Badanie łączy depresję oporną na leczenie z BMI
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Czynniki genetyczne są niewielkim, ale znaczącym czynnikiem przyczyniającym się do ciężkiej depresji, która nie reaguje na standardowe leczenie, zgodnie z badaniem przeprowadzonym w Vanderbilt Medical Center i Massachusetts General Hospital.
Dziedziczność leczona depresja (TRD) ma znaczące genetyczne nakładanie się z schizofrenią, zespołem deficytu uwagi, sprawnością poznawczą, nawykami alkoholowymi i tytoniowymi oraz wskaźnikiem masy ciała (BMI), co wskazuje na wspólną biologię i potencjalne nowe opcje leczenia.
Raport opublikowany w American Journal of Psychiatry dostarcza wglądu w genetykę i biologię leżące u podstaw TRD, potwierdza użyteczność szacowania prawdopodobieństwa choroby na podstawie danych klinicznych w badaniach genomicznych i „kładzie podwaliny pod przyszłe wysiłki mające na celu zastosowanie danych genomicznych w biomarkerach i rozwoju leków”.
„Pomimo dużej liczby pacjentów z TRD, biologia pozostaje słabo poznana. Nasza praca tutaj zapewnia genetyczne wsparcie dla nowych biologicznych dróg badań nad tym problemem", powiedział Douglas Ruderfer, Ph.D., adiunkt medycyny (medycyna genetyczna), psychiatrii i informatyki biomedycznej.
„Ta praca w końcu daje nam nowe kierunki, zamiast po prostu wymyślać te same leki przeciwdepresyjne w kółko na schorzenie, które jest niezwykle powszechne", powiedział Roy Perlis, MD, profesor psychiatrii w Harvard Medical School i dyrektor Center for Experimental Drugs and MGH diagnostics.
Prawie 2 na 10 osób w Stanach Zjednoczonych doświadcza ciężkiej depresji, a około jedna trzecia z nich nie reaguje na leki przeciwdepresyjne i terapie. TRD wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem samobójstwa.
Pomimo dowodów na to, że oporność na leczenie może być cechą dziedziczną, „architektura genetyczna” tego schorzenia pozostaje niejasna, głównie z powodu braku spójnej i rygorystycznej definicji oporności na leczenie i trudności w rekrutacji wystarczającej liczby osób badanych.
Aby pokonać te przeszkody, naukowcy wybrali stan zastępczy — czy osoba ze zdiagnozowanym poważnym zaburzeniem depresyjnym otrzymała terapię elektrowstrząsową (ECT).
ECT polega na zastosowaniu niskiego napięcia na głowie w celu wywołania uogólnionego napadu bez skurczów mięśni. Około połowa pacjentów z TRD reaguje na ECT, które uważa się za poprawiające objawy poprzez stymulację „przeprogramowania” obwodów mózgowych po ich przerwaniu przez wstrząs elektryczny.
Aby zapewnić, że badanie ma wystarczającą „moc” lub wystarczającą liczbę pacjentów, aby uzyskać wiarygodne wyniki, naukowcy opracowali model uczenia maszynowego, aby przewidzieć, na podstawie informacji klinicznych zapisanych w elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR), którzy pacjenci najprawdopodobniej otrzymają ECT.
Naukowcy zastosowali model do EHR i biobanków z Mass General Brigham i VUMC i zweryfikowali wyniki, porównując przewidywane przypadki z rzeczywistymi przypadkami ECT zidentyfikowanymi za pośrednictwem Geisinger Health System w Pensylwanii i U.S. Department of Veterans Affairs Million Veteran Program.
Ponad 154 000 pacjentów z czterech systemów opieki zdrowotnej z dokumentacją medyczną i genotypami lub sekwencjami ich próbek DNA zostało włączonych do badania asocjacyjnego całego genomu, które może zidentyfikować powiązania genetyczne z problemami zdrowotnymi (w tym przypadku markerem (Trudno powiedzieć).
W badaniu zidentyfikowano geny skupione w dwóch loci na różnych chromosomach, które były istotnie skorelowane z prawdopodobieństwem EW przewidywanym przez model. Pierwszy locus pokrywał się z wcześniej opisanym regionem chromosomowym powiązanym ze wskaźnikiem masy ciała (BMI).
Zależność ECT-BMI została odwrócona – u pacjentów z mniejszą masą ciała ryzyko wystąpienia oporności na leczenie było wyższe.
To odkrycie potwierdzają badania, które wykazały, że pacjenci z jadłowstrętem psychicznym, zaburzeniem odżywiania charakteryzującym się wyjątkowo niską masą ciała, częściej niż osoby z wyższym BMI będzie oporny na leczenie współistniejącej depresji.
Inne miejsce powiązane z EW wskazuje na gen, który ulega silnej ekspresji w obszarach mózgu regulujących masę ciała i apetyt. Ostatnio gen ten powiązano także z chorobą afektywną dwubiegunową, poważną chorobą psychiczną.
Obecnie trwają duże badania mające na celu zebranie dziesiątek tysięcy przypadków EW do badań kliniczno-kontrolnych.
Potwierdzenie powiązania między markerem ECT dla TRD a złożonymi szlakami metabolicznymi leżącymi u podstaw przyjmowania pokarmu, utrzymywania masy ciała i bilansu energetycznego może otworzyć drzwi do nowych, skuteczniejszych metod leczenia dużych zaburzeń depresyjnych – twierdzą naukowcy.