HPV typu 58 u kobiet, mężczyzn i dzieci

Dziś coraz więcej problemów zwraca się do kosmetologów, dermatologów, ale nie są w stanie im pomóc. Wynika to z faktu, że powód nie jest kosmetyczny. Należy go szukać znacznie głębiej, zarówno pod względem anatomii, fizjologii, jak i składu płynów biologicznych. Pod wieloma względami stan ten zależy od obciążenia bakteryjnego i wirusowego, stanu odporności. Obecnie jedną z najczęstszych przyczyn nowotworów skóry na skórze, błon śluzowych, jest  HPV typu 58. Skrót oznacza wirusa brodawczaka ludzkiego typu 58. Ale ten wirus powoduje nie tylko nowotwory. Rozważmy bardziej szczegółowo jego funkcje.

Najniebezpieczniejszy HPV?

Przyczyna częstszego występowania HPV 58 w Azji Wschodniej wciąż nie jest w pełni poznana. Utworzenie klonu komórek nowotworowych z nabłonka zakażonego HPV jest wieloetapowym procesem obejmującym wiele czynników, w których genetyka gospodarza może być główną determinantą. [1]

Istnieje wiele genotypów HPV. Najbardziej niebezpieczne z nich to typy 16, 18, 33. Głównym zagrożeniem jest rakotwórczość, czyli zdolność do wywoływania raka. Jeśli chodzi o typ 58, jest również niebezpieczny, ponieważ w pewnych okolicznościach może powodować złośliwą transformację komórek, ale jest znacznie mniej powszechny niż inne genotypy.

Niebezpieczeństwo polega na tym, że dotyczy to błon śluzowych narządów płciowych, układu rozrodczego, infekcja może postępować szybko, wykraczając poza błony śluzowe. Można zaobserwować uszkodzenie narządów wewnętrznych lub całego ciała - klatki piersiowej, brzucha, a nawet szyi i twarzy.

Trzecie znaczące ryzyko wiąże się z tym, że mogą powodować niepłodność zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Często prowadzą do chorób ginekologicznych i urologicznych, u kobiet stają się przyczyną niemożności zajścia w ciążę, posiadania dziecka, prowadzą do aborcji, poronień, poronień martwych, przedwczesnych porodów. Istnieje ryzyko zakażenia dziecka podczas przejścia przez kanał rodny podczas porodu.

Manifestuj mniej więcej w ten sam sposób. Można zaobserwować długi okres inkubacji, dlatego często są trudne do zdiagnozowania. Od momentu zakażenia do momentu pojawienia się pierwszych objawów choroby może upłynąć ponad miesiąc. W tym okresie w ciele występuje szereg zmian patologicznych, z których wiele jest nieodwracalnych. Są one również transmitowane seksualnie.

Przy skórze mogą pojawić się narośle, brodawczaki na skórze. Mogą być płaskie lub podwyższone. Różnią się zdolnością do szybkiego wzrostu i namnażania. Mogą być pojedyncze lub wielokrotne. Przy uporczywości lub wysokim poziomie wirusa we krwi obserwuje się objawy podobne do przeziębienia. Tak więc temperatura ciała osoby może wzrosnąć. Często występuje katar, kaszel, migdałki, migdałki, węzły chłonne ulegają stanom zapalnym.

Struktura typ HPV 58

Wirusy brodawczaka mają mały dwuniciowy genom DNA o długości około 8 kb. [2]Do tej pory dobrze opisano ponad 120 rodzajów HPV, z czego około 40 typów może wpływać na drogi płciowe. [3]Około 15 rodzajów HPV narządów płciowych (śluzowych) klasyfikuje się jako „grupy wysokiego ryzyka” ze względu na ich właściwości onkogenne lub potencjalnie onkogenne, co wykazano w badaniach biochemicznych in vitro lub na podstawie obserwacji epidemiologicznych. [4]Dwa wczesne białka, E6 i E7, są głównymi onkoproteinami kodowanymi przez HPV wysokiego ryzyka. [5],  [6]  Białko E6 wiąże się z białkiem supresorowym nowotworu p53 w połączeniu z białkiem związanym z E6 (E6-AP). Nadekspresja E6 prowadzi do degradacji p53, antyapoptozy, destabilizacji chromosomów, zwiększonej integracji obcego DNA i aktywacji telomerazy. E7 wiąże się z białkiem siatkówczaka (Rb) i białkami kieszonkowymi związanymi z Rb, co prowadzi do inaktywacji białek kieszonkowych związanych z Rb, aktywacji cyklin, hamowania inhibitorów kinaz zależnych od cyklin oraz zwiększonej integracji obcego DNA i mutagenezy.

Genom HPV jest upakowany w późnym białku kapsydu głównego L1 i mniejszym białku kapsydu L2. [7],  [8] Pięć białek L1 tworzy pentamer, a 72 pentamery tworzą kapsyd wirusa. W L1 i L2 białka samoorganizują się w cząstki wirusopodobne (VLP), które indukują wysoki poziom przeciwciał neutralizujących i mają wysokie właściwości ochronne. [9],  [10] L1-VLP są składnikami stosowanymi w rozwoju specjalnych szczepionek profilaktycznych. Celowanie w szczepionkę L1 zapobiega infekcji tylko niektórymi podtypami HPV z powodu braku epitopów ochronnych w różnych podtypach HPV. Białko L2 HPV również indukuje przeciwciała neutralizujące, N-koniec białka L2 zawiera epitopy ochronne i jest celem dla neutralizujących przeciwciał. Dlatego celowanie w L2 może być atrakcyjnym podejściem do szczepionki kandydującej.

Genotypy HPV wysokiego ryzyka 58

HPV 58 to wirus sklonowany w 1990 r., Który jest filogenetycznie związany z HPV 16 i jest sklasyfikowany w rodzaju alfapapillomawirusa, gatunku z grup α-9, składającego się prawie wyłącznie z rodzajów rakotwórczych, mającego główny typ HPV 16, który obejmuje również kilka innych gatunków gatunki związane z HR-HPV 16, w tym HPV 58. [11]HPV58 reprezentuje silne powiązanie z CIN w różnym stopniu i został wyizolowany z próbek brodawek narządów płciowych, zmian przedrakowych i raka inwazyjnego.[12]

Ostatnio dwa niezależne badania doszły do tego samego wniosku i stały się podstawą przyszłych badań. [13],  [14] Wyniki badań złożone do klasyfikowania wykonaniach HPV 58 na czterech liniach oznaczonych jako A (sublinia A1 i A2), B (sublinia B1 i B2), C i D (sublinia D1 i D2). Na podstawie 401 izolatów zebranych z 15 krajów / miast na czterech kontynentach stwierdzono, że linia A jest najbardziej powszechna we wszystkich regionach. Linia C okazała się bardziej powszechna w Afryce niż gdzie indziej, podczas gdy linia D była bardziej powszechna w Afryce niż w Azji. Należy zauważyć, że sublina A1, reprezentująca prototyp uzyskany od japońskiego pacjenta z rakiem, była rzadko spotykana na całym świecie, z wyjątkiem Azji. Warto dalej badać, czy wyższy udział HPV58 w inwazyjnym raku w Azji Wschodniej jest spowodowany wyższą onkogennością subline A1. W badaniu zidentyfikowano również sygnatury sekwencji reprezentujące te linie, co pozwala na wielkoskalowe molekularne badania epidemiologiczne na HPV58.

Cykl życia typ HPV 58

Cykl życia HPV obejmuje pięć faz 

1. infekcja
2. proliferacja
3. faza genomowa 
4. synteza wirusowa i 
5. wybór. [15]

W pierwszym etapie infekcje, komórki podstawowe są zakażane HPV. Drugim etapem jest utrzymanie genomu. Na tym etapie eksprymowane są wczesne białka wirusowe (E1 i E2). Wirus zachowuje swój materiał genomowy z niewielką liczbą kopii (10-200 kopii na komórkę). Następuje faza proliferacyjna, a wczesne białka E6 i E7 ulegają ekspresji. Białka te stymulują rozwój cyklu komórkowego i regulują regulację w warstwie przynosowej. Amplifikacja genomowa następuje w warstwie ponadpodstawowej, wczesne białka ulegają ekspresji (E1, E2, E4 i E5). Następnie następuje synteza wirusów i ekspresja późnych białek (L1 i L2). W warstwie nabłonkowej te białka strukturalne zwiększają upakowanie wirusa. W wielowarstwowej warstwie nabłonka wirus jest uwalniany po śmierci martwych komórek, a wirus może swobodnie infekować inne komórki. Uważa się, że ten zakaźny cykl komórkowy zachodzi przez okres dwóch do trzech tygodni. Okres inkubacji może wynosić od 1 do 20 miesięcy. [16]

Inną możliwością w cyklu życia HPV jest opóźnienie. Po początkowej infekcji układ odpornościowy może spowodować regresję cyklu życiowego wirusa, a wirus może pozostać utajony w nabłonku podstawnym.

Jak przenosi się HPV typu 58?

Wirusy brodawczaka są wysoce zaraźliwe, łatwo przenoszą się między ludźmi. Zagrożenie infekcją istnieje prawie wszędzie, ale nie każda osoba jest na nią podatna. Nawet jeśli dana osoba jest nosicielem tego wirusa, nie oznacza to, że choroba natychmiast się pojawi. Może objawiać się wiele lat po zakażeniu, może objawiać się po osłabieniu organizmu, na przykład po ciężkiej chorobie, po operacjach, na tle obniżonej odporności i zaburzeń hormonalnych, dysbiozy. Czasami choroba może odczuć się po antybiotykoterapii, chemioterapii, podczas ciąży, menopauzy lub w okresie dojrzewania na tle zwiększonego stresu na ciele i zmian hormonalnych. Dlatego każdy z nas musi wiedzieć, w jaki sposób przenoszony jest HPV typu 58, aby móc chronić się przed infekcją.

Wirus przenika do organizmu głównie drogą płciową, tzn. Infekcja dostaje się bezpośrednio podczas stosunku, jeśli nie jest chroniona. [17], Wszelkie mikrourazy i uszkodzenia wpływające na skórę lub błony śluzowe są bramkami infekcji, prawdopodobieństwo przeniknięcia do organizmu gwałtownie wzrasta. Nawet jeśli są to całkowicie mikroskopijne obrażenia, których nie można zobaczyć gołym okiem, wystarczą, aby infekcja mogła swobodnie dostać się do organizmu. W przypadku braku kontaktu seksualnego może również wystąpić infekcja (w przypadku kontaktu uszkodzonej tkanki z krwią lub inną zainfekowaną powierzchnią). [18], [19]

Przyczyną może być także transfuzja krwi, przeszczep. Lekarze i personel medyczny mający kontakt z zainfekowanym materiałem biologicznym są często zarażeni.

Ponadto istnieje wysokie prawdopodobieństwo zakażenia dziecka podczas porodu, gdy przechodzi przez kanał rodny matki, jeśli jest ona zainfekowana wirusem. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli kobieta planuje dziecko. W większości przypadków, jeśli u kobiety zdiagnozowano HPV typu 58, jest to podstawa cięcia cesarskiego, które zapobiegnie infekcji dziecka.

W przypadku kontaktu cielesnego lub kontaktu z rzeczami zakażonego pacjenta ryzyko istnieje tylko wtedy, gdy nastąpi uszkodzenie skóry i błon śluzowych, w tym mikroskopijnych rozmiarów. Zostało to wykazane u dzieci w wieku szkolnym, które nabywają HPV poprzez dzielenie się przyborów szkolnych. [20]

Po wniknięciu do organizmu wirus początkowo jest nieaktywny, a dopiero potem po pewnym czasie aktywuje się (tzn. Początkowo ma okres inkubacji). W tym okresie objawy choroby nie pojawiają się, ale dana osoba jest już nosicielem wirusa i może zarazić inne osoby w tym czasie. Choroba rozwija się na początku niekorzystnych warunków środowiska zewnętrznego i wewnętrznego. Najczęściej jest to zmniejszenie odporności i naruszenie tła hormonalnego. Ponadto, po zażyciu niektórych leków, po ciężkiej chorobie może wystąpić aktywacja wirusa.

Dlatego jeśli jesteś nosicielem infekcji wirusowej, jej aktywacja może nastąpić pod wpływem wielu czynników, w tym po niedawno przeniesionych chorobach wirusowych, nieżytowych, po zaostrzeniu zapalenia żołądka, zapalenia wątroby i innych przewlekłych patologii narządów wewnętrznych. Złe nawyki, zanieczyszczone środowisko, współistniejące choroby przenoszone drogą płciową i inne choroby, gwałtowna zmiana warunków klimatycznych, niedożywienie, brak witamin lub minerałów.

Istnieje genetyczna predyspozycja do obniżenia odporności, zaburzeń hormonalnych, procesów metabolicznych. Pod tym względem grupa ryzyka należy przede wszystkim do osób młodych, które nie mają stałego partnera seksualnego, nie są chronione. Ludzie się tu dostają. Prowadzenie niemoralnego stylu życia z częstymi zmianami partnerów seksualnych, z nieregularnymi i nietradycyjnymi stosunkami seksualnymi, zażywanie narkotyków nadużywających alkoholu. Palenie można również przypisać czynnikom ryzyka, ponieważ powoduje zatrucie organizmu, przyczynia się do odporności.

Epidemiologia

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) jest najczęstszą infekcją przenoszoną drogą płciową w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wśród dorosłych w wieku 18–69 lat wynosi 7,3%; HPV wysokiego ryzyka - 4,0%.[21]

HPV-58, który jest związany z wysokim ryzykiem dysplazji szyjki macicy i raka szyjki macicy, jest rzadki na całym świecie, zwykle w Azji Wschodniej. [22]Ogólnie HPV-58 jest trzecim najczęściej występującym rodzajem onkogennym w Azji, ale powoduje tylko 3,3% wszystkich przypadków globalnego raka szyjki macicy. [23],  [24]W Korei, HPV 58 jest drugim najbardziej powszechnym typem stwierdzono u kobiet z nieprawidłowych próbek cytologicznych (10,8% wszystkich nieprawidłowych próbek cytologicznych).

Objawy

Głównym objawem jest rozwój kłykciny lub brodawczaków na ciele, które są spiczastymi lub płaskimi nowotworami na zewnętrznych narządach płciowych, na skórze, w jamie ustnej, w odbycie.

W większości przypadków kłykciny to brodawkowate narośla, które wznoszą się ponad powierzchnię ciała, mają różowy, a czasem mięsisty kolor. Ich skład z reguły obejmuje dużą liczbę grudek. Niektóre z nich są rozproszone po całym ciele, inne są zgrupowane w osobne grupy. Czasami te grupy grudek łączą się ze sobą, tworząc oddzielny grzebień.

Brodawczaki są często płaskimi guzami na powierzchni skóry lub błon śluzowych. Jednak nie zawsze mogą być widoczne na ciele, ale są wykrywane, gdy osiągną całkiem duże rozmiary. W cieniu często łączą się również ze skórą, nie wznoszą się ponad nią. W większości przypadków są one wykrywane przez przypadek, podczas rutynowego badania lub podczas diagnozy innych chorób. Z reguły nie powodują znacznego dyskomfortu dla osoby. Manifestacje nie wpływają ani na stan psychiczny, ani fizyczny ciała. Nie powodują bólu, swędzenia i podrażnienia nie pociągają za sobą, dlatego osoba rzadko zwraca na nie uwagę i rzadko konsultuje się z lekarzem w tej sprawie. Brodawczaki płaskie są uważane za bezpieczniejsze niż brodawczaki wiszące, ponieważ nie są zauważalne, nie oddzielają się od powierzchni ciała, dlatego są mniej narażone na mechaniczne uszkodzenia i nacisk.

HPV 58 u kobiet

Dla kobiet HPV 58 jest znacznie bardziej niebezpieczny niż dla mężczyzn. Wynika to przede wszystkim z wysokiego ryzyka zakażenia płodu, ponieważ wirus prawie zawsze jest przenoszony przez kanał rodny, z mikrouszkodzeniami dla dziecka. Przy wysokim stopniu wiremii i gwałtownie zmniejszonej odporności mleko może zostać zainfekowane w ciele kobiety, w wyniku czego infekcja może zostać przeniesiona na dziecko. Może również powodować brak ciąży, przedwczesne porody, poronienie i poronienie. Często powoduje choroby ginekologiczne i patologie, prowadząc do bezpłodności.

Zagrożone są również brodawczaki zlokalizowane wokół wewnętrznych narządów płciowych, na szyjce macicy. Po pierwsze, mogą zostać uszkodzone podczas stosunku płciowego (na wargach sromowych, w pochwie). Liczne obrażenia pociągają za sobą zwyrodnienie i mutacje, w wyniku których nowotwory mogą stać się złośliwe. Istnieje również wysokie ryzyko infekcji, rozwoju procesów zapalnych i ropno-septycznych z dalszym postępem i rozwojem chorób zakaźnych narządów wewnętrznych, dróg moczowo-płciowych.

Dzięki lokalizacji nowotworów na szyjce macicy mogą powodować niezdolność poczęcia dziecka, prowadząc do poważnej i nieuleczalnej bezpłodności. W 80% przypadków to kłykciny i brodawczaki na szyjce macicy powodują raka. [25] Ponadto podczas porodu mogą zostać uszkodzone, rozdarte, stać się przyczyną krwawienia, pęknięć. Mogą również prowadzić do krwawienia z macicy, poronienia, poronienia i przedwczesnego porodu.

Nie mniej niebezpieczne są płaskie kłykciny zlokalizowane na narządach wewnętrznych kobiety. Podczas badania ginekologicznego trudno je zdiagnozować, ponieważ są bardzo niepozorne, często małe, w kolorze ciała (łączą się z błonami śluzowymi). Aby je zidentyfikować, najczęściej stosuje się testy laboratoryjne, które mogą dokładnie wskazać obecność lub brak infekcji, a także wskazać jej wskaźniki ilościowe.

Często HPV typu 58, nawet taki, który przebiega w formie utajonej, wywołuje dysplazję szyjki macicy, procesy zapalne i dysplastyczne w endometrium. Często staje się przyczyną rozwoju raka szyjki macicy, nabłonka, raka. Należy również wziąć pod uwagę, że wirus nie jest wykrywany we krwi natychmiast, ale po pewnym czasie (od 1 do 6 miesięcy). W tym czasie objawy choroby mogą nadal nie rozwijać się, jednak wirus już spowoduje znaczne uszkodzenie ciała. Patologie mogą już rozwijać się na poziomie komórkowym i tkankowym.

HPV 58 u mężczyzn

Często dochodzi do przerostu brodawczaków i brodawek narządów płciowych oraz sąsiednich obszarów, narządów. Mogą wpływać na cały obszar krocza, region pachwinowy. Zdarzają się nawet przypadki, gdy brodawki rosną w górę i wpływają najpierw na dolną część brzucha, potem na brzuch, klatkę piersiową. Przy głębokim rozmieszczeniu często odnotowuje się przypadki, w których brodawki narządów płciowych rozprzestrzeniają się na narządy wewnętrzne, odnotowuje się uszkodzenie cewki moczowej, przewodu pokarmowego i narządów rozrodczych. I takie brodawki, oczywiście, już powodują fizyczny i psychiczny dyskomfort. W przypadku uszkodzenia mechanicznego może wystąpić podrażnienie, pojawia się ból. Dyskomfort psychiczny wiąże się przede wszystkim z wyglądem, brakiem estetyki i urody. Im wyższe brodawki i im bardziej są zauważalne, tym gorszy stan psychiczny osoby.

Nie myśl, że ten wirus nie jest niebezpieczny. Największym niebezpieczeństwem tego wirusa jest to, że jest rakotwórczy, to znaczy ma zdolność wywoływania nowotworów złośliwych. Przy wysokiej zawartości HPV typu 58 w organizmie u brodawczaków i kłykcin może rozwinąć się nowotwór złośliwy. Dlatego są uważane za stan przedrakowy. Należy rozumieć, że nie u każdej osoby z HPV typu 58 występuje rak, ponieważ rozwój raka wymaga kombinacji wielu czynników, w tym czynników wewnętrznych, zewnętrznych, predyspozycji genetycznych i obniżonej odporności. Jednak u większości pacjentów cierpiących na różne formy raka we krwi znajduje się dość wysoka zawartość wirusa brodawczaka.

HPV 58 u noworodka

Hayek zaproponował przekaz matczyny w 1956 roku. [26] 

Możliwe mechanizmy transmisji pionowej nie są w pełni zrozumiałe. DNA HPV wyizolowano z nasieniowodów, płynu nasiennego i nasienia. [27] Zaproponowano również prenatalną transmisję HPV. Potwierdza to obecność ognisk HPV u niemowlęcia podczas porodu. [28] HPV wykryto w płynie owodniowym, który uzyskano metodą amniopunkcji przed pęknięciem błon  [29] oraz z płynu owodniowego w pierwotnym cięciu cesarskim, w którym bezpośrednio przed porodem wykonano sztuczne pęknięcie błon. [30] Przykłady te sugerują mechanizmy wstępującej infekcji, a nie przezskórną infekcję HPV, ponieważ infekcja HPV nie prowadzi do wiremii. 

Większość noworodkowych zakażeń HPV jest przenoszona w pionie po urodzeniu. Istnieje również możliwość, że noworodek będzie pośrednio narażony na HPV na zanieczyszczonych powierzchniach w pokoju porodowym. DNA HPV może być również przekazywane poporodowo przez opiekunów podczas kąpieli lub pieluszki. 

U bardzo małych dzieci (poniżej czterech lat) widoczne objawy zakażenia HPV mogą obejmować kłykcina płodu. [31] Zakażenia szyjki macicy i odbytu u małych dzieci są wynikiem wykorzystywania seksualnego. Zmiany w jamie ustnej obejmują verrucae vulgaris, brodawczaki, kłykciny i ogniskowy rozrost nabłonka. [32] Jednak większość tych zmian (75%) jest wynikiem HPV 6 i 11. Nawracająca brodawczak oddechowy u dzieci (JORRP) jest rzadką, poważniejszą chorobą, która może wystąpić. [33] Szacuje się, że JORRP występuje u 4,3 na 100 000 noworodków i jest spowodowany zakażeniem HPV typu 6 lub 11; najczęściej występuje u pierworodnych, urodzonych w pochwie dzieci kobiet w wieku poniżej 20 lat. [34]

Noworodek ma wszystkie czynniki predysponujące do rozwoju HPV 58: zmniejszoną odporność, zwiększoną reaktywność i uczulenie, osłabienie, zmniejszoną wytrzymałość i odporność organizmu, naruszenie cyklu biochemicznego, normalny stan strukturalny i funkcjonalny organizmu, a także brak mikroflory, czasem naruszenie tła hormonalnego. W takich warunkach rozwijają się brodawczaki, kłykciny, proliferacja (dysplazja). Jest to szczególnie niebezpieczne dla dzieci o niskiej masie ciała, wcześniaków, z żółtaczką i zaburzeniami czynności wątroby. Zawsze istnieje potencjalne ryzyko progresji tych stanów i ich przejścia do nowotworów złośliwych - mięsaków, nowotworów, białaczki. Infekcja przenoszona jest podczas porodu od zainfekowanej matki.

Wśród badaczy istnieją oznaki, że rozwój brodawek, brodawczaków i brodawek narządów płciowych może wskazywać na obecność pasożytniczej infekcji w ciele i postępuje z przedłużonym i systematycznym zatruciem organizmu metabolicznymi produktami ubocznymi pasożytów. Z reguły wskazuje na zatrucie pasożytnicze.

Diagnostyka

Aby zdiagnozować HPV typu 58, kobiety muszą skonsultować się z ginekologiem, mężczyźni - z urologiem. Lekarze ci przeprowadzą badanie, zalecą odpowiednie testy, metody instrumentalne. W razie potrzeby można również wyznaczyć dodatkowe konsultacje z innymi specjalistami. Aby wykryć infekcję przebiegającą w utajonej formie, konieczne będzie zdanie analizy utajonych infekcji oraz szeregu innych testów. Będzie to wymagało rozmazu wydzieliny z cewki moczowej (wydzieliny ginekologicznej). Lekarz bierze materiał biologiczny, a następnie wysyła go do laboratorium, gdzie prowadzi dalsze badania.

Analiza HPV 58

W laboratorium zwykle przeprowadza się podwójne badanie z tego materiału (analiza HPV 58): standardowe badanie mikrobiologiczne i badanie cytologiczne. Pierwsze badanie pozwala zdiagnozować infekcję bakteryjną, określić dysbiozę, stan błon śluzowych. Badanie cytologiczne pozwala zidentyfikować zmienione i zmutowane komórki oraz pozwala przewidzieć prawdopodobieństwo rozwoju raka lub zdiagnozować go we wczesnych stadiach rozwoju.

Czasami materiał jest pobierany bezpośrednio z kłykciny lub brodawczaka (biopsja). Taka potrzeba powstaje, gdy podejrzewa się nowotwór złośliwy. Próbka z biopsji (kawałek tkanki) jest przenoszona do laboratorium w celu dalszego badania histologicznego. Charakter wzrostu tkanek determinuje jego przynależność do nowotworów złośliwych lub łagodnych.

Zastosowanie testu Pap do badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy w ostatnich latach znacznie zmniejszyło częstość występowania raka szyjki macicy i związanej z tym śmiertelności. [35]Jednak rozmaz Pap ma niską czułość (<70%) w wykrywaniu płaskonabłonkowych zmian śródbłonkowych wysokiego stopnia (HSIL), co powoduje szereg problemów związanych z potrzebą dodatkowych metod poprawy wykrywania. [36]Dlatego zaleca się, aby testy DNA wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) były przeprowadzane w połączeniu z testem Pap, aby poprawić wykrywanie zmian przedrakowych szyjki macicy. [37]

Jednowarstwowe metody cytologiczne. Ostatnio opracowano nowe metody pobierania i przetwarzania próbek do rozmazu Pap, aby zmniejszyć liczbę fałszywie ujemnych wyników. W tych metodach próbkę zbiera się w roztworze konserwującym i nie rozprowadza bezpośrednio bezpośrednio na szkiełku mikroskopowym. Struktura komórki jest lepiej zachowana, ponieważ komórki są natychmiast ustalone. Ponadto do pobierania próbki stosuje się szczotkę szyjki macicy, która zapewnia prawie dwa razy więcej komórek nabłonkowych niż inne urządzenia do pobierania. [38]

Histopatologia. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami rozmazu Pap, którzy nie mają znacznego uszkodzenia szyjki macicy, są zwykle oceniani na podstawie kolposkopii i biopsji kolposkopowej. Po nałożeniu 3% roztworu kwasu octowego szyjkę macicy bada się przy użyciu jasno przefiltrowanego światła ze wzrostem 10-15 razy. [39]

Wykrywanie DNA HPV za pomocą PCR specyficznego dla typu. Analizy PCR specyficzne dla typu opierają się na zmianach sekwencji obecnych w genach E6 i E7 podtypów HPV. Czternaście PCR specyficznych dla typu dla HPV wysokiego ryzyka (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 i -68 ), które są ukierunkowane na około 100 pb w ORF E7. [40]

Ogólny starter PCR. W większości badań PCR zastosowano startery konsensusowe do amplifikacji szerokiego zakresu typów HPV w pojedynczej amplifikacji PCR. Te startery są ukierunkowane na konserwowane regiony genomu HPV, takie jak gen kapsydu L1. Startery MY09 plus MY11 mają docelowy fragment 450 pz w obrębie ORF L1 HPV. [41]

Hybrydowa analiza wychwytu (Digene, Beltsville, MD) jest jedynym zestawem obecnie zatwierdzonym przez FDA do wykrywania DNA HPV w próbkach szyjki macicy. Hybrydowa analiza przechwytywania była używana w wielu badaniach, a wersja drugiej generacji hybrydowej analizy wychwytywania jest obecnie szeroko stosowana w klinicznych laboratoriach diagnostycznych. Jest to analiza wychwytywania / hybrydyzacji roztworu / amplifikacji sygnału, która wykorzystuje wykrywanie chemiluminescencji do jakościowego wykrywania obecności HPV. W tej analizie DNA w próbkach od pacjentów jest najpierw denaturowane i mieszane z pulą sondy RNA w zbuforowanym roztworze in vitro. [42]

HPV 58 dodatni

Najbardziej pouczającą metodą, która pozwala bezpośrednio ocenić obecność lub brak HPV typu 58 w organizmie, jest PCR. Jest to metoda określania genotypu wirusa we krwi lub wykrywania jego fragmentów. Możesz również określić wskaźniki ilościowe tego wirusa w ciele. Przy ukrytej formie przebiegu patologii często tylko PCR pozwala zdiagnozować infekcję w ciele.

Nawet jeśli DNA wirusa jest bardzo małe we krwi, przy użyciu specjalnych wirusów, podwaja się, a nawet trzykrotnie w badanej próbce, w wyniku czego staje się widoczne i może zostać uwidocznione podczas badania. Jeśli otrzymałeś pozytywny wynik testu na HPV typu 58, oznacza to, że wirus utrzymuje się we krwi lub występuje aktywny przebieg infekcji wirusowej. Jeśli we krwi nie ma wirusa, wynik testu będzie ujemny. W celu dalszego leczenia konieczne jest określenie wskaźników ilościowych wirusa we krwi.

Jeśli mówimy o wskaźnikach ilościowych, całkowity brak wirusów we krwi jest uważany za normę. Ale jest to idealny przypadek i obecnie jest niezwykle rzadki. Dlatego istnieją pewne konwencjonalne normy HPV 33 w ciele, różnią się one w różnych krajach. Zależy to głównie od warunków klimatycznych.

Leczenie

Większość zmian w komórkach szyjnych wywołanych przez HPV jest przemijająca, a 90% spontanicznie ustępuje w ciągu 12–36 miesięcy, ponieważ układ odpornościowy zabija wirusa. [43], [44]

Leczenie ma na celu makroskopowe (na przykład brodawki narządów płciowych) lub patologiczne zmiany przedrakowe wywołane przez HPV. Podkliniczne zakażenie HPV narządów płciowych zwykle ustępuje samoistnie; dlatego nie zaleca się specjalnej terapii przeciwwirusowej w celu wyeliminowania zakażenia HPV. Zmiany przedrakowe wykrywa się przez badanie przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy. Choroby przedrakowe związane z HPV należy leczyć w oparciu o istniejące wytyczne. 

Leczenie przebiega w dwóch kierunkach. Z jednej strony jest to w rzeczywistości terapia przeciwwirusowa mająca na celu wyeliminowanie wirusa, zmniejszenie jego aktywności i liczby. 

W leczeniu HPV typu 58 stosuje się różne leki przeciwwirusowe: Anaferon, Arbidol, Groprinosin, Isoprinosine. Do leczenia form narządów płciowych, zarówno u kobiet, jak i mężczyzn, stosuje się czopki, na przykład kipferon, geneferon, viferon. Stosuje się również żel Panavir i maść oksolinową.

Oprócz zabiegów chirurgicznych i cyto-destrukcyjnych można przepisać kilka środków przeciwwirusowych i immunomodulujących.

Cydofowir jest acykliczną pochodną fosfonianu nukleozydu, która ma szerokie spektrum działania przeciwko wirusom DNA i jest stosowana w leczeniu infekcji CMV. [45] Wykazano, że aktywność antyproliferacyjna in vitro jest wybiórcza wobec szybko proliferujących komórek zakażonych HPV. 1% żel cydofowiru stosowano miejscowo bez skutków ubocznych co drugi dzień przez 1 miesiąc w leczeniu 15 kobiet z ciężkim CIN. [46] Pełną lub częściową odpowiedź zaobserwowano u 80% pacjentów, co oceniono histologicznie i wykrywając DNA HPV za pomocą PCR.

Podofilina, środek cytotoksyczny, który zatrzymuje mitozę metafazy (stosowany również w leczeniu brodawek narządów płciowych), w połączeniu z vidarabiną, inhibitorem polimerazy DNA, który hamuje ekspresję genu HPV i wzrost komórek w liniach komórkowych raka szyjki macicy. [47] Ekspresja produktów genów E6 i E7 HPV-16 w normalnych keratynocytach szyjnych in vitro w obecności podofyliny lub vidarabiny zwiększała wrażliwość tych komórek na apoptozę. Połączone leczenie miejscowe za pomocą maści podofyllinowych i vidarabiny u 28 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego CIN doprowadziło do regresji zmian i skutecznego wyeliminowania DNA HPV-16 lub HPV-18 u 81% pacjentów.

IFN i dopochwowy 5-fluorouracyl wykazały zmienną odpowiedź w badaniach klinicznych i in vitro. IFN-α jest zatwierdzony do leczenia brodawek narządów płciowych. Działanie IFN-α, IFN-β i IFN-γ badano w niektórych liniach komórkowych ludzkiego raka zawierających HPV-16 lub HPV-18. Odpowiedź była widoczna w niektórych liniach komórkowych, ale nie w innych. W komórkach HeLa HPV-18 wszystkie IFN tłumiły poziomy transkrypcji genu E6 i E7 HPV. W komórkach C-411 HPV-18 IFN nie działał. W komórkach CaSki i HPK1A skuteczny był tylko IFN-γ. Jest prawdopodobne, że ponieważ elementy wrażliwe na IFN prawdopodobnie zostaną stłumione przez co najmniej niektóre typy onkogenne HPV, przydatność terapii IFN w chorobie szyjki macicy będzie ograniczona. [48]

Z drugiej strony jest to terapia mająca na celu zapobieganie nowotworom złośliwym. Aby zmniejszyć rakotwórczość wirusa, konieczne jest zwiększenie odporności. Przy wysokim poziomie odporności samo ciało zwalczy infekcję i nie pozwoli na złośliwe zwyrodnienie tkanek. Jeśli to konieczne, stosuje się immunomodulatory, immunostymulanty. Należy pamiętać, że nadmierna stymulacja układu odpornościowego może być również niebezpieczna, ponieważ może rozwinąć się agresja autoimmunologiczna, w której organizm atakuje własne tkanki i komórki, niszcząc je.

Odpowiadając na pytanie, czy HPV typu 58 można wyleczyć, warto zauważyć, że najczęściej leczenie farmakologiczne jest skuteczne tylko we wczesnych stadiach patologii. Musisz zrozumieć, że całkowite zniknięcie wszystkich fragmentów DNA z ciała jest niemożliwe do osiągnięcia. Po chorobie DNA jest przechowywane w ludzkiej krwi na zawsze. Ale jeśli dana osoba była leczona, DNA w tym przypadku nie wywołuje już choroby, a ponadto nie staje się czynnikiem predysponującym do rozwoju raka. Ponadto leczenie nie pozwoli na rozwój nowych kłykcin lub brodawczaków.

Często istnieje potrzeba usunięcia tych nowotworów. Obecnie metody usuwania laserowego są szeroko stosowane. Stosuje się laserowe odparowywanie i palenie brodawek. Jest to uważane za najbezpieczniejszą metodę bez powodowania komplikacji. Ryzyko i prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych są również znacznie zmniejszone. Okres rekonwalescencji jest znacznie skrócony. Zaletą tej procedury jest to, że można ją nawet stosować w leczeniu infekcji narządów wewnętrznych, w celu usunięcia kandydozy i brodawczaków narządów płciowych.

Oczywiście w przypadku takiej operacji należy skonsultować się z chirurgiem lub w specjalistycznych klinikach dermatologicznych, w których operacja zostanie przeprowadzona. W żadnym wypadku nie jest konieczne samodzielne usunięcie, ponieważ jeśli coś zostanie zrobione źle, może wystąpić złośliwe zwyrodnienie brodawki, co doprowadzi do rozwoju raka.

Z reguły nieinwazyjne zmiany śródnabłonkowe zidentyfikowane tylko pod mikroskopem są leczone powierzchownymi procedurami ablacyjnymi, takimi jak krioterapia lub laseroterapia. Są to procedury ambulatoryjne, a płodność jest utrzymana. Podczas krioterapii nienormalne tkanki i otaczające 5 mm są zamrażane za pomocą przechłodzonej sondy. Ablacja tkanek wiązką lasera na dwutlenku węgla jest równie skuteczna jak krioterapia, ale zabieg jest droższy. Procedury elektrochirurgiczne w pętli są obecnie uważane za preferowane leczenie nieinwazyjnych formacji płaskonabłonkowych. W tych procedurach stosuje się elektrycznie naładowany drut do usunięcia strefy transformacji i dalszego kanału szyjki macicy. Jest tańszy niż laseroterapia i zachowuje wyciętą tkankę do badania histologicznego statusu regionalnego. Po leczeniu nieinwazyjnymi ogniskami śródnabłonkowej neoplazji dowolną metodą wskaźnik nawrotów osiąga 31% przy średnim czasie nawrotu wynoszącym 11,9 miesiąca. [49]

Co zrobić, jeśli wykryty zostanie HPV typu 58?

Leczenie jest głównie medyczne. Przepisuj tabletki, czopki, różne maści, żele, kremy. Przydatne są również kompleksy witaminowe i mineralne. Najczęściej stosują leki przeciwwirusowe i immunostymulujące. Czasami istnieje potrzeba operacji chirurgicznych, na przykład, gdy kłykciny unoszą się wysoko nad powierzchnią ciała, jeśli zostały uszkodzone lub istnieje ryzyko ich zaciśnięcia, uszkodzenia mechanicznego. Jeśli istnieje ryzyko rozwoju guza nowotworowego lub złośliwego zwyrodnienia kłykcin, brodawczaka, może być również wymagana operacja.

W okresie pooperacyjnym stosuje się antybiotyki, leki przeciwzapalne, maści, kremy. Oprócz leczenia musisz ponownie rozważyć swój styl życia, włączyć zajęcia rekreacyjne w ciągu dnia. Możesz wypróbować alternatywne przepisy, ziołowe i homeopatyczne. W przeciwnym razie, jeśli nie wiesz, co zrobić, jeśli znajdziesz HPV typu 58, musisz udać się do lekarza i ściśle przestrzegać jego zaleceń.

Zapobieganie typ HPV 58

Zapobieganie polega na utrzymaniu normalnej odporności, prawidłowego odżywiania i higieny. Ważne jest, aby prowadzić moralny styl życia: obecność stałego partnera, ochrona przed kontaktami z tymczasowymi partnerami, powstrzymywanie się od niekonwencjonalnych kontaktów i związków, wielu partnerów, leczenie zapobiegawcze w obecności infekcji u partnera seksualnego. Powinieneś okresowo odbywać konsultacje z immunologiem, ginekologiem (urologiem), wykonywać testy na obecność wirusów, ukryte infekcje. Okresowo powinieneś pić witaminy i, jeśli to konieczne, środki immunostymulujące. Ważne jest kontrolowanie organizmu pod kątem obecności infekcji pasożytniczej, ponieważ może ona również wywołać rozwój infekcji wirusowej, jej aktywację. Okresowo musisz pić leki przeciwpasożytnicze.

Najważniejszym środkiem zapobiegawczym jest natychmiastowe leczenie po wykryciu infekcji wirusowej. Utrzymanie wysokiego poziomu odporności jest szczególnie ważne, ponieważ rozwój choroby jest możliwy tylko przy zmniejszonej odporności i upośledzonej mikroflorze.

Skuteczność tych szczepionek zależy głównie od rodzaju, chociaż zaobserwowano pewną ochronę przed typem krzyżowym, szczególnie w przypadku szczepionki dwuwartościowej (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [50]Dlatego różnice w rozmieszczeniu typów nieobjętych szczepionką (nie HPV16 / 18) mogą wpływać na rozwój szczepionek nowej generacji. Zapobieganie ponad 90% infekcji HPV wymaga ukierunkowania na co najmniej 5 dodatkowych podtypów HPV wysokiego ryzyka HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 i HPV-58. [51]

Na podstawie wyników szczepienie przeciwko HPV chroni ponad 70% pacjentów przed zmianami o wysokim stopniu złośliwości i rakiem. Jednak stosunkowo wysoką częstość występowania HPV 58 stwierdzono w badaniach przeprowadzonych w różnych regionach Brazylii,  [52], [53]a także w innych krajach,  [54]podkreślając znaczenie przyszłych szczepionek dla włączenia innych genotypów HPV, w szczególności HPV 58, w celu zwiększenia możliwości zapobiegania rakowi szyjki macicy i innym chorobom związanym z HPV. Bliżej 100%. [55]

Prognoza

Często HPV typu 58 jest przyczyną brodawek narządów płciowych. Miejscami ich lokalizacji są głównie takie obszary, jak wargi sromowe, srom, ściana pochwy i macica. Szyjki macicy, jamy ustnej, odbytu i okolic. Przy wysokim stopniu miana wirusa i gwałtownym spadku odporności można również zaobserwować powstawanie brodawek w obszarach łonowych i krocza.

Według statystyk około 70% światowej populacji jest zarażonych wirusem brodawczaka. Dlatego  HPV typu 58  jest jednym z najczęstszych wirusów. Około 60% nosicieli tego wirusa pozostaje nosicielami, a tylko 40% cierpi na różne formy tej infekcji. U około 8-10% ludzi kłykciny i brodawczaki rozwijają się w guzy nowotworowe. Jeśli wirus zostanie wykryty w odpowiednim czasie, można zapobiec jego aktywacji i utrzymaniu w nieaktywnej formie, w której po prostu utrzyma się w ciele, ale nie spowoduje choroby. Dzięki aktywnej formie wirusa, wybierając odpowiednie leczenie, można go przenieść do stanu uporczywości. Najważniejsze, aby nie leczyć się samodzielnie, w przeciwnym razie rokowanie może być nieprzewidywalne.