Nowe leki przeciwnowotworowe mogą pomóc zabijać komórki HIV

Badania nad potencjałem leków przeciwnowotworowych w badaniach klinicznych sugerują, że mogą one być skuteczne w leczeniu utajonego zakażenia wirusem HIV u pacjentów otrzymujących terapię antyretrowirusową (ART), która hamuje wirusa.

Chociaż terapia antyretrowirusowa pomogła znacząco obniżyć globalny wskaźnik umieralności z powodu HIV, wciąż trwają poszukiwania leku, który będzie w stanie całkowicie wyeliminować tę chorobę.

Zespół naukowców z Instytutu Badań Medycznych SBP (La Jolla, Kalifornia) zastosował leki przeciwnowotworowe z klasy mimetyków SMAC (imitatory wtórnego mitochondrialnego aktywatora kaspazy – endogennego białka stymulującego apoptozę komórek nowotworowych) w celu stłumienia „uśpionych” komórek wirusa niedoboru odporności ludzkiej w organizmie osób zakażonych wirusem HIV poddawanych leczeniu lekami antyretrowirusowymi, które jedynie spowalniają postęp zakażenia HIV.

Standardowe leki antyretrowirusowe działają poprzez zatrzymanie namnażania się komórek HIV i zapewnienie układowi odpornościowemu organizmu zdolności zapobiegania innym infekcjom. Jednakże HIV nigdy nie został całkowicie wyeliminowany za pomocą ART. A problem z leczeniem HIV polega na tym, że po zaprzestaniu przyjmowania leków antyretrowirusowych niektóre uśpione komórki wirusa stają się aktywne, powodując nową aktywną fazę choroby.

Według jednego z liderów nowego badania, dr Larsa Pasche, naukowcy poszukują metod oczyszczania komórek, w których wirus niedoboru odporności „drzemie”. Specjaliści nazwali to podejście „szokowo-niszczącym”, ale jak dotąd jego rozwój nie przyniósł większych sukcesów. Leki opracowane do tej pory – środki odwracające latencję (LRA) – nie przynoszą oczekiwanego efektu, a w niektórych przypadkach tak bardzo stymulują układ odpornościowy, że prowadzi to do śmierci pacjentów.

Wyniki nowego badania, opublikowane w amerykańskim czasopiśmie naukowym Cell Host & Microbe, mówią, że naukowcy ustalili związek między zwiększoną aktywnością HIV a brakiem genu BIRC2 u pacjentów, który koduje endogenny inhibitor programowanej śmierci komórek (apoptozy) - białko cIAP1. Ponieważ mimetyki przeciwnowotworowe SMAC blokują gen BIRC2, naukowcy są zainteresowani potencjalną zdolnością tych leków do „obudzania” uśpionego wirusa. Pozwoliłoby to na jego identyfikację i zaatakowanie przez układ odpornościowy.

Jak zauważają naukowcy, wirus niedoboru odporności potrafi ukryć się przed układem odpornościowym dzięki swojemu „ściśle zwiniętemu” DNA. Zasugerowali, że mimetyki SMAC można łączyć z lekiem z klasy inhibitorów deacetylazy histonowej, Panobinostatem, który działa poprzez rozplątywanie tego DNA.

Naukowcy przetestowali mimetykę SMAC BOO-0637142 w połączeniu z panobinostatem na komórkach pobranych od pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych ART. A kombinacja leków ponownie obudziła komórki HIV bez aktywowania układu odpornościowego. Badanie z innym mimetykiem SMAC przeciwnowotworowym, LCL161 (który właśnie wchodzi w badania kliniczne u onkologów), wykazało ten sam wynik.

Współautor badania, dr Samit Chanda, zauważa, że mimetyki SMAC w połączeniu z inhibitorami deacetylazy histonowej stanowią podwójne zagrożenie dla HIV, znacznie skuteczniejsze niż środki odwracające latencję (LRA), co sugeruje, że badania te mogą być krokiem w kierunku rozwiązania problemu latencji HIV.

Najbliższe plany badaczy obejmują współpracę z firmą farmaceutyczną w celu przeprowadzenia odpowiedniego badania bezpieczeństwa i skuteczności połączenia tych leków w modelach klinicznych przed testowaniem ich na pacjentach.

W lipcu tego roku serwis Medical News Today poinformował o wynikach badania, z których wynika, że komórki zakażone wirusem HIV uaktywniają się po terapii antyretrowirusowej rzadziej, niż wcześniej sądzono: zaledwie raz w tygodniu (wyniki badania opublikowano w czasopiśmie Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]