W przypadku pacjentów, którzy często zapominają o dawkach, leki przeciw HIV podawane w formie zastrzyków są lepsze od leków doustnych

Kiedy u danej osoby zostanie zdiagnozowany HIV, zostaje ona poddana dożywotniemu leczeniu przeciw HIV zwanemu terapią przeciwretrowirusową w celu kontroluj wirusa. Jednak dla wielu osób codzienne przyjmowanie leków może być trudne z różnych powodów, co może prowadzić do pominięcia dawek i złego stanu zdrowia.

Aby rozwiązać ten problem, dr Jose Castillo-Mansilla, profesor kliniczny-wolontariusz w Oddziale Chorób Zakaźnych na Uniwersytecie Kolorado, współprowadził krajowe badanie kliniczne z dr Aadyą Raną, profesorem uniwersytetu w Alabamie w 2014 r. W badaniu zatytułowanym Długo działająca terapia poprawiająca skuteczność leczenia w życiu codziennym (LATITUDE) sprawdzano, czy leki przeciw wirusowi HIV podawane co miesiąc w formie zastrzyków są lepszą opcją terapeutyczną niż codzienne przyjmowanie tabletek.

Niemal dziesięć lat później tymczasowe dane z badania klinicznego wykazały to, czego Castillo-Mansilla od dawna podejrzewał: długo działająca terapia przeciwretrowirusowa była skuteczniejsza w hamowaniu replikacji wirusa HIV w porównaniu z codziennymi pigułkami. W rzeczywistości jego przewaga była tak znacząca, że Narodowy Instytut Zdrowia zalecił wszystkim uczestnikom badania przyjmowanie leków długo działających.

„Niesamowitą rzeczą było dowiedzenie się, że wyniki naszego badania potwierdziły nasze nadzieje i że mogliśmy udowodnić, że ta strategia leczenia może pomóc tym pacjentom” – mówi Castillo-Mansilla. „Wyznaję, że wylałem wiele łez radości.”

Potrzeba tych badań Castillo-Mansilla interesuje się pomaganiem osobom zakażonym wirusem HIV od końca lat 90. XX wieku, kiedy prowadził badania w Narodowym Instytucie Raka w Meksyku i obserwował bardzo chorych pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV.

Dla pacjentów zakażonych wirusem HIV ważne jest osiągnięcie supresji wirusa, zwanej także „niewykrywalnością”, mówi. Oznacza to, że pacjent jest pod kontrolą wirusa HIV i nie może przekazywać go innym.

„Kontrola zakażenia wirusem HIV jest ważna, aby zapobiec przekształceniu się choroby z HIV w AIDS” – mówi. „Bycie niewykrywalnym jest również ważne, aby zapobiec rozwojowi lekooporności i innym powikłaniom, takim jak choroby układu krążenia.”

Aby to osiągnąć, ważne jest jednak regularne przyjmowanie leków, co dla niektórych może stanowić problem. Jak podał NIH w 2019 r., nawet 25% osób, którym przepisano tradycyjną terapię przeciwretrowirusową, na jakiś czas przestaje przyjmować leki.

„Kontynuowanie terapii przez całe życie jest bardzo trudnym zadaniem, nawet dla najbardziej oddanych pacjentów” – mówi Castillo-Mansilla. „Wielu naszych pacjentów stoi przed konkurującymi priorytetami, które utrudniają przyjmowanie codziennych tabletek. Należą do nich bariery, takie jak zatrudnienie, opieka nad dziećmi, transport, piętno, aktywna choroba psychiczna lub używanie substancji psychoaktywnych i inne.”

Zaprojektowanie badania skupiającego się na populacji pacjentów mających trudności z przyjmowaniem codziennych leków było ważne, ponieważ tradycyjnie tacy pacjenci nie byli włączani do badań klinicznych, mimo że stanowią oni bezbronną grupę, w przypadku której dostępne opcje leczenia nie sprawdzają się..

„Biorąc pod uwagę fakt, że jedna trzecia osób żyjących z HIV w USA ma problemy z utrzymaniem supresji wirusa” – mówi. „Identyfikacja nowych skutecznych strategii pomocy tym pacjentom może mieć kluczowe znaczenie w naszych wysiłkach na rzecz zakończenia epidemii HIV.”

Tworzenie LATITUDE Castillo-Mansilla współpracowała z Raną nad koncepcją badania LATITUDE w 2014 r., kiedy wciąż opracowywano długo działające terapie przeciwko wirusowi HIV. Chcieli dowiedzieć się, czy dwie formy długo działającej terapii przeciwretrowirusowej do wstrzykiwań – w szczególności leki rylpiwiryna i kabotegrawir podawane co cztery tygodnie – pomogłyby osobom zakażonym wirusem HIV, które mają trudności z przyjmowaniem codziennych leków, stać się i pozostać niewykrywalnymi.

Wraz ze swoim zespołem badawczym Castillo-Mansilla i Rana napisali propozycje, które zostały przesłane do Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), wcześniej znanej jako AIDS Clinical Trials Group. Udało im się stworzyć protokół badania i nawiązać współpracę z firmą ViiV Healthcare, która dostarczyła badany lek.

Dzięki szeroko zakrojonej pracy i współpracy rozpoczęło się otwarte badanie kliniczne w 31 ośrodkach w całym kraju, w tym w Portoryko, w którym wzięło udział około 350 ochotników. Castillo-Mansilla wraz z Raną współprzewodniczył badaniu, dopóki nie dołączył do ViiV Healthcare w 2023 r.

Jak dane tymczasowe zmieniły badanie Badanie LATITUDE podzielono na kilka etapów. Początkowo w ramach fazy 2 uczestnicy mieli kontynuować przyjmowanie standardowych doustnych leków przeciw HIV lub przejść na leki długo działające.

Jednak tymczasowe dane z randomizowanego badania wykazały, że długo działająca terapia przeciwretrowirusowa skuteczniej hamuje replikację wirusa HIV w porównaniu z tabletkami stosowanymi codziennie.

Na podstawie tych tymczasowych danych w lutym tego roku Narodowy Instytut Zdrowia zalecił zaprzestanie randomizacji i zaoferowanie wszystkim kwalifikującym się uczestnikom badania leków długo działających. NIH przyjął to zalecenie, co oznacza, że faza 2 badania została zatrzymana, a uczestnicy nie byli już randomizowani; zamiast tego wszystkim kwalifikującym się uczestnikom oferujemy terapię długoterminową.

„Fakt, że faza 2 została przerwana, nie oznacza, że badanie zostało przerwane. Oznacza to po prostu, że każdemu uczestnikowi badania zaoferowano teraz długoterminową terapię” – mówi Castillo-Mancilla. „Badanie składa się z fazy 3, która trwa 48 tygodni i ma na celu ocenę trwałości strategii leczenia.”

Po zakończeniu fazy 3 i zakończeniu udziału w badaniu uczestnicy mogą wraz ze swoim lekarzem zdecydować, czy chcą nadal otrzymywać długo działającą terapię w postaci zastrzyków, czy nie.

„Jeśli zdecydują się kontynuować tę terapię, będą mogli ją otrzymać w ramach regularnej opieki klinicznej, a nie jako uczestnicy badania” – mówi.

Patrzenie w przyszłość Biorąc pod uwagę pozytywne wyniki badania klinicznego, zespół badawczy zamierza teraz dokończyć badanie i rozpowszechnić wyniki wśród społeczności medycznej, aby pacjenci mogli z nich skorzystać, mówi Castillo-Mancilla.

„Głównym przesłaniem dla społeczności medycznej jest to, że mamy nowe strategie leczenia dla naszych pacjentów, którzy napotykają bariery w przestrzeganiu zaleceń i nie mogą przyjmować codziennych leków” – mówi.

Chce, aby pacjenci z HIV wiedzieli, że jest to nowa opcja, która może pomóc im osiągnąć supresję wirusa, czyli stan „niewykrywalności”, dzięki czemu będą mogli żyć dłużej i zdrowiej. Na to miał nadzieję prawie dziesięć lat temu, kiedy opracowywano badanie.

„To badanie kliniczne było moim życiem przez ostatnie 10 lat. Pozwoliło mi poznać i pracować z niesamowitymi kolegami i przyjaciółmi, takimi jak dr Rana oraz moi koledzy z ACTG i ViiV Healthcare” – mówi Castillo-Mancilla. „Co najważniejsze, pozwoliło nam to przyczynić się do walki o położenie kresu epidemii HIV.”

Wyniki prac opisano szczegółowo w artykule opublikowanym w Clinicaltrials.