HPV typu 58 u kobiet, mężczyzn i dzieci

Dzisiaj coraz więcej jest problemów, z którymi ludzie zwracają się do kosmetologów, dermatologów, ale oni nie są w stanie im pomóc. Wynika to z faktu, że przyczyna nie jest kosmetyczna. Trzeba jej szukać znacznie głębiej, w cechach anatomii, fizjologii, a także w składzie płynów biologicznych. W wielu przypadkach stan jest determinowany przez obciążenie bakteryjne i wirusowe, stan odporności. Dzisiaj jedną z najczęstszych przyczyn nowotworów skóry na skórze, błonach śluzowych, jest HPV typu 58. Skrót oznacza wirusa brodawczaka ludzkiego, spokrewnionego z typem 58. Ale ten wirus powoduje nie tylko nowotwory. Rozważmy jego cechy bardziej szczegółowo.

Najbardziej niebezpieczny wirus HPV?

Powód wyższej częstości występowania HPV 58 w Azji Wschodniej nadal nie jest w pełni poznany. Utworzenie klonu komórek nowotworowych z nabłonka zakażonego HPV jest procesem wieloetapowym, obejmującym wiele czynników, w którym genetyka gospodarza prawdopodobnie będzie głównym czynnikiem determinującym. [ 1 ]

Istnieje wiele genotypów HPV. Najgroźniejsze z nich to typy 16, 18 i 33. Głównym niebezpieczeństwem jest rakotwórczość, czyli zdolność do wywoływania raka. Jeśli chodzi o typ 58, jest on również niebezpieczny, ponieważ w pewnych okolicznościach może powodować złośliwe zwyrodnienie komórek, ale jest znacznie mniej powszechny niż inne genotypy.

Niebezpieczeństwo polega na tym, że zaatakowane zostają błony śluzowe narządów płciowych i układu rozrodczego, infekcja może postępować szybko, wykraczając poza błony śluzowe. Można zaobserwować uszkodzenia narządów wewnętrznych lub całego ciała - klatki piersiowej, brzucha, a nawet szyi i twarzy.

Trzecim istotnym ryzykiem jest to, że mogą powodować niepłodność zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Często prowadzą do chorób ginekologicznych i urologicznych, u kobiet powodują niemożność zajścia w ciążę, donoszenia ciąży, prowadzą do poronień, poronień, martwych urodzeń, porodów przedwczesnych. Istnieje ryzyko zakażenia dziecka podczas przechodzenia przez kanał rodny w trakcie porodu.

Objawiają się w podobny sposób. Okres inkubacji może być długi, dlatego często trudno je zdiagnozować. Od momentu zakażenia do momentu pojawienia się pierwszych objawów choroby może minąć ponad miesiąc. W tym okresie w organizmie zachodzi szereg zmian patologicznych, z których wiele jest nieodwracalnych. Wszystkie są również przenoszone drogą płciową.

W postaci skórnej na skórze mogą pojawić się narośla i brodawczaki. Mogą być płaskie lub wypukłe. Wyróżnia je zdolność do szybkiego wzrostu i namnażania. Mogą być pojedyncze lub mnogie. Przy uporczywości lub wysokiej zawartości wirusa we krwi obserwuje się objawy podobne do przeziębienia. W związku z tym może wzrosnąć temperatura ciała osoby. Często pojawia się katar, kaszel, migdałki, węzły chłonne, a migdałki, węzły chłonne ulegają zapaleniu.

Struktura HPV typu 58

Papillomawirusy mają mały dwuniciowy genom DNA o wielkości około 8 kb. [ 2 ] Do tej pory dobrze scharakteryzowano ponad 120 typów HPV, z czego około 40 typów może zakażać drogi rodne. [ 3 ] Około 15 typów tych narządów płciowych (śluzówkowych) HPV jest klasyfikowanych jako „wysokiego ryzyka” ze względu na ich onkogenne lub potencjalnie onkogenne właściwości, wykazane albo w badaniach biochemicznych in vitro, albo wnioskowane z obserwacji epidemiologicznych. [ 4 ] Dwa wczesne białka, E6 i E7, są głównymi onkoproteinami kodowanymi przez HPV wysokiego ryzyka. [ 5 ], [ 6 ] Białko E6 wiąże się z białkiem supresorowym nowotworu p53 w powiązaniu z białkiem związanym z E6 (E6-AP). Nadmierna ekspresja E6 powoduje degradację p53, działanie antyapoptotyczne, destabilizację chromosomów, zwiększoną integrację obcego DNA i aktywację telomerazy. E7 wiąże się z białkiem retinoblastoma (Rb) i białkami kieszeniowymi związanymi z Rb, co powoduje inaktywację białek kieszeniowych związanych z Rb, aktywację cyklin, hamowanie inhibitorów kinazy zależnych od cyklin oraz zwiększoną integrację obcego DNA i mutagenezę.

Genom HPV jest zapakowany w główne białko kapsydu L1 i mniejsze białko kapsydu L2. [ 7 ], [ 8 ] Pięć białek L1 tworzy pentamer, a 72 pentamery tworzą kapsyd wirusowy. Białka L1 i L2 samoczynnie się składają w cząsteczki wirusopodobne (VLP), które indukują wysoki poziom przeciwciał neutralizujących i są wysoce ochronne. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP to składniki wykorzystywane w opracowywaniu specyficznych szczepionek profilaktycznych. Celowanie w szczepionkę L1 zapobiega zakażeniu tylko niektórymi podtypami HPV ze względu na brak epitopów ochronnych krzyżowo w różnych podtypach HPV. Białko HPV L2 indukuje również przeciwciała neutralizujące, N-koniec białka L2 zawiera epitopy ochronne krzyżowo i stanowi cel dla przeciwciał neutralizujących. Dlatego też celowanie w L2 może być atrakcyjnym podejściem dla kandydata na szczepionkę.

Genotypy HPV wysokiego ryzyka 58

HPV 58 to wirus sklonowany w 1990 roku, który jest filogenetycznie spokrewniony z HPV 16 i klasyfikowany w rodzaju Alfapapillomavirus, grupy gatunków α-9, składające się niemal wyłącznie z typów rakotwórczych, których głównym typem jest gatunek HPV 16, obejmujący również kilka innych gatunków spokrewnionych z HR-HPV 16, w tym HPV 58. [ 11 ] HPV58 jest silnie związany z CIN o różnym stopniu nasilenia i został wyizolowany z próbek kłykcin kończystych, zmian przednowotworowych i raka inwazyjnego. [ 12 ]

Niedawno dwa niezależne badania doprowadziły do tego samego wniosku i stworzyły podstawę do przyszłych badań. [ 13 ], [ 14 ] Wyniki badań mają na celu klasyfikację wariantów HPV 58 do czterech linii oznaczonych jako A (podlinie A1 i A2), B (podlinie B1 i B2), C i D (podlinie D1 i D2). Na podstawie 401 izolatów zebranych z 15 krajów/miast na czterech kontynentach stwierdzono, że linia A jest najczęstsza we wszystkich regionach. Linia C jest bardziej powszechna w Afryce niż gdziekolwiek indziej, podczas gdy linia D jest bardziej powszechna w Afryce niż w Azji. Warto zauważyć, że podlinia A1, reprezentująca prototyp uzyskany od japońskiego pacjenta z rakiem, była rzadka na całym świecie z wyjątkiem Azji. Warto zbadać, czy większy udział HPV58 w raku inwazyjnym w Azji Wschodniej wynika z wyższej onkogenności podlinii A1. Badanie pozwoliło również zidentyfikować sygnatury sekwencji reprezentujące te linie, co umożliwiło przeprowadzenie szeroko zakrojonych badań epidemiologicznych na poziomie molekularnym nad wirusem HPV58.

Cykl życia HPV typu 58

Cykl życia wirusa HPV składa się z pięciu faz, które obejmują:

1. zakażenie,
2. proliferacja,
3. faza genomiczna,
4. synteza wirusowa i
5. wybór. [ 15 ]

W pierwszym etapie zakażenia komórki podstawne są zakażane wirusem HPV. Drugim etapem jest utrzymanie genomu. W tym etapie ekspresjonowane są wczesne białka wirusowe (E1 i E2). Wirus utrzymuje swój materiał genomowy przy niskiej liczbie kopii (10–200 kopii na komórkę). Następnie następuje faza proliferacyjna i ekspresjonowane są wczesne białka E6 i E7. Białka te stymulują postęp cyklu komórkowego i regulują regulację w warstwie parabasalnej. W warstwie suprabasalnej następuje amplifikacja genomiczna i ekspresjonowane są wczesne białka (E1, E2, E4 i E5). Następnie następuje synteza wirusa i ekspresjonowane są późne białka (L1 i L2). W warstwie nabłonkowej te białka strukturalne wzmacniają pakowanie wirusa. W nabłonku warstwowym wirus jest uwalniany, gdy obumierają martwe komórki, a wirus może swobodnie zakażać inne komórki. Uważa się, że ten zakaźny cykl komórkowy trwa od dwóch do trzech tygodni. Okres inkubacji może wynosić od 1 do 20 miesięcy.[ 16 ]

Inną możliwością w cyklu życia HPV jest stan latencji. Po początkowej infekcji układ odpornościowy może spowodować regresję cyklu życia wirusa, a wirus może pozostać w stanie latencji w nabłonku podstawnym.

Jak przenosi się wirus HPV typu 58?

Wirusy brodawczaka są wysoce zaraźliwe, łatwo przenoszą się z osoby na osobę. Zagrożenie zakażeniem nimi istnieje niemal wszędzie, ale nie każdy jest na nie podatny. Nawet jeśli ktoś jest nosicielem tego wirusa, nie oznacza to, że choroba ujawni się natychmiast. Może ujawnić się wiele lat po zakażeniu, może ujawnić się po osłabieniu organizmu, na przykład po poważnej chorobie, po operacjach, na tle obniżonej odporności i zaburzeń hormonalnych, dysbakteriozy. Czasami choroba może ujawnić się po antybiotykoterapii, chemioterapii, w czasie ciąży, menopauzy lub w okresie dojrzewania na tle zwiększonego stresu organizmu i zmian hormonalnych. Dlatego każdy z nas powinien wiedzieć, w jaki sposób przenoszony jest wirus HPV typu 58, aby móc chronić się przed zakażeniem.

Główną drogą wnikania wirusa do organizmu jest stosunek płciowy, czyli zakażenie wnika bezpośrednio podczas stosunku płciowego, jeśli jest on niezabezpieczony. [ 17 ], Wszelkie mikrourazy i uszkodzenia skóry lub błon śluzowych są bramą zakażenia, prawdopodobieństwo jego wniknięcia do organizmu gwałtownie wzrasta. Nawet jeśli są to bardzo mikroskopijne obrażenia, których nie widać gołym okiem, wystarczają one, aby zakażenie swobodnie wniknęło do organizmu. W przypadku braku kontaktu seksualnego może również dojść do zakażenia (jeśli doszło do kontaktu uszkodzonych tkanek z krwią lub inną zakażoną powierzchnią). [ 18 ], [ 19 ]

Przyczyną mogą być również transfuzje krwi i przeszczepy. Lekarze i personel medyczny, którzy mają kontakt z zakażonym materiałem biologicznym, często ulegają zakażeniu.

Istnieje również duże prawdopodobieństwo zakażenia dziecka podczas porodu, podczas przechodzenia przez kanał rodny matki, jeśli jest ona zarażona wirusem. I to należy wziąć pod uwagę, jeśli kobieta planuje dziecko. W większości przypadków, jeśli u kobiety zostanie zdiagnozowany HPV typu 58, jest to podstawa do cesarskiego cięcia, które zapobiegnie zakażeniu dziecka.

W przypadku kontaktu fizycznego lub kontaktu z rzeczami pacjenta zakażonego ryzyko istnieje tylko wtedy, gdy dojdzie do uszkodzenia skóry i błon śluzowych, w tym mikroskopijnych. Wykazano to u dzieci w wieku szkolnym, które nabywają wirusa HPV w wyniku dzielenia się przyborami szkolnymi. [ 20 ]

Kiedy wirus dostanie się do organizmu, początkowo jest nieaktywny, a dopiero po pewnym czasie ulega aktywacji (czyli początkowo jest okres inkubacji). W tym okresie objawy choroby nie pojawiają się, ale człowiek jest już nosicielem wirusa i może w tym czasie zarażać inne osoby. Choroba rozwija się, gdy występują niekorzystne warunki środowiska zewnętrznego i wewnętrznego. Najczęściej jest to spadek odporności i zaburzenia równowagi hormonalnej. Ponadto po zażyciu niektórych leków, po ciężkich chorobach, wirus może się aktywować.

Dlatego jeśli jesteś nosicielem infekcji wirusowej, jej aktywacja może nastąpić pod wpływem szeregu czynników, w tym po niedawno przebytych infekcjach wirusowych, przeziębieniach, po zaostrzeniu zapalenia żołądka, zapalenia wątroby, innych przewlekłych patologiach narządów wewnętrznych. Złe nawyki, zanieczyszczone środowisko, współistniejące choroby weneryczne i inne, nagła zmiana warunków klimatycznych, złe odżywianie, niedobór witamin lub minerałów.

Istnieje genetyczna predyspozycja do obniżonej odporności, zaburzeń hormonalnych i zaburzeń metabolicznych. W tym względzie grupa ryzyka obejmuje przede wszystkim osoby młode, które nie mają stałego partnera seksualnego i nie stosują zabezpieczeń. Należą do nich osoby prowadzące niemoralny tryb życia z częstymi zmianami partnerów seksualnych, z rozwiązłymi i niekonwencjonalnymi związkami seksualnymi, zażywające narkotyki i nadużywające alkoholu. Palenie tytoniu może być również uważane za czynnik ryzyka, ponieważ powoduje zatrucie organizmu i przyczynia się do napięcia układu odpornościowego.

Epidemiologia

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) jest najczęstszą chorobą przenoszoną drogą płciową w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wśród osób dorosłych w wieku 18–69 lat wynosi 7,3%; częstość występowania HPV wysokiego ryzyka wynosi 4,0%. [ 21 ]

Wirus HPV-58, który wiąże się z dużym ryzykiem dysplazji szyjki macicy i raka szyjki macicy, występuje rzadko na całym świecie, zwykle w Azji Wschodniej. [ 22 ] Ogólnie rzecz biorąc, wirus HPV-58 jest trzecim najczęściej występującym typem onkogennym w Azji, ale powoduje tylko 3,3% wszystkich przypadków raka szyjki macicy na świecie. [ 23 ], [ 24 ] W Korei wirus HPV-58 jest drugim najczęściej występującym typem diagnozowanym u kobiet z nieprawidłowymi próbkami cytologicznymi (10,8% wszystkich nieprawidłowych próbek cytologicznych).

Objawy

Głównym objawem jest rozwój kłykcin kończystych lub brodawczaków na ciele. Są to spiczaste lub płaskie narośla na zewnętrznych narządach płciowych, na skórze, w jamie ustnej i okolicy odbytu.

W większości przypadków kłykciny kończyste to brodawkowate narośla, które wyrastają ponad powierzchnię ciała, są różowe, a czasami mają kolor skóry. Zazwyczaj składają się z dużej liczby grudek. Niektóre z nich są rozrzucone po ciele, inne grupują się w oddzielne grupy. Czasami te grupy grudek rosną razem, tworząc oddzielny grzbiet.

Brodawki to często płaskie narośla na powierzchni skóry lub błon śluzowych. Nie zawsze są widoczne na ciele, ale odkrywa się je, gdy osiągną dość duże rozmiary. Często też wtapiają się w skórę pod względem koloru i nie wystają ponad nią. Odkrywa się je w większości przypadków zupełnie przypadkowo, podczas badania profilaktycznego lub podczas diagnozowania innych chorób. Z reguły nie powodują u człowieka znacznego dyskomfortu. Objawy nie wpływają ani na stan psychiczny, ani fizyczny organizmu. Nie powodują bólu, nie pociągają za sobą swędzenia ani podrażnienia, dlatego człowiek rzadko zwraca na nie uwagę i rzadko z tego powodu konsultuje się z lekarzem. Płaskie brodawczaki są uważane za bezpieczniejsze od wiszących, ponieważ nie są widoczne, nie oddzielają się od powierzchni ciała, a zatem są mniej narażone na uszkodzenia mechaniczne i nacisk.

HPV 58 u kobiet

Dla kobiet HPV 58 jest znacznie bardziej niebezpieczny niż dla mężczyzn. Wynika to przede wszystkim z dużego ryzyka rozwoju zakażenia płodu, ponieważ wirus prawie zawsze przenosi się przez kanał rodny, powodując mikrouszkodzenia u dziecka. Przy wysokim stopniu wiremii i znacznie obniżonej odporności, mleko może również ulec zakażeniu w organizmie kobiety, w wyniku czego infekcja może zostać przeniesiona na dziecko. Może również powodować poronienie, przedwczesny poród, poronienie, poronienie samoistne. Często powoduje choroby i patologie ginekologiczne, prowadzi do niepłodności.

Brodawki zlokalizowane wokół wewnętrznych narządów płciowych, na szyjce macicy, również stanowią zagrożenie. Po pierwsze, mogą zostać uszkodzone podczas stosunku płciowego (na wargach sromowych, w pochwie). Liczne urazy prowadzą do zwyrodnienia i mutacji, w wyniku czego nowotwory mogą stać się złośliwe. Istnieje również duże ryzyko zakażenia, rozwoju procesów zapalnych i ropno-septycznych z dalszym postępem i rozwojem chorób zakaźnych narządów wewnętrznych, układu moczowo-płciowego.

Gdy nowotwory są zlokalizowane na szyjce macicy, mogą powodować niemożność poczęcia dziecka, prowadzić do poważnej i nieuleczalnej niepłodności. W 80% przypadków to kłykciny i brodawczaki na szyjce macicy powodują raka. [ 25 ] Ponadto podczas porodu mogą one ulec uszkodzeniu, pęknąć, spowodować krwawienie, pęknięcia. Mogą również prowadzić do krwawienia z macicy, poronień, poronień samoistnych i porodów przedwczesnych.

Nie mniej niebezpieczne są płaskie kłykciny, zlokalizowane na narządach wewnętrznych kobiety. Podczas badania ginekologicznego są one dość trudne do zdiagnozowania, ponieważ są bardzo niepozorne, często niewielkich rozmiarów, cielistego koloru (zlewają się z błonami śluzowymi). Aby je wykryć, najczęściej stosuje się badania laboratoryjne, które mogą dokładnie wskazać obecność lub brak infekcji, a także wskazać jej ilościowe wskaźniki.

Często HPV typu 58, nawet ten występujący w formie utajonej, wywołuje dysplazję szyjki macicy, procesy zapalne i dysplastyczne w endometrium. Często powoduje rozwój szyjki macicy, neoplazji nabłonkowej, raka. Należy również wziąć pod uwagę, że wirus nie jest wykrywany we krwi od razu, ale po pewnym czasie (od 1 do 6 miesięcy). W tym czasie objawy choroby mogą się jeszcze nie rozwinąć, jednak wirus już wyrządzi znaczne szkody w organizmie. Patologie mogą rozwijać się już na poziomie komórkowym, tkankowym.

HPV 58 u mężczyzn

Często brodawki i kłykciny kończyste rozprzestrzeniają się na sąsiednie obszary i narządy. Mogą one dotyczyć całego krocza, okolicy pachwin. Zdarzają się nawet przypadki, gdy brodawki rosną w górę i najpierw dotyczą dolnej części brzucha, następnie żołądka, klatki piersiowej. Przy głębokim rozprzestrzenianiu się często zdarzają się przypadki, w których kłykciny kończyste rozprzestrzeniają się na narządy wewnętrzne, stwierdza się uszkodzenie cewki moczowej, przewodu pokarmowego, narządów rozrodczych. I takie brodawki oczywiście powodują zarówno dyskomfort fizyczny, jak i psychiczny. Przy uszkodzeniu mechanicznym można zaobserwować podrażnienie, pojawia się ból. Dyskomfort psychiczny wiąże się przede wszystkim z wyglądem, brakiem estetyki i urody. Im wyżej rozprzestrzeniają się brodawki i im są bardziej widoczne, tym gorszy jest stan psychiczny człowieka.

Nie myśl, że ten wirus nie jest niebezpieczny. Największe niebezpieczeństwo tego wirusa wiąże się z tym, że jest rakotwórczy, czyli ma zdolność wywoływania nowotworów złośliwych. Przy wysokiej zawartości wirusa HPV typu 58 w organizmie mężczyzn brodawczaki i kłykciny mogą rozwinąć się w nowotwór złośliwy. Dlatego uważa się je za stan przedrakowy. Ważne jest, aby zrozumieć, że nie u każdej osoby, u której we krwi wykryto wirusa HPV typu 58, diagnozuje się raka, ponieważ rozwój raka wymaga połączenia wielu czynników, w tym czynników wewnętrznych, zewnętrznych, predyspozycji genetycznych i obniżonej odporności. Jednak większość pacjentów cierpiących na różne formy raka ma dość wysoką zawartość wirusa brodawczaka we krwi.

HPV 58 u noworodka

Możliwość transmisji przez matkę zaproponował Hayek w 1956 roku. [ 26 ]

Możliwe mechanizmy transmisji pionowej nie są dobrze poznane. DNA HPV zostało wyizolowane z nasieniowodów, płynu nasiennego i plemników. [ 27 ] Zaproponowano również prenatalną transmisję HPV. Potwierdza to obecność ognisk HPV u dziecka w momencie narodzin. [ 28 ] HPV wykryto w płynie owodniowym pobranym podczas amniopunkcji przed pęknięciem błon płodowych, [ 29 ] oraz w płynie owodniowym podczas pierwotnego cięcia cesarskiego, w którym sztuczne pęknięcie błon płodowych wykonano bezpośrednio przed porodem. [ 30 ] Przykłady te sugerują mechanizmy zakażenia wstępującego, a nie przezłożyskowego zakażenia HPV, ponieważ zakażenie HPV nie powoduje wiremii.

Większość zakażeń HPV u noworodków jest przenoszona pionowo w momencie narodzin. Możliwe jest również, że noworodek jest pośrednio narażony na HPV na zanieczyszczonych powierzchniach w sali porodowej. DNA HPV może być również przenoszone po urodzeniu przez opiekunów podczas kąpieli lub owijania.

U bardzo małych dzieci (poniżej czterech lat) widoczne objawy zakażenia HPV mogą obejmować kłykciny kończyste.[ 31 ] Zakażenia szyjki macicy i odbytu u małych dzieci są wynikiem wykorzystywania seksualnego. Zmiany w jamie ustnej obejmują brodawki zwykłe, brodawczaki, kłykciny i ogniskowy przerost nabłonka.[ 32 ] Jednak większość tych zmian (75%) jest spowodowana typami HPV 6 i 11. Dziecięca nawracająca brodawczakowatość układu oddechowego (JORRP) jest rzadką, poważniejszą chorobą, która może wystąpić.[ 33 ] Szacuje się, że JORRP występuje u 4,3 na 100 000 żywych urodzeń i jest spowodowane zakażeniem typami HPV 6 lub 11; najczęściej występuje u pierworodnych, urodzonych drogami natury przez kobiety poniżej 20 roku życia.[ 34 ]

Noworodek ma wszystkie czynniki predysponujące do rozwoju HPV 58: obniżoną odporność, zwiększoną reaktywność i uwrażliwienie, osłabienie, obniżoną wytrzymałość i odporność organizmu, zaburzenie cyklu biochemicznego, prawidłowy stan strukturalny i funkcjonalny organizmu, a także nieukształtowaną mikroflorę, czasami - zaburzenia hormonalne. W takich warunkach rozwijają się brodawczaki, kłykciny, narośla (dysplazja). Jest to szczególnie niebezpieczne dla dzieci z niską masą ciała, wcześniaków, z żółtaczką i zaburzeniami czynnościowymi wątroby. Zawsze istnieje potencjalne ryzyko progresji tych stanów i ich przejścia w nowotwory złośliwe - mięsaki, nowotwory, białaczkę. Zakażenie jest przenoszone podczas porodu od zakażonej matki.

Wśród badaczy istnieją przesłanki, że rozwój brodawek, brodawczaków i kłykcin kończystych może wskazywać na obecność zakażenia pasożytniczego w organizmie i postępuje wraz z długotrwałym i systematycznym zatruciem organizmu produktami ubocznymi metabolizmu pasożytów. Z reguły wskazuje to na zatrucie pasożytnicze.

Diagnostyka

Aby zdiagnozować typ HPV 58, kobiety muszą udać się do ginekologa, mężczyźni - do urologa. Lekarze ci przeprowadzą badanie, przepiszą odpowiednie testy, metody instrumentalne. Ponadto, w razie potrzeby, mogą zalecić dodatkowe konsultacje z innymi specjalistami. Aby zidentyfikować infekcję utajoną, konieczne będzie wykonanie testu na infekcje utajone, szeregu innych badań. Będzie to wymagało rozmazu wydzieliny z cewki moczowej (wydzieliny ginekologicznej). Lekarz pobiera materiał biologiczny, a następnie wysyła go do laboratorium, gdzie przeprowadzane są dalsze badania.

Test na obecność wirusa HPV 58

W laboratorium z tego materiału wykonuje się zazwyczaj podwójne badanie (analiza na obecność wirusa HPV 58): standardowe badanie mikrobiologiczne i badanie cytologiczne. Pierwsze badanie pozwala zdiagnozować infekcję bakteryjną, określić dysbakteriozę i stan błon śluzowych. Badanie cytologiczne pozwala wykryć komórki zmienione i zmutowane, a także przewidzieć prawdopodobieństwo rozwoju raka lub zdiagnozować go na wczesnym etapie rozwoju.

Czasami materiał pobiera się bezpośrednio z kłykciny lub brodawczaka (biopsja). Taka potrzeba pojawia się, gdy podejrzewa się nowotwór złośliwy. Biopsja (fragment tkanki) jest wysyłana do laboratorium w celu dalszego badania histologicznego. Charakter wzrostu tkanki decyduje, czy jest to nowotwór złośliwy czy łagodny.

W ostatnich latach stosowanie testu Pap w badaniach przesiewowych raka szyjki macicy znacznie zmniejszyło częstość występowania raka szyjki macicy i związaną z nim śmiertelność. [ 35 ] Jednakże test Pap ma niską czułość (<70%) w wykrywaniu wysokiego stopnia zmian śródnabłonkowych płaskonabłonkowych (HSIL), co budzi pewne obawy dotyczące konieczności opracowania dodatkowych metod w celu poprawy wykrywania. [ 36 ] Dlatego zaleca się wykonywanie badania DNA wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w połączeniu z testem Pap w celu poprawy wykrywania przedrakowych zmian szyjki macicy. [ 37 ]

Techniki cytologii jednowarstwowej: Ostatnio opracowano nowe metody pobierania i przetwarzania próbek rozmazu cytologicznego, które mają pomóc w zmniejszeniu liczby wyników fałszywie ujemnych. W tych metodach próbka jest pobierana w roztworze konserwującym, a nie bezpośrednio rozprowadzana ręcznie na szkiełku mikroskopowym. Struktura komórkowa jest lepiej zachowana, ponieważ komórki są natychmiast utrwalane. Ponadto do pobrania próbki używa się szczoteczki szyjkowej, która zapewnia prawie dwa razy więcej komórek nabłonkowych niż inne urządzenia do pobierania.[ 38 ]

Histopatologia: Pacjentki z nieprawidłowymi wynikami badania cytologicznego, u których nie stwierdzono makroskopowych zmian szyjki macicy, są zazwyczaj badane za pomocą kolposkopii i biopsji kolposkopowej. Po zastosowaniu 3% roztworu kwasu octowego szyjkę macicy bada się za pomocą jasnego, przefiltrowanego światła przy powiększeniu 10–15x.[ 39 ]

Wykrywanie DNA HPV za pomocą PCR swoistego dla typu. Badania PCR swoiste dla typu opierają się na zmianach sekwencji obecnych w genach E6 i E7 podtypów HPV. Czternaście badań PCR swoistych dla typu HPV wysokiego ryzyka (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 i -68) ma na celu około 100 pb w obrębie ORF E7. [ 40 ]

Powszechny primer PCR. Większość dotychczasowych badań PCR wykorzystywała primery konsensusowe do amplifikacji szerokiego zakresu typów HPV w pojedynczej amplifikacji PCR. Te primery celują w konserwatywne regiony genomu HPV, takie jak gen kapsydu L1. Primery MY09 plus MY11 celują w fragment o długości 450 pb w obrębie ORF L1 HPV.[ 41 ]

Test Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) to jedyny zestaw zatwierdzony obecnie przez FDA do wykrywania DNA HPV w próbkach szyjki macicy. Test Hybrid Capture Assay był używany w wielu badaniach, a wersja drugiej generacji testu Hybrid Capture Assay jest obecnie szeroko stosowana w laboratoriach diagnostyki klinicznej. Jest to test wychwytywania przeciwciał/hybrydyzacji roztworu/wzmocnienia sygnału, który wykorzystuje wykrywanie chemiluminescencji do jakościowego wykrywania obecności HPV. W tym teście DNA w próbkach pacjentów jest najpierw denaturowane i mieszane z pulą sondy RNA w buforowanym roztworze w probówce.[ 42 ]

HPV 58 pozytywny

Najbardziej informatywną metodą, która pozwala bezpośrednio ocenić obecność lub brak wirusa HPV typu 58 w organizmie, jest PCR. Jest to metoda, która określa genotyp wirusa we krwi lub wykrywa jego fragmenty. Możliwe jest również określenie ilościowych wskaźników tego wirusa w organizmie. W utajonej formie patologii PCR jest często jedyną metodą, która pozwala zdiagnozować infekcję w organizmie.

Nawet jeśli DNA wirusa jest bardzo małe we krwi, za pomocą specjalnych wirusów podwaja się, a nawet potraja w badanej próbce, w wyniku czego staje się widoczne i można je uwidocznić podczas badania. Jeśli otrzymałeś pozytywny wynik testu na HPV typu 58, oznacza to, że wirus utrzymuje się we krwi lub występuje aktywna infekcja wirusowa. W przypadku braku wirusa we krwi test będzie ujemny. W celu dalszego leczenia konieczne jest określenie ilościowych wskaźników wirusa we krwi.

Jeśli mówimy o wskaźnikach ilościowych, normą jest całkowity brak wirusów we krwi. Ale to jest przypadek idealny i obecnie jest to niezwykle rzadkie. Dlatego istnieją pewne normy warunkowe HPV 33 w organizmie, różnią się one w różnych krajach. Zasadniczo zależy to od warunków klimatycznych.

Leczenie

Większość zmian w komórkach szyjki macicy wywołanych przez wirusa HPV ma charakter przejściowy, a 90% z nich ustępuje samoistnie w ciągu 12–36 miesięcy, gdy układ odpornościowy zwalczy wirusa.[ 43 ],[ 44 ]

Leczenie jest ukierunkowane na makroskopowe (np. kłykciny kończyste) lub patologiczne zmiany przedrakowe wywołane przez HPV. Subkliniczne zakażenie narządów płciowych HPV zwykle ustępuje samoistnie; dlatego nie zaleca się stosowania specyficznej terapii przeciwwirusowej w celu wyeliminowania zakażenia HPV. Zmiany przedrakowe są wykrywane podczas badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy. Zmiany przedrakowe związane z HPV należy leczyć zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

Leczenie przebiega dwutorowo. Z jednej strony jest to właściwie terapia antywirusowa, której celem jest wyeliminowanie wirusa, zmniejszenie jego aktywności i liczebności.

W leczeniu HPV typu 58 stosuje się różne leki przeciwwirusowe: anaferon, arbidol, groprinosin, isoprinosin. W leczeniu form genitalnych, zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn, stosuje się czopki, np. kipferon, genferon, viferon. Stosuje się również żel Panavir i maść oksolinową.

Oprócz zabiegów chirurgicznych i cytodestrukcyjnych, lekarzowi mogą zostać przepisane liczne leki przeciwwirusowe i immunomodulujące.

Cidofovir to acykliczna pochodna nukleozydu fosfonianowego o szerokim spektrum działania przeciwko wirusom DNA, stosowana w leczeniu zakażeń CMV. [ 45 ] Wykazano, że działanie przeciwproliferacyjne in vitro jest selektywne w stosunku do szybko proliferujących komórek zakażonych wirusem HPV. Żel cydofowiru 1% stosowano miejscowo co drugi dzień przez 1 miesiąc bez żadnych działań niepożądanych w celu leczenia 15 kobiet z ciężkim CIN. [ 46 ] Całkowitą lub częściową odpowiedź obserwowano u 80% pacjentów, co oceniono na podstawie badania histologicznego i wykrycia DNA HPV metodą PCR.

Podofilina, cytotoksyczny środek, który zatrzymuje mitozę w metafazie (stosowany również w leczeniu kłykcin kończystych), w połączeniu z vidarabiną, inhibitorem polimerazy DNA, zahamował ekspresję genu HPV i wzrost komórek w liniach komórkowych raka szyjki macicy. [ 47 ] Ekspresja produktów genu HPV-16 E6 i E7 w normalnych keratynocytach szyjki macicy in vitro w obecności podofiliny lub vidarabiny uwrażliwiła te komórki na apoptozę. Skojarzona miejscowa terapia maściami z podofiliną i vidarabiną u 28 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego CIN skutkowała regresją zmian i skuteczną eradykacją DNA HPV-16 lub HPV-18 u 81% pacjentów.

IFN i dopochwowy 5-fluorouracyl wykazały zmienne odpowiedzi w badaniach klinicznych i in vitro. IFN-α jest zatwierdzony do leczenia kłykcin kończystych. Efekty IFN-α, IFN-β i IFN-γ badano w kilku liniach komórek ludzkiego raka zakażonych wirusem HPV-16 lub HPV-18. Odpowiedź zaobserwowano w niektórych liniach komórkowych, ale nie w innych. W komórkach HeLa HPV-18 wszystkie IFN tłumiły poziomy transkryptów genów HPV E6 i E7. W komórkach HPV-18 C-411 IFN nie miały żadnego wpływu. W komórkach HPV-16 CaSki i HPK1A skuteczny był tylko IFN-γ. Jest prawdopodobne, że ponieważ elementy reagujące na IFN wydają się być tłumione przez co najmniej niektóre onkogenne typy HPV, przydatność terapii IFN w chorobie szyjki macicy będzie ograniczona. [ 48 ]

Z drugiej strony jest to terapia mająca na celu zapobieganie nowotworom złośliwym. Aby zmniejszyć rakotwórczość wirusa, konieczne jest zwiększenie odporności. Przy wysokim poziomie odporności organizm sam będzie zwalczał infekcję i nie dopuści do złośliwego zwyrodnienia tkanek. W razie potrzeby stosuje się immunomodulatory i immunostymulanty. Należy pamiętać, że nadmierna stymulacja układu odpornościowego może być również niebezpieczna ze względu na to, że może rozwinąć się agresja autoimmunologiczna, w której organizm atakuje własne tkanki i komórki, niszcząc je.

Odpowiadając na pytanie, czy można wyleczyć HPV typu 58, warto zauważyć, że najczęściej leczenie farmakologiczne jest skuteczne tylko we wczesnych stadiach patologii. Ważne jest, aby zrozumieć, że nie jest możliwe osiągnięcie całkowitego zniknięcia wszystkich fragmentów DNA z organizmu. Po zachorowaniu DNA pozostaje we krwi człowieka na zawsze. Ale jeśli człowiek przeszedł leczenie, DNA w tym przypadku nie prowokuje już choroby, a tym bardziej nie staje się czynnikiem predysponującym do rozwoju raka. Ponadto leczenie nie pozwoli na rozwój nowych kłykcin ani brodawczaków.

Często zachodzi potrzeba usunięcia tych nowotworów. Obecnie powszechnie stosuje się metody usuwania laserowego. Brodawki odparowuje się i wypala laserem. Jest to uważane za najbezpieczniejszą metodę, która nie powoduje powikłań. Ryzyko i prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych są również znacznie zmniejszone. Okres rekonwalescencji jest znacznie skrócony. Zaletą tej procedury jest to, że można ją stosować nawet w leczeniu infekcji narządów wewnętrznych, w celu usunięcia kłykcin kończystych i brodawczaków na narządach płciowych.

Oczywiście, aby wykonać taką operację, należy skontaktować się z chirurgiem lub wyspecjalizowanymi klinikami dermatologicznymi, w których operacja zostanie przeprowadzona. W żadnym wypadku nie należy usuwać brodawki samodzielnie, ponieważ jeśli zrobisz coś źle, może dojść do złośliwego zwyrodnienia brodawki, co doprowadzi do rozwoju raka.

Zwykle nieinwazyjne zmiany śródnabłonkowe zidentyfikowane tylko mikroskopowo są leczone za pomocą powierzchniowych procedur ablacyjnych, takich jak krioterapia lub terapia laserowa. Są to procedury ambulatoryjne, a płodność jest zachowana. Krioterapia zamraża nieprawidłową tkankę i otaczające ją 5 mm za pomocą przechłodzonej sondy. Ablacja tkanek za pomocą wiązki lasera dwutlenku węgla jest tak samo skuteczna jak krioterapia, ale jest droższa. Procedury elektrochirurgiczne pętli są obecnie uważane za preferowane leczenie nieinwazyjnych zmian płaskonabłonkowych. W tych procedurach do ablacji strefy transformacji i dystalnego kanału szyjki macicy stosuje się naładowany elektrycznie drut. Jest to tańsze niż terapia laserowa i pozwala zachować wyciętą tkankę do badania histologicznego stanu brzeżnego. Po leczeniu nieinwazyjnych zmian neoplazji śródnabłonkowej dowolną metodą, wskaźnik nawrotu wynosi aż 31%, a mediana czasu do nawrotu wynosi 11,9 miesiąca.[ 49 ]

Co zrobić w przypadku wykrycia wirusa HPV typu 58?

Leczenie jest głównie lecznicze. Przepisywane są tabletki, czopki, różne maści, żele, kremy. Przydatne są również kompleksy witaminowe i mineralne. Najczęściej stosuje się leki przeciwwirusowe i immunostymulujące. Czasami zachodzi potrzeba operacji chirurgicznych, na przykład, jeśli kłykciny znacząco wystają ponad powierzchnię ciała, jeśli uległy uszkodzeniu lub istnieje ryzyko ich ucisku, uszkodzenia mechanicznego. Jeśli istnieje ryzyko rozwoju guza nowotworowego lub złośliwego zwyrodnienia kłykciny, brodawczaka, może być również wymagana operacja.

W okresie pooperacyjnym stosuje się antybiotyki, leki przeciwzapalne, maści i kremy. Oprócz leczenia należy przemyśleć styl życia i włączyć do codziennej rutyny działania poprawiające zdrowie. Można wypróbować przepisy ludowe, ziołowe środki lecznicze i środki homeopatyczne. W przeciwnym razie, jeśli nie wiesz, co robić, jeśli masz typ HPV 58, musisz udać się do lekarza i ściśle przestrzegać jego zaleceń.

Zapobieganie HPV typu 58

Profilaktyka opiera się na utrzymaniu prawidłowej odporności, właściwym odżywianiu i przestrzeganiu zasad higieny. Ważne jest prowadzenie moralnego trybu życia: posiadanie stałego partnera, stosowanie zabezpieczenia w kontakcie z tymczasowymi partnerami, powstrzymywanie się od nietypowych związków, wielu partnerów i leczenie profilaktyczne, jeśli partner seksualny ma infekcję. Należy okresowo konsultować się z immunologiem, ginekologiem (urologiem) i wykonywać badania na obecność wirusów i utajonych infekcji. Należy okresowo przyjmować witaminy i w razie potrzeby immunostymulanty. Ważne jest monitorowanie organizmu pod kątem infekcji pasożytniczych, ponieważ mogą one również wywołać rozwój infekcji wirusowej i jej aktywację. Należy okresowo przyjmować leki przeciwpasożytnicze.

Najważniejszym środkiem zapobiegawczym jest podjęcie leczenia w odpowiednim czasie, gdy wykryto infekcję wirusową. Szczególnie ważne jest utrzymanie wysokiego poziomu odporności, ponieważ rozwój choroby jest możliwy tylko przy obniżonej odporności i zaburzonej mikroflorze.

Skuteczność tych szczepionek w dużej mierze zależy od typu, chociaż zaobserwowano pewną ochronę krzyżową, szczególnie w przypadku szczepionki biwalentnej (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Dlatego różnice w rozmieszczeniu typów nieszczepionkowych (innych niż HPV16/18) mogą mieć wpływ na rozwój szczepionek nowej generacji. Zapobieganie >90% zakażeniom HPV wymaga ukierunkowania na co najmniej 5 dodatkowych podtypów HPV wysokiego ryzyka: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 i HPV-58. [ 51 ]

Na podstawie wyników, szczepienie przeciwko HPV chroni ponad 70% pacjentów przed zmianami wysokiego stopnia i rakiem. Jednakże stosunkowo wysoka częstość występowania HPV 58 stwierdzona w badaniach przeprowadzonych w różnych regionach Brazylii, [ 52 ], [ 53 ], jak również w innych krajach [ 54 ] podkreśla znaczenie przyszłych szczepionek obejmujących inne genotypy HPV, w szczególności HPV 58, aby zwiększyć potencjał zapobiegania rakowi szyjki macicy i innym chorobom związanym z HPV do poziomu bliższego 100%. [ 55 ]

Prognoza

Często to HPV typu 58 powoduje brodawki narządów płciowych. Ich lokalizacja jest głównie w takich obszarach jak wargi sromowe, srom, ściany pochwy, macica. Szyjka macicy, jama ustna, odbyt i okolice. Przy wysokim ładunku wirusowym i gwałtownym spadku odporności, brodawki mogą również tworzyć się w okolicach łonowych i krocza.

Według statystyk około 70% populacji świata jest zarażonych wirusem brodawczaka. Dlatego HPV typu 58 jest jednym z najczęstszych wirusów. Około 60% nosicieli tego wirusa pozostaje nosicielami, a tylko 40% cierpi na różne formy tej infekcji. U około 8-10% osób kłykciny i brodawczaki rozwijają się w nowotwory złośliwe. Jeśli wirus zostanie wykryty w odpowiednim czasie, można zapobiec jego aktywacji i utrzymać w nieaktywnej formie, w której po prostu będzie utrzymywał się w organizmie, ale nie wywoła choroby. W przypadku aktywnej formy wirusa, poprzez dobór odpowiedniego leczenia, można go przenieść w stan przetrwania. Najważniejsze jest, aby nie leczyć się samodzielnie, w przeciwnym razie rokowanie może być nieprzewidywalne.