspieszają postęp raka płuc. Badanie to podkreśla kluczową funkcję neutrofili – zwykle reagujących jako pierwsze na stan zapalny – ponieważ pełnią one rolę protumoralną w mikrośrodowisku nowotworu, znacząco wpływając na dynamikę przerzutów raka. p>
W badaniu zbadano rolę osi PARP-1/Alox5/MMP9 w regulacji aktywacji neutrofilów związanej z rakiem płuc, a tym samym promowaniu progresji raka płuc. Aktywowane przez komórki raka płuc neutrofile oddziałują z PARP-1, który następnie współpracuje z innym białkiem, ALOX5. Ta interakcja jest ważna, ponieważ zwiększa produkcję MMP-9, enzymu niezbędnego do niszczenia struktur tkankowych i sprzyjania inwazji raka i przerzutom.
Wykorzystując techniki takie jak immunohistochemia, w badaniu zbadano naciek neutrofili w tkance raka płuc i wykorzystano testy in vitro do analizy ich wpływu na zachowanie komórek raka płuc. Zmniejszona ekspresja genów i farmakologiczne hamowanie PARP-1 dodatkowo wyjaśniają jego rolę w tym procesie.
Wyniki potwierdzone na modelach mysich pokazują, że blokowanie PARP-1 może znacząco zmniejszyć wzrost guza, naświetlając złożony związek między układem odpornościowym a rakiem, podkreślając jednocześnie, że synergistyczne hamowanie PARP-1 może być korzystne w leczeniu chorób płuc rak.
Schemat mechanizmu PARP-1-ALOX5 neutrofili, w którym pośredniczy MMP-9 w raku płuc. W tkance raka płuc zwiększa się liczba naciekających neutrofili, co negatywnie koreluje z rokowaniem pacjenta. Po ekspozycji neutrofili na komórki raka płuc, PARP-1 oddziałuje z ALOX5 i zwiększa stabilizację białka poprzez PARillację ALOX5. Zwiększone metabolity ALOX5 promują produkcję MMP-9 poprzez aktywację szlaków ERK i p38 MAPK. Blokowanie PARP-1 za pomocą AG14361 lub ALOX5 za pomocą Zileutonu zmniejsza wytwarzanie MMP-9 i osłabia progresję raka płuc powodowaną przez neutrofile. Źródło: Biologia raka & Medycyna (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, główny autor badania, skomentował: „To badanie nie tylko poprawia naszą wiedzę na temat biologicznych interakcji między komórkami raka płuc a neutrofilami, ale także toruje drogę nowym terapiom celowanym, które mogą przerwać te interakcje i potencjalnie poprawić wyniki dla pacjentów. „.
Wyniki te mają znaczące implikacje, sugerując, że celowanie w szlak PARP-1-ALOX5-MMP-9 może być obiecującym podejściem do tłumienia aktywności proguzowej neutrofilów w raku płuc. Strategia ta może prowadzić do innowacyjnych terapii, które spowalniają postęp raka płuc i zwiększają skuteczność obecnych metod leczenia.