Witamina K (filochinon): niedobór witaminy K.

Witamina K (filochinon) jest dietetyczną witaminą K. Tłuszcz dietetyczny zwiększa jej wchłanianie. Suplementy witaminy K są dodawane do mieszanek dla niemowląt. Witamina K to grupa związków (menachinony) syntetyzowanych przez bakterie jelitowe; ilość syntetyzowana nie zaspokaja zapotrzebowania na witaminę K.

Witamina K kontroluje powstawanie czynników krzepnięcia II (protrombiny), VII, IX i X w wątrobie. Inne czynniki krzepnięcia zależne od witaminy K to białka C, S i Z; białka C i S są antykoagulantami. Konwersje metaboliczne pomagają zachować witaminę K; gdy witamina K bierze udział w tworzeniu czynników krzepnięcia, produkt reakcji, epoksyd witaminy K, jest enzymatycznie przekształcany w aktywną formę, hydrochinon witaminy K.

Do działania białek zależnych od witaminy K niezbędny jest Ca. Białka zależne od witaminy K, osteokalcyna oraz blok macierzy zawierający białko γ-karboksyglutaminy, odgrywają ważną rolę w kościach i innych tkankach.

Hipowitaminoza witaminy K

Niedobór witaminy K wynika z wyjątkowo niewystarczającej podaży w diecie, złego wchłaniania lipidów lub stosowania leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny. Niedobór jest szczególnie powszechny u niemowląt karmionych piersią. Hipowitaminoza K przyczynia się do zaburzeń krzepnięcia krwi. Rozpoznanie można podejrzewać na podstawie standardowych badań krzepnięcia krwi i potwierdza się je działaniem suplementacji witaminą K. Leczenie polega na doustnym przyjmowaniu witaminy K. Gdy przyczyną niedoboru jest złe wchłanianie lipidów lub istnieje wysokie ryzyko krwawienia, witaminę K podaje się pozajelitowo.

Niedobór witaminy K powoduje obniżenie poziomu protrombiny i innych czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, co powoduje zaburzenia krzepnięcia i potencjalne krwawienie.

Przyczyny niedoboru witaminy K

Niedobór witaminy K może powodować zwiększoną liczbę chorób i zgonów u dzieci na całym świecie. Niedobór witaminy K powoduje chorobę krwotoczną noworodka, która zwykle pojawia się 1–7 dni po urodzeniu. U tych noworodków uraz okołoporodowy może powodować krwotok śródczaszkowy i krwawienie. Noworodki są podatne na niedobór witaminy K, ponieważ:

1. łożysko stosunkowo słabo transportuje lipidy i witaminę K;
2. synteza protrombiny w niedojrzałej jeszcze wątrobie jest niedoskonała;
3. mleko matki ma niską zawartość witaminy K - około 2,5 mcg/l (mleko krowie zawiera 5000 mcg/l) i
4. Jelita noworodków są jałowe w pierwszych dniach życia.

Późna choroba krwotoczna (3-8 tygodni po porodzie) jest zwykle związana z karmieniem piersią, złym wchłanianiem lub chorobą wątroby. Jeśli matka przyjmowała leki przeciwdrgawkowe z grupy fenytoiny, leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny lub antybiotyki z grupy cefalosporyn, ryzyko wystąpienia obu typów choroby krwotocznej jest zwiększone.

U zdrowych dorosłych niedobór witaminy K w diecie jest rzadki, ponieważ witamina K jest szeroko rozpowszechniona w zielonych warzywach, a bakterie w nienaruszonym jelicie syntetyzują menachinony. Niedrożność dróg żółciowych, złe wchłanianie, mukowiscydoza i resekcja jelita cienkiego przyczyniają się do niedoboru witaminy K.

Antykoagulanty kumarynowe zakłócają syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (II, VII, IX i X) w wątrobie. Niektóre antybiotyki (zwłaszcza niektóre cefalosporyny i inne antybiotyki o szerokim spektrum działania), salicylany, przedawkowanie witaminy E i niewydolność wątroby zwiększają ryzyko krwawienia u pacjentów z niedoborem witaminy K.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Objawy niedoboru witaminy K

Najczęstszym objawem jest krwawienie. Charakterystyczne jest łatwe powstawanie siniaków i krwawienie błon śluzowych (szczególnie krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotok miesiączkowy i krwiomocz). Krew może wyciekać z nacięć lub miejsc nakłucia.

U niemowląt choroba krwotoczna noworodka i późna choroba krwotoczna mogą prowadzić do krwotoków skórnych, żołądkowo-jelitowych, wewnątrzpiersiowych, a w najgorszych przypadkach śródmózgowych. W żółtaczce obturacyjnej krwawienie – jeśli występuje – zwykle rozpoczyna się po 4-5 dniach. Krwawienie może rozpocząć się jako powolny wyciek z rany chirurgicznej, dziąseł, nosa, błony śluzowej przewodu pokarmowego lub jako masywne krwawienie z przewodu pokarmowego.

Hiperwitaminoza (zatrucie) witaminą K

Witamina K1 ₍ filochinon) jest nietoksyczna, gdy jest przyjmowana doustnie, nawet w dużych ilościach. Jednak menadion, syntetyczny rozpuszczalny w wodzie prekursor witaminy K, może powodować toksyczność i nie powinien być stosowany w leczeniu niedoboru witaminy K.

Diagnostyka niedoboru witaminy K

Niedobór witaminy K lub jej antagonizm (spowodowany przez leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny) można podejrzewać, gdy u pacjentów z grupy ryzyka wystąpi nieprawidłowe krwawienie. Badania faz krzepnięcia mogą stanowić wstępne wsparcie dla diagnozy. Czas protrombinowy (PT), obecnie INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany), jest wydłużony, ale czas częściowej tromboplastyny (PTT), czas trombinowy, liczba płytek krwi, czas krwawienia, fibrynogen, produkty degradacji fibryny i poziomy D-dimerów są prawidłowe. Jeśli PT ulegnie znacznemu zmniejszeniu w ciągu 2–6 godzin po dożylnym podaniu 1 mg fitonadionu (analogiczna nazwa witaminy K), mało prawdopodobne jest, aby przyczyną była choroba wątroby, a rozpoznanie niedoboru witaminy K zostaje potwierdzone. Niektóre ośrodki mogą dokładniej określić niedobór witaminy K, mierząc jej stężenie w osoczu. Stężenie witaminy K w osoczu waha się od 0,2 do 1,0 ng/ml u zdrowych osób spożywających odpowiednie ilości witaminy K (50–150 mcg/dzień). Wiedza o ilości spożytej witaminy K może pomóc w interpretacji jej stężenia w osoczu; ostatnie spożycie ma wpływ na stężenie w osoczu, ale nie na stężenie w tkankach.

Obecnie badane są bardziej czułe wskaźniki statusu witaminy K – PIVKA (Protein Induced in Vitamin K Absence or Antagonism) lub niedojrzała (niekarboksylowana) osteokalcyna.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Leczenie niedoboru witaminy K

Jeśli to możliwe, fitonadion należy podawać doustnie lub podskórnie. Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 5–20 mg. (Rzadko, nawet gdy fitonadion jest odpowiednio rozcieńczony i podawany powoli, zastąpienie podania dożylnego może spowodować wstrząs anafilaktyczny lub reakcje anafilaktyczne.) INR zwykle spada w ciągu 6–12 godzin. Dawkę można powtórzyć po 6–8 godzinach, jeśli INR nie spadł wystarczająco. Fitonadion w dawce 2,5–10 mg doustnie podaje się w celu (niepilnej) korekty przedłużonego INR u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Korekta zwykle następuje w ciągu 6–8 godzin. Gdy pożądana jest tylko częściowa korekta INR (np. gdy INR musi pozostać nieznacznie podwyższony z powodu sztucznej zastawki serca), można podać niższe dawki (1–2,5 mg) fitonadionu.

Niemowlęta, u których występuje krwawienie z powodu niedoboru, otrzymują fitonadion w pojedynczej dawce 1 mg podskórnie lub domięśniowo w celu skorygowania krwawienia. Dawkę powtarza się, jeśli INR pozostaje podwyższony. Dawki mogą być wyższe, jeśli matka przyjmuje doustne leki przeciwzakrzepowe.

Zapobieganie niedoborom witaminy K

Domięśniowe podanie fitonadionu w dawce 0,5–1 mg jest zalecane dla wszystkich noworodków w ciągu pierwszej godziny po urodzeniu, aby zmniejszyć częstość występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego związanego z urazem okołoporodowym. Tę metodę stosuje się również profilaktycznie przed interwencjami chirurgicznymi. Niektórzy lekarze zalecają, aby kobiety w ciąży przyjmujące leki przeciwdrgawkowe przyjmowały również fitonadion w dawce 10 mg doustnie raz dziennie przez 1 miesiąc lub 20 mg doustnie raz dziennie przez 2 tygodnie przed porodem. Ze względu na niską zawartość witaminy K w mleku matki, można ją zwiększyć, zalecając do 5 mg/dzień filochinonu w pożywieniu.