Badanie łączy depresję oporną na leczenie ze wskaźnikiem masy ciała

Według badania przeprowadzonego przez Vanderbilt Medical Center i Massachusetts General Hospital, czynniki genetyczne w niewielkim, ale znaczącym stopniu przyczyniają się do ciężkiej depresji, na którą standardowe leczenie nie ma wpływu.

Dziedziczność opornej na leczenie depresji (TRD) wykazuje znaczące podobieństwo genetyczne do schizofrenii, zespołu deficytu uwagi, zaburzeń poznawczych, nałogu alkoholowego i tytoniowego oraz wskaźnika masy ciała (BMI), co sugeruje wspólną biologię i potencjalne nowe kierunki leczenia.

Raport opublikowany w American Journal of Psychiatry dostarcza informacji na temat genetyki i biologii leżących u podstaw TRD, potwierdza użyteczność szacowania prawdopodobieństwa choroby na podstawie danych klinicznych w badaniach genomicznych i „kładzie podwaliny pod przyszłe wysiłki mające na celu zastosowanie danych genomicznych w biomarkerach i rozwoju leków”.

„Pomimo dużej liczby pacjentów z TRD, biologia pozostaje słabo poznana. Nasza praca tutaj dostarcza genetycznego wsparcia dla nowych kierunków biologicznych w celu zbadania tego problemu” — powiedział Douglas Ruderfer, Ph.D., profesor nadzwyczajny medycyny (medycyna genetyczna), psychiatrii i informatyki biomedycznej.

„Dzięki tej pracy w końcu obraliśmy nowe kierunki, zamiast ciągle wynajdywać te same leki przeciwdepresyjne na niezwykle powszechną chorobę” – powiedział dr Roy Perlis, profesor psychiatrii w Harvard Medical School i dyrektor Centrum Leków Eksperymentalnych i Diagnostyki MGH.

Prawie 2 na 10 osób w Stanach Zjednoczonych doświadcza poważnej depresji, a około jedna trzecia z nich nie reaguje na leki przeciwdepresyjne i terapie. TRD wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem samobójstwa.

Pomimo dowodów na to, że oporność na leczenie może być cechą dziedziczną, „architektura genetyczna” tego schorzenia pozostaje niejasna, głównie z powodu braku uzgodnionej i rygorystycznej definicji oporności na leczenie oraz trudności w rekrutacji wystarczającej liczby osób badanych.

Aby pokonać te przeszkody, naukowcy wybrali warunek zastępczy – sprawdzenie, czy osoba, u której zdiagnozowano poważne zaburzenie depresyjne, poddała się terapii elektrowstrząsowej (ECT).

ECT stosuje niskie napięcie na głowę, aby wywołać uogólniony napad padaczkowy bez drżenia mięśni. Około połowa pacjentów z TRD reaguje na ECT, które uważa się za poprawiające objawy poprzez stymulację „przeprogramowania” obwodów mózgowych po ich zakłóceniu przez prąd elektryczny.

Aby mieć pewność, że badanie ma wystarczającą „moc” lub obejmuje wystarczającą liczbę pacjentów, by uzyskać wiarygodne wyniki, naukowcy opracowali model uczenia maszynowego, który na podstawie informacji klinicznych zapisanych w elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) przewiduje, którzy pacjenci najprawdopodobniej zostaną poddani terapii elektrowstrząsowej.

Naukowcy zastosowali model do elektronicznych systemów dokumentacji medycznej (EHR) i banków biomedycznych w Mass General Brigham i VUMC, a następnie zweryfikowali wyniki, porównując przewidywane przypadki z rzeczywistymi przypadkami ECT zidentyfikowanymi w systemie opieki zdrowotnej Geisinger Health System w Pensylwanii i w ramach programu Million Veteran Program prowadzonego przez Departament Spraw Weteranów USA.

W badaniu asocjacyjnym całego genomu, które może zidentyfikować powiązania genetyczne ze schorzeniami (w tym przypadku markerem TRD), wzięło udział ponad 154 000 pacjentów z czterech systemów opieki zdrowotnej, posiadających dokumentację medyczną i genotypy, czyli sekwencje ich próbek DNA.

Badanie zidentyfikowało geny skupione w dwóch locusach na różnych chromosomach, które były istotnie skorelowane z prawdopodobieństwem ECT przewidzianym przez model. Pierwszy locus nakładał się z wcześniej zgłoszonym regionem chromosomowym związanym z wskaźnikiem masy ciała (BMI).

Zależność między ECT a BMI była odwrotna: u pacjentów o mniejszej masie ciała ryzyko oporności na leczenie było wyższe.

Wynik ten potwierdzają badania, które wykazały, że u pacjentów z jadłowstrętem psychicznym, zaburzeniem odżywiania charakteryzującym się skrajnie niską masą ciała, istnieje większe prawdopodobieństwo oporności na leczenie współistniejącej depresji niż u osób z wyższym BMI.

Inny locus powiązany z ECT wskazuje na gen, który jest silnie ekspresjonowany w regionach mózgu, które regulują masę ciała i apetyt. Ten gen został niedawno powiązany z chorobą afektywną dwubiegunową, poważnym zaburzeniem psychicznym.

Obecnie prowadzone są szeroko zakrojone badania mające na celu zebranie dziesiątków tysięcy przypadków terapii elektrowstrząsowej na potrzeby badań typu „przypadek-kontrola”.

Potwierdzenie związku między markerem ECT dla TRD a złożonymi szlakami metabolicznymi leżącymi u podstaw przyjmowania pokarmów, utrzymywania masy ciała i równowagi energetycznej może otworzyć drzwi do nowych, skuteczniejszych metod leczenia ciężkiej depresji – twierdzą naukowcy.