Leczenie glikogenoz

Głównym celem leczenia glikogenoz jest zapobieganie hipoglikemii i wtórnym zaburzeniom metabolicznym.

Leczenie glikogenozy bez leków

Glikogenoza typu I

Początkowo zalecenia dotyczące leczenia obejmowały jedynie częste karmienia o zwiększonej zawartości węglowodanów, ale nie zawsze pozwalało to na utrzymanie prawidłowego poziomu glukozy przez cały dzień. Dlatego oprócz częstych karmień w ciągu dnia, wskazane jest karmienie nocne przez sondę nosowo-żołądkową dla małych dzieci z ciężką hipoglikemią, co zapewnia prawidłowy poziom glukozy we krwi, a także pełny sen dla pacjentów i ich rodziców. Roztwory glukozy i polimerów glukozy podaje się przez sondę nosowo-żołądkową lub stosuje się specjalną formułę mieszanki (bez sacharozy i laktozy) wzbogaconą maltodekstryną. Karmienie przez sondę należy rozpocząć 1 godzinę po ostatnim wieczornym posiłku. W niektórych przypadkach u pacjentów z glikogenezą typu 1a żywienie odbywa się przez gastrostomię. Gastrostomia jest przeciwwskazana u pacjentów z typem lb ze względu na wysokie ryzyko infekcji. Wszystkim pacjentom przepisuje się dietę wysokowęglowodanową: węglowodany - 65-70%, białka - 10-15%, tłuszcze - 20-25%, częste karmienia. Aby wydłużyć odstępy między posiłkami, stosuje się surową skrobię kukurydzianą. Ponieważ aktywność amylazy trzustkowej u dzieci poniżej 1 roku jest niewystarczająca, skrobię należy przepisać w starszym wieku. Dawka początkowa wynosi 0,25 g/kg; należy ją zwiększać powoli, aby zapobiec skutkom ubocznym ze strony przewodu pokarmowego. Skrobię kukurydzianą miesza się z wodą w stosunku 1:2. Jeśli jest stosowana do karmienia nocnego, nie należy dodawać glukozy, aby nie wywołać wyrzutu insuliny. Aby określić częstotliwość podawania skrobi kukurydzianej, konieczne jest codzienne monitorowanie poziomu glukozy we krwi podczas jej stosowania. U większości pacjentów spożycie skrobi pozwala na utrzymanie prawidłowego poziomu glukozy przez 6-8 godzin. Nadmiar glukozy może powodować niepożądaną hiperglikemię, czyniąc pacjentów bardziej wrażliwymi na hipoglikemię i zwiększając tempo odkładania się tłuszczu. Podczas współistniejących infekcji należy monitorować poziom glukozy i spożycie, chociaż może to być trudne z powodu nudności, odmowy jedzenia i biegunki. Wraz ze wzrostem temperatury ciała glukoza jest metabolizowana szybciej, dlatego niektóre dodatkowe karmienia należy zastąpić roztworami polimerów glukozy. W ostrych przypadkach konieczne jest 24-godzinne ciągłe żywienie przez sondę nosowo-żołądkową i hospitalizacja w klinice w celu leczenia infuzyjnego. Odpowiedź na pytanie o całkowite wykluczenie owoców (jako źródła fruktozy) i produktów mlecznych (źródła galaktozy) jest niejednoznaczna, ponieważ produkty te są ważnym źródłem wapnia, białka i witamin. Uważa się, że pożądane jest znaczne ograniczenie ich spożycia, ale nie całkowite wykluczenie ich z diety. W przypadku operacji ratunkowej konieczne jest znormalizowanie czasu krzepnięcia krwi poprzez ciągłe żywienie przez sondę przez kilka dni lub poprzez terapię infuzyjną roztworami glukozy przez 24-48 godzin. Podczas operacji należy monitorować poziom glukozy i mleczanu.

Glikogenoza typu III

Głównym celem dietoterapii jest zapobieganie hipoglikemii i korygowanie hiperlipidemii. Dietoterapia jest podobna do tej w glikogenozie 1a, ale ponieważ tendencja do hipoglikemii jest mniej wyraźna, w większości przypadków podanie skrobi kukurydzianej jest wystarczające do utrzymania prawidłowego poziomu glukozy w nocy. W glikogenozie typu III, w przeciwieństwie do glikogenozy typu I, nie ma potrzeby ograniczania fruktozy i laktozy, ponieważ ich metabolizm nie jest zaburzony. Hepatomegalia z dysfunkcją wątroby i nieprawidłowościami biochemicznymi, występująca u wszystkich pacjentów w dzieciństwie, ma tendencję do zanikania w okresie pokwitaniowym. Jednak u niektórych pacjentów może rozwinąć się marskość wątroby. U około 25% takich pacjentów rozwija się gruczolak wątroby.

Glikogenoza typu IV

Pacjenci z chorobą spichrzeniową glikogenu typu IV nie wymagają interwencji dietetycznej.

Glikogenoza typu VI

Leczenie jest objawowe i polega na zapobieganiu hipoglikemii. Zalecana jest dieta wysokowęglowodanowa.

Glikogenoza typu IX

Leczenie jest objawowe i polega na zapobieganiu hipoglikemii. Zalecana jest dieta wysokowęglowodanowa i częste karmienia w ciągu dnia; zaleca się również późne i nocne karmienia we wczesnym wieku. Rokowanie w przypadku wątrobowych postaci glikogenozy typu IX jest korzystne.

Glikogenoza typu O

Leczenie jest objawowe i polega na zapobieganiu hipoglikemii. U dzieci zaleca się diety wysokowęglowodanowe, częste karmienia i późne karmienia nocne. Chociaż większość pacjentów nie cierpi na niepełnosprawność intelektualną, mogą wystąpić opóźnienia rozwojowe z powodu częstych okresów hipoglikemii. Tolerancja postu wzrasta wraz z wiekiem.

Glikogenoza typu V

Nie ma konkretnego leczenia. Sacharoza poprawia tolerancję wysiłku i może mieć działanie zapobiegawcze, jeśli jest spożywana przed planowanym wysiłkiem. Sacharoza szybko przekształca się w glukozę i fruktozę, oba związki omijają blok biochemiczny podczas metabolizmu i poprawiają glikolizę.

Glikogen typu VII

Nie ma konkretnych metod leczenia. W przeciwieństwie do glikogenozy typu V, glikogenoza typu VII wymaga ograniczenia spożycia sacharozy. Pacjenci z tą chorobą gorzej tolerują aktywność fizyczną po spożyciu pokarmów bogatych w węglowodany, co wynika z faktu, że glukoza obniża poziom wolnych kwasów tłuszczowych i ciał ketonowych – alternatywnego źródła energii dla tkanki mięśniowej.

Leczenie farmakologiczne

Glikogenoza typu I

Zalecane są preparaty wapnia i witaminy D. Zwiększony metabolizm węglowodanów powinien być wspierany przez odpowiednie spożycie witaminy B1. Aby zapobiec nefropatii moczanowej i dnie moczanowej, przepisywany jest allopurynol, upewniając się, że stężenie kwasu moczowego nie przekracza 6,4 mg/dl. Jeśli pacjent ma mikroalbuminurię, konieczne są inhibitory konwertazy angiotensyny, aby zapobiec dysfunkcji nerek. Aby zmniejszyć ryzyko zapalenia trzustki i kamieni żółciowych w ciężkiej hipertriglicerydemii, wskazane są leki obniżające poziom trójglicerydów (kwas nikotynowy). Pacjentom z lb z ciężką neutropenią przepisuje się czynnik stymulujący kolonie granulocytów: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Pacjenci zwykle dobrze reagują na leczenie małymi dawkami (dawka początkowa 2,5 mg/kg co drugi dzień). Śledziona czasami powiększa się podczas przyjmowania leku. Badanie cytogenetyczne szpiku kostnego jest wymagane przed leczeniem i 1 rok po przepisaniu leku. Rokowanie jest korzystne w większości przypadków.

Glikogenoza typu II

Obecnie trwają prace nad metodami leczenia choroby. Za najbardziej obiecującą z nich uważa się terapię zastępczą enzymami. Lek Myozyme (Genzyme) jest rekombinowanym ludzkim enzymem alfa-glikozydazą. Lek jest zarejestrowany w wielu krajach europejskich, USA i Japonii. Ostatnio przeprowadzono kilka badań klinicznych, w których brali udział pacjenci z dziecięcą postacią choroby. Badania te wykazały, że terapia zastępcza enzymami może zmniejszyć kardiomegalię, poprawić funkcję serca i mięśni szkieletowych oraz wydłużyć życie dziecka. Ponadto im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym jest ono skuteczniejsze. Myozyme przepisuje się w dawce 20 mg/kg co 2 tygodnie, długotrwale, stale.

Leczenie chirurgiczne

W przypadku nieskutecznej korekcji zaburzeń metabolicznych metodami dietoterapii glikogenozy typu I wskazane jest wykonanie przeszczepu wątroby.

Transplantacja wątroby w przypadku glikogenozy typu III jest wykonywana tylko w przypadku nieodwracalnych zmian w wątrobie. Rokowanie jest na ogół korzystne w przypadku postaci wątrobowej, ale w przypadku postaci mięśniowej postępująca miopatia i kardiomiopatia mogą rozwinąć się nawet po długim czasie, pomimo leczenia.

Jedyną skuteczną metodą leczenia klasycznej (wątrobowej) postaci glikogenozy typu IV jest przeszczep wątroby.