Immunoelektroforeza białek krwi

W surowicy krwi nie ma paraprotein.

Immunoglobulinopatie lub gammopatia łączą dużą grupę stanów patologicznych charakteryzujących się poliklonalną lub monoklonalną hipergammaglobulinemią. Immunoglobuliny składają się z dwóch ciężkich (H) łańcuchów (masa cząsteczkowa 50 000) i dwóch lekkich (L) łańcuchów (masa cząsteczkowa 25 000). Łańcuchy są połączone mostkami dwusiarczkowymi i składają się ze struktur zwanych domenami (H - z 4, L - z 2 domen). Pod działaniem enzymów proteolitycznych Ig dzieli się na fragmenty: fragment Fc i fragment Fab. Łańcuchy ciężkie ludzkiej Ig są reprezentowane przez pięć wariantów strukturalnych, które są oznaczone literami alfabetu greckiego: γ, α, μ, δ, ε. Odpowiadają one 5 klasom Ig - G, A, M, D, E. Łańcuchy lekkie są reprezentowane przez dwa strukturalnie różne warianty: κ (kappa) i λ (lambda), które odpowiadają dwóm typom Ig każdej klasy. W każdej cząsteczce Ig oba ciężkie i lekkie łańcuchy są identyczne. Wszyscy ludzie mają zwykle Ig wszystkich klas i oba typy, ale ich względna zawartość nie jest taka sama. Stosunek cząsteczek κ i λ w obrębie różnych klas Ig również nie jest taki sam. Wykrywanie naruszenia Ig lub ich fragmentów odgrywa kluczową rolę w diagnozowaniu monoklonalnych immunoglobulinopatii.

Monoklonalne immunoglobulinopatiya (Gammapatia Monoklonalna) - zespołem, który jest wyrażany w akumulacji w surowicy i / lub moczu u wszystkich pacjentów jednorodne parametry biologiczne właściwości fizyko-chemiczne i Ig lub ich fragmentów. Monoklonalne Ig (paraproteiny M-białka) - wydzielanie produktu pojedynczy klon limfocytów B (komórki plazmatyczne) i dlatego reprezentuje strukturalnie jednorodnej puli cząsteczek mających łańcuch ciężki klasy (podklasy) w tym samym łańcuchu typu lekkiego i region zmienny w tej samej strukturze. Immunoglobulinopatie monoklonalne są zwykle podzielone na łagodne i złośliwe. W łagodnych postaciach monoklonalnych gammapatii proliferacja komórek plazmatycznych jest kontrolowana (prawdopodobnie przez układ odpornościowy) w taki sposób, że objawy kliniczne są nieobecne. W postaciach złośliwych dochodzi do niekontrolowanej proliferacji limfocytów lub komórek plazmatycznych, co decyduje o klinicznym obrazie choroby.

Klasyfikacja immunoglobulinopatii monoklonalnej

Kategoria rzeżączki	Natura patologii	Stężenie patologicznej Ig w surowicy, g / l
Złośliwy z komórek B.	Szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma	Ponad 25
	Plazmocytoma (izolowana - kość i pozaszpikowa), chłoniak, przewlekła białaczka limfatyczna, choroba ciężkiego łańcucha	Znacząco poniżej 25
Komórka B jest łagodna	Gammatie monoklonalne o nieznanym pochodzeniu	Poniżej jest 25
Stany niedoboru odporności z nierównowagą jednostek T i B układu odpornościowego	Pierwotny (Wiskott-Aldrich Syndromes, Di-Georgi, Nezalef, ciężki złożony niedobór odporności)	Poniżej jest 25
	Wtórny (związany z wiekiem, spowodowany użyciem leków immunosupresyjnych, związany z chorobami nowotworowymi o charakterze nielimfotycznym (np. Rak jelita grubego, rak piersi, gruczoł krokowy itp.)	Poniżej 2,5
Stany niedoboru odporności z nierównowagą jednostek T i B układu odpornościowego	Odbudowa układu odpornościowego po przeszczepie szpiku kostnego	Poniżej jest 25
	Stymulacja antygenowa we wczesnej ontogenezie (zakażenie wewnątrzmaciczne)	Poniżej jest 25
Homogenna odpowiedź immunologiczna	Infekcje bakteryjne	Poniżej jest 25
	Choroby autoimmunologiczne, takie jak krioglobulinemia, SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, itp.	Poniżej jest 25

Immunoelektroforeza białek surowicy krwi umożliwia wykrycie monoklonalnych (patologicznych) IgA, IgM, IgG, łańcuchów H i L, paraprotein. Przy konwencjonalnej elektroforezie, normalne Ig, heterogenne pod względem właściwości, znajdują się w strefie γ, tworząc płaską lub szeroką wstęgę. Monoklonalne Ig, ze względu na ich jednorodność, migrują głównie do strefy γ, czasami do strefy β, a nawet do regionu α, gdzie tworzą wysoki pik lub wyraźnie zarysowane pasmo (gradient M).

Szpiczak mnogi (choroba Rustitzkego-Kahlera) jest najczęstszą hemoblastozą paraproteinemiczną; jest wykrywany nie rzadziej niż przewlekła białaczka mielo-limfatyczna, limfogranulomatoza i ostra białaczka. Klasa i typ patologicznej Ig wydzielanej przez szpiczaka określa immunochemiczny wariant choroby. Częstotliwość klas i rodzajów patologicznych Ig w szpiczaku jako całości koreluje ze stosunkiem klas i typów prawidłowych Ig u zdrowych osób.

Wraz ze wzrostem zawartości patologicznej Ig w surowicy pacjentów ze szpiczakiem mnogim ustala się normalną Ig o obniżonym stężeniu. Zawartość białka całkowitego gwałtownie wzrasta - do 100 g / l. Aktywność procesu z G-szpiczakiem szacuje się na podstawie liczby plazmocytów w punkcie mostkowym, stężenia kreatyniny i wapnia w surowicy (ich wzrost wapnia wskazuje na progresję choroby). Stężenie białka M (w moczu nazywa się białko Bens-Jonesa) służy jako kryterium oceny postępu choroby w szpiczaku plazmocytowym. Stężenie paraprotein w surowicy i moczu zmienia się w trakcie przebiegu choroby pod wpływem terapii.

Do rozpoznania szpiczaka mnogiego potrzebne są następujące kryteria.

Duże kryteria

1. Plazmocytoma na podstawie biopsji.
2. Plasmocytoza w czerwonym szpiku kostnym (ponad 30% komórek).
3. Szczyty monoklonalnych (patologicznych) Ig w elektroforezie białka serwatki: ponad 35 g / l dla piku IgG lub więcej niż 20 g / l dla piku IgA. Wydalanie łańcuchów κ i λ w ilości 1 g / dzień lub więcej, ujawnione w elektroforezie w moczu u pacjenta bez amyloidozy.

Małe kryteria

1. Plasmocytoza w czerwonym szpiku kostnym 10-30% komórek.
2. Szczyt PIg w surowicy w ilości mniejszej niż wskazano powyżej.
3. Śmiertelne uszkodzenia kości.
4. Stężenie normalnej IgM wynosi poniżej 0,5 g / l, IgA jest poniżej 1 g / l lub IgG wynosi poniżej 0,6 g / l.

Do rozpoznania szpiczaka mnogiego wymagane jest co najmniej 1 duże i 1 małe kryterium lub 3 małe kryteria, z obowiązkowymi kryteriami podanymi w ust. 1 i 2.

Aby określić stadium szpiczaka, stosuje się system standaryzacji Dury-Salmon, który odzwierciedla objętość zmiany nowotworowej.

Wszystkie grupy szpiczaki podzielić na podklasy w zależności od stanu czynności nerek: - stężenie kreatyniny w surowicy krwi wynoszącym mniej niż 2 mg% (176,8 umol / l), B - 2 mg%. Przy wysokich stężeniach szpiczaka beta ₂ -mikroglobuliny w surowicy (powyżej 6000 ng / ml) wskazują na złym rokowaniem, a także wysoką aktywność LDH (większe niż 300 lU / l, co stanowi reakcję w temperaturze 30 ° C), niedokrwistość, niewydolność nerek hiperkalcemia, hipoalbuminemia i duża objętość guza.

Choroby łańcuchów płuca (szpiczak Bence-Jonesa) stanowią około 20% przypadków szpiczaka. W przypadku szpiczaka Bence-Jones powstają wyłącznie wolne łańcuchy lekkie, które są wykrywane w moczu (białko Bence-Jones), pod nieobecność patologicznej Ig w surowicy (gradient M).

Etapy szpiczaka mnogiego

Etap	Kryteria	Masa guza (liczba komórek), x10 12 / m 2
Ja	Mały szpiczak z następującymi kryteriami: Stężenie hemoglobiny we krwi jest wyższe niż 100 g / l; Stężenie całkowitego wapnia w surowicy krwi jest prawidłowe (<3 mmol / l); Brak zmian w kościach podczas radiografii lub samotnej plazmocytomy kości; Niskie stężenie paraprotein w surowicy krwi (IgG poniżej 50 g / l, IgA poniżej 30 g / l); Łańcuchy L (białko Bence-Jones) w moczu poniżej 4 g / 24 godz	<0,6
II	Szpiczak pośredni (kryteria są pomiędzy etapami I i III)	0,6-1,2
III	Duży szpiczak z jednym lub kilkoma z następujących kryteriów: Stężenie hemoglobiny we krwi wynosi poniżej 85 g / l; Stężenie całkowitego wapnia w surowicy powyżej 12 mg% (3 mmol / l); Rozległe uszkodzenie szkieletu lub poważnych złamań; Wysokie stężenie paraprotein w surowicy krwi (IgG ponad 70 g / l, IgA więcej niż 50 g / l); Łańcuchy L (białko Bens-Jones) w moczu powyżej 12 g / 24 godz.	> 1,2

Rzadkich immunochemicznych przykłady obejmują nie-wydzielnicze paraproteiny szpiczaka mnogiego, w którym można wykryć tylko w cytoplazmie komórek szpiczaka i diklonovye szpiczaka mnogiego i-M.

Makroglobulinemia Waldenstroma - subleukemic przewlekła białaczka pochodzenia komórek B morfologicznie reprezentowane przez limfocyty, komórki plazmatyczne, a wszystkie formy przejściowe komórek syntetyzujących RIgM (makroglobulina). Nowotwór ma niski stopień złośliwości. W czerwonym szpiku kostnym wykrywa się proliferację małych limfocytów zasadochłonnych (limfocytów plazmacytoidowych), zwiększając liczbę komórek tucznych. Elektroforegram białek surowicy wykazuje gradient M w strefie β lub γ-globuliny, rzadziej paraproteina nie migruje w polu elektrycznym, pozostając w miejscu. Immunochemicznie reprezentuje PIgM z jednym typem łańcucha lekkiego. Stężenie PIgM w surowicy krwi z makroglobulinemią Waldenstromu wynosi od 30 do 79 g / l. U 55-80% pacjentów białko Bens-Jones wykrywane jest w moczu. Stężenie normalnego Ig we krwi zmniejsza się. Niewydolność nerek rozwija się rzadko.

Chłoniaki. Najczęściej rejestrowane są chłoniaki wydzielające IgM, drugie miejsce zajmują chłoniaki paraproteinemiczne wydzielające IgG, chłoniaki z paraproteinemią IgA występują niezwykle rzadko. U większości pacjentów obserwuje się zmniejszenie stężenia prawidłowych Ig (zwykle w niewielkim stopniu) z chłoniakami.

Choroby ciężkich łańcuchów - limfatyczne guzy typu B, którym towarzyszy wytwarzanie monoklonalnych fragmentów ciężkich łańcuchów Ig. Choroby ciężkich łańcuchów są bardzo rzadkie. Istnieją 4 typy chorób łańcucha ciężkiego: α, γ, μ, δ. Choroba ciężkich łańcuchów γ zwykle występuje u mężczyzn młodszych niż 40 lat, charakteryzujących się wzrostem wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, obrzękiem podniebienia miękkiego i języka, rumieniem, gorączką. Niszczenie kości z reguły nie rozwija się. Stężenie patologicznej globuliny w surowicy krwi jest niskie, ESR jest prawidłowe. Komórki limfoidalne i komórki plazmatyczne o różnym stopniu dojrzałości znajdują się w szpiku kostnym. Choroba przebiega szybko i kończy się śmiercią w ciągu kilku miesięcy. Choroba łańcuchów ciężkich jest wykrywana głównie u osób w podeszłym wieku, częściej przejawia się w hepatosplenomegalii. Guz podłoża - elementy chłonne o różnym stopniu dojrzałości. Opisano pojedyncze przypadki ciężkiego łańcucha δ, który rozwija się w postaci szpiczaka. Ciężka choroba łańcuchowa α jest najczęstszą postacią rozwijającą się głównie u dzieci i osób poniżej 30. Roku życia, 85% przypadków odnotowano w rejonie Morza Śródziemnego. Immunoelektroforeza surowicy krwi i moczu jest jedyną metodą diagnozowania choroby, ponieważ klasyczny gradient M na elektroforegramie białek surowicy jest często nieobecny.

Reaktywne Gammapatia Monoklonalna prowadzi się w obecności predyspozycji genetycznej, w odpowiedzi na infekcje bakteryjne i wirusowe (zapalenie wątroby, zakażenia CMV) lub zakażenia pasożytami (leiszmanioza, toksoplazmoza, schistosomatozę). Ta postać monoklonalnej immunoglobulinopatii została zarejestrowana podczas przeszczepiania narządów, leczenia cytostatykami, dziedzicznymi lub nabytymi niedoborami odporności. Przejściowe paraproteinemie charakteryzują się niskim stężeniem PIg w surowicy, brakiem lub śladowe ilości białka Bence-Jones w moczu.

Związana z nią paraproteinemia towarzyszy wielu chorobom w patogenezie, w których rolę odgrywają mechanizmy immunologiczne: choroby autoimmunologiczne, nowotwory, przewlekłe infekcje. Choroby te obejmują AL-amyloidozę i krioglobulinemię.

Idiopatyczna paraproteinemia występuje u osób starszych i może być stanem premedialnym. W takich przypadkach konieczne jest dokładne zbadanie początkowego etapu choroby i przedłużonej dynamicznej obserwacji.

Objawy obejmują łagodne Gammapatia Monoklonalna: brak białka Bence-Jonesa, zmiany stężenia normalnego Ig, liczba komórek plazmatycznych w punkcikowate szpiku kostnego mniej niż 15%, mniej niż 20% limfocytów, stężenie paraproteiny osoczu jest poniżej 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],