Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Immunoelektroforeza białek krwi
Ostatnia recenzja: 04.07.2025

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Paraproteiny zazwyczaj nie występują w surowicy krwi.
Immunoglobulinopatie, lub gammopatie, obejmują dużą grupę stanów patologicznych charakteryzujących się poliklonalną lub monoklonalną hipergammaglobulinemią. Immunoglobuliny składają się z dwóch ciężkich (H) łańcuchów (masa cząsteczkowa 50 000) i dwóch lekkich (L) łańcuchów (masa cząsteczkowa 25 000). Łańcuchy są połączone mostkami disiarczkowymi i składają się ze struktur zwanych domenami (domeny H - 4, L - 2). Pod wpływem enzymów proteolitycznych Ig dzieli się na fragmenty: fragment Fc i fragment Fab. Ludzkie ciężkie łańcuchy Ig są reprezentowane przez pięć wariantów strukturalnych, które są oznaczone literami alfabetu greckiego: γ, α, μ, δ, ε. Odpowiadają one 5 klasom Ig - G, A, M, D, E. Łańcuchy lekkie są reprezentowane przez dwa strukturalnie różne warianty: κ (kappa) i λ (lambda), które odpowiadają dwóm typom Ig każdej klasy. W każdej cząsteczce Ig zarówno łańcuchy ciężkie, jak i oba łańcuchy lekkie są identyczne. Wszyscy ludzie normalnie mają Ig wszystkich klas i obu typów, ale ich względna zawartość nie jest taka sama. Stosunek cząsteczek κ i λ w obrębie różnych klas Ig również nie jest taki sam. Wykrycie zaburzeń w stosunkach Ig lub ich fragmentów odgrywa kluczową rolę w diagnostyce immunoglobuliny monoklonalnych.
Monoklonalna immunoglobulinopatia (paraproteinemia) to zespół chorobowy objawiający się gromadzeniem się Ig lub ich fragmentów jednorodnych pod względem wszystkich parametrów fizykochemicznych i biologicznych w surowicy krwi i/lub moczu pacjentów. Monoklonalne Ig (paraproteiny, białka M) są produktem wydzielania jednego klonu limfocytów B (komórek plazmatycznych), dlatego stanowią pulę strukturalnie jednorodnych cząsteczek z łańcuchami ciężkimi jednej klasy (podklasy), łańcuchami lekkimi jednego typu i regionami zmiennymi tej samej struktury. Monoklonalne immunoglobuliny są zazwyczaj dzielone na łagodne i złośliwe. W łagodnych postaciach gammapatii monoklonalnych proliferacja komórek plazmatycznych jest kontrolowana (ewentualnie przez układ odpornościowy) w taki sposób, że objawy kliniczne są nieobecne. W postaciach złośliwych dochodzi do niekontrolowanej proliferacji komórek limfoidalnych lub plazmatycznych, co determinuje obraz kliniczny choroby.
Klasyfikacja immunoglobuliny monoklonalnej
Kategoria gammapatii onklonalnych |
Natura patologii |
Stężenie patologicznego Ig w surowicy krwi, g/l |
Nowotwory złośliwe komórek B | Szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma |
Ponad 25 |
Plazmocytoma (pojedyncza - kostna i pozaszpikowa), chłoniak, przewlekła białaczka limfocytowa, choroba łańcuchów ciężkich |
Znacznie poniżej 25 | |
Łagodny dla komórek B | Gammopatie monoklonalne o nieznanej genezie | Poniżej 25 |
Stany niedoboru odporności z zaburzeniem równowagi wiązań T i B układu odpornościowego | Pierwotne (zespoły Wiskotta-Aldricha, DiGeorge'a, Neselef, ciężkie złożone zespoły niedoboru odporności) | Poniżej 25 |
Wtórne (związane z wiekiem, spowodowane stosowaniem leków immunosupresyjnych, powiązane z chorobami onkologicznymi o charakterze nielimfoidalnym (np. rak jelita grubego, rak piersi, rak prostaty itp.) | Poniżej 2,5 | |
Stany niedoboru odporności z zaburzeniem równowagi wiązań T i B układu odpornościowego | Restrukturyzacja układu odpornościowego po przeszczepie szpiku kostnego czerwonego | Poniżej 25 |
Stymulacja antygenowa we wczesnej ontogenezie (zakażenie wewnątrzmaciczne) | Poniżej 25 | |
Jednorodna odpowiedź immunologiczna | Zakażenia bakteryjne | Poniżej 25 |
Choroby autoimmunologiczne, takie jak krioglobulinemia, SLE, reumatoidalne zapalenie stawów itp. | Poniżej 25 |
Immunoelektroforeza białek surowicy krwi pozwala na wykrycie monoklonalnych (patologicznych) łańcuchów IgA, IgM, IgG, H i L, paraprotein. Podczas konwencjonalnej elektroforezy, normalne Ig, heterogeniczne we właściwościach, są zlokalizowane w strefie γ, tworząc plateau lub szerokie pasmo. Monoklonalne Ig, ze względu na swoją jednorodność, migrują głównie do strefy γ, sporadycznie do strefy β, a nawet do regionu α, gdzie tworzą wysoki szczyt lub wyraźnie odgraniczone pasmo (gradient M).
Szpiczak mnogi (choroba Rustickiego-Kahlera) jest najczęstszą paraproteinemiczną hemoblastozą; jest wykrywana nie rzadziej niż przewlekła białaczka mielo- i limfocytowa, limfogranulomatoza i ostra białaczka. Klasa i typ patologicznej Ig wydzielanej przez szpiczaka determinują immunochemiczną odmianę choroby. Częstość klas i typów patologicznej Ig w szpiczaku na ogół koreluje ze stosunkiem klas i typów normalnej Ig u osób zdrowych.
Wraz ze wzrostem zawartości patologicznego Ig w surowicy pacjentów ze szpiczakiem mnogim, normalne Ig oznacza się w zmniejszonym stężeniu. Zawartość białka całkowitego gwałtownie wzrasta - do 100 g/l. Aktywność procesu w szpiczaku G ocenia się na podstawie liczby komórek plazmatycznych w nakłuciu mostka, stężenia kreatyniny i wapnia w surowicy krwi (wzrost wapnia wskazuje na postęp choroby). Stężenie białka M (w moczu nazywane jest białkiem Bence'a-Jonesa) służy jako kryterium oceny postępu choroby w szpiczaku A. Stężenie paraprotein w surowicy i moczu zmienia się w trakcie trwania choroby pod wpływem terapii.
Aby postawić diagnozę szpiczaka mnogiego, konieczne jest spełnienie poniższych kryteriów.
Dużekryteria
- Plazmocytoma na podstawie wyników biopsji.
- Plazmocytoza w czerwonym szpiku kostnym (ponad 30% komórek).
- Monoklonalne (patologiczne) szczyty Ig w elektroforezie białek surowicy: ponad 35 g/l dla szczytu IgG lub ponad 20 g/l dla szczytu IgA. Wydalanie łańcuchów κ i λ w ilościach 1 g/dzień lub większych, wykryte przez elektroforezę moczu u pacjenta bez amyloidozy.
Małykryteria
- Plazmocytoza w szpiku kostnym czerwonym 10-30% komórek.
- Maksymalne stężenie PIg w surowicy jest niższe od podanej powyżej wartości.
- Zmiany lityczne kości.
- Stężenie prawidłowego IgM wynosi poniżej 0,5 g/l, IgA wynosi poniżej 1 g/l lub IgG wynosi poniżej 0,6 g/l.
Do rozpoznania szpiczaka mnogiego wymagane jest spełnienie co najmniej 1 kryterium większego i 1 mniejszego lub 3 kryteriów mniejszych, przy czym konieczne jest spełnienie kryteriów wymienionych w punktach 1 i 2.
Do określenia stopnia zaawansowania szpiczaka stosuje się system standaryzacji Duriego-Salmona, który odzwierciedla wielkość uszkodzeń guza.
Wszystkie grupy szpiczaków dzielimy na podklasy w zależności od stanu funkcji nerek: A - stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 mg% (176,8 μmol/l), B - powyżej 2 mg%. W chorobie szpiczakowej wysokie stężenie β 2 -mikroglobuliny w surowicy krwi (powyżej 6000 ng/ml) sugeruje niekorzystne rokowanie, podobnie jak wysoka aktywność LDH (powyżej 300 IU/l, odczyn ustalony na 30 °C), niedokrwistość, niewydolność nerek, hiperkalcemia, hipoalbuminemija i duża objętość guza.
Choroby łańcucha lekkiego (szpiczak Bence’a-Jonesa) stanowią około 20% przypadków szpiczaka. W szpiczaku Bence’a-Jonesa powstają tylko wolne łańcuchy lekkie, które są wykrywane w moczu (białko Bence’a-Jonesa), przy braku patologicznego Ig w surowicy (gradient M).
Stadia szpiczaka mnogiego
Scena | Kryteria |
Masa guza (liczba komórek), x10 12 / m2 |
I |
Szpiczak mały, jeżeli spełnione są następujące kryteria: Stężenie hemoglobiny we krwi jest wyższe niż 100 g/l; Stężenie wapnia całkowitego w surowicy krwi jest prawidłowe (<3 mmol/l); Brak zmian kostnych w badaniu radiologicznym lub pojedynczej plazmocytomy kości; Niskie stężenie paraprotein w surowicy krwi (IgG poniżej 50 g/l, IgA poniżej 30 g/l); Łańcuchy L (białko Bence’a-Jonesa) w moczu poniżej 4 g/24 godz. |
<0,6 |
II |
Szpiczak pośredni (kryteria mieszczą się pomiędzy stadiami I i III) | 0,6-1,2 |
III |
Szpiczak poważny spełniający jedno lub więcej z następujących kryteriów: Stężenie hemoglobiny we krwi jest niższe niż 85 g/l; Całkowite stężenie wapnia w surowicy przekracza 12 mg% (3 mmol/l); Rozległe uszkodzenia szkieletu lub poważne złamania; Wysokie stężenie paraprotein w surowicy krwi (IgG powyżej 70 g/l, IgA powyżej 50 g/l); Łańcuchy L (białko Bence'a-Jonesa) w moczu w ilości większej niż 12 g/24 godz. |
>1,2 |
Do rzadkich odmian immunochemicznych szpiczaka zalicza się szpiczaka niewydzielniczego, w którym paraproteiny można wykryć jedynie w cytoplazmie komórek szpiczaka, a także szpiczaka diklonalnego i szpiczaka M.
Makroglobulinemia Waldenströma jest przewlekłą białaczką podbiałakową pochodzenia B-komórkowego, morfologicznie reprezentowaną przez limfocyty, komórki plazmatyczne i wszystkie formy przejściowe komórek syntetyzujących PIgM (makroglobulinę). Guz ma niski stopień złośliwości. W czerwonym szpiku kostnym wykrywa się proliferację małych limfocytów bazofilowych (limfocytów plazmocytoidalnych), zwiększa się liczba komórek tucznych. Elektroforegram białek surowicy krwi ujawnia gradient M w strefie β- lub γ-globuliny, rzadziej paraproteina nie migruje w polu elektrycznym, pozostając na swoim miejscu. Immunochemicznie jest to PIgM z jednym typem łańcuchów lekkich. Stężenie PIgM w surowicy krwi w makroglobulinemii Waldenströma waha się od 30 do 79 g/l. Białko Bence'a-Jonesa występuje w moczu u 55-80% pacjentów. Stężenie normalnego Ig we krwi spada. Niewydolność nerek rozwija się rzadko.
Chłoniaki. Najczęściej rejestrowane są chłoniaki wydzielające IgM, drugie miejsce zajmują chłoniaki paraproteinemiczne wydzielające IgG, chłoniaki z paraproteinemią IgA są wykrywane niezwykle rzadko. U większości pacjentów odnotowuje się spadek stężenia normalnego Ig (zwykle w niewielkim stopniu) w chłoniakach.
Choroby łańcuchów ciężkich to chłoniaki komórek B, które produkują monoklonalne fragmenty ciężkich łańcuchów Ig. Choroby łańcuchów ciężkich są bardzo rzadkie. Istnieją 4 typy chorób łańcuchów ciężkich: α, γ, μ, δ. Choroba łańcuchów ciężkich γ występuje zwykle u mężczyzn poniżej 40 roku życia i charakteryzuje się powiększeniem wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, obrzękiem podniebienia miękkiego i języka, rumieniem i gorączką. Zniszczenie kości zwykle nie rozwija się. Stężenie globuliny patologicznej w surowicy krwi jest niskie, a OB jest prawidłowe. W szpiku kostnym znajdują się komórki limfoidalne i komórki plazmatyczne o różnym stopniu dojrzałości. Choroba postępuje szybko i kończy się śmiercią w ciągu kilku miesięcy. Choroba łańcuchów ciężkich jest wykrywana głównie u osób starszych i najczęściej objawia się hepatosplenomegalią. Podłoże guza stanowią elementy limfoidalne o różnym stopniu dojrzałości. Opisano izolowane przypadki choroby łańcuchów ciężkich δ, występuje ona jako szpiczak. Choroba ciężkich łańcuchów α jest najczęstszą postacią, rozwijającą się głównie u dzieci i osób poniżej 30 roku życia, 85% przypadków rejestruje się w regionie Morza Śródziemnego. Immunoelektroforeza surowicy krwi i moczu jest jedyną metodą diagnozowania choroby, ponieważ klasyczny gradient M na elektroforezie białek surowicy często jest nieobecny.
Reaktywne paraproteinemie występują w obecności predyspozycji genetycznej w odpowiedzi na zakażenia bakteryjne i wirusowe (zapalenie wątroby, zakażenie CMV) lub inwazje pasożytnicze (leiszmanioza, toksoplazmoza, schistosomatoza). Tę formę monoklonalnej immunoglobuliny odnotowano w transplantacjach narządów, leczeniu cytostatykami, dziedzicznych lub nabytych niedoborach odporności. Przejściowe paraproteinemie charakteryzują się niskimi stężeniami PIg w surowicy, brakiem lub śladowymi ilościami białka Bence'a-Jonesa w moczu.
Powiązana paraproteinemia towarzyszy wielu chorobom, w patogenezie których rolę odgrywają mechanizmy immunologiczne: chorobom autoimmunologicznym, nowotworom, przewlekłym infekcjom. Do takich chorób należą amyloidoza AL i krioglobulinemii.
Idiopatyczne paraproteinemie występują u osób starszych i mogą być objawami stanu przedszpiczakowego. W takich przypadkach konieczne jest dokładne badanie w celu określenia początkowego stadium choroby i długoterminowa dynamiczna obserwacja.
Do objawów łagodnej paraproteinemii zalicza się: brak białka Bence'a-Jonesa, zmiany stężenia prawidłowego Ig, liczbę komórek plazmatycznych w aspiracie szpiku kostnego mniejszą niż 15%, liczbę limfocytów mniejszą niż 20%, stężenie paraproteiny w surowicy poniżej 30 g/l.