Neurokiła

Neurosyphilis jest postacią kiły, choroby zakaźnej spowodowanej przez bakterię treponema pallidum. Ta forma charakteryzuje się uszkodzeniem układu nerwowego przez bakterię i może rozwinąć się na każdym etapie choroby. Neurosyfilis może objawiać się na różne sposoby, w tym zapalenie opon mózgowych, uszkodzenie rdzenia kręgowego i mózgu oraz uszkodzenie nerwów.

Zakażenie przebiega w kilku etapach, zaczynając od pierwotnej kiły, która charakteryzuje się pojawieniem się twardego, bezbolesnego wrzodu w miejscu wejścia bakterii. Syfilia wtórna może objawiać się wysypką skórną, zmianami błony śluzowej i innych objawów. Jeśli nie jest leczona, syfilis może przejść do utajonego etapu, który może ostatecznie prowadzić do trzeciorzędowej kiły z uszkodzeniem serca, naczyń krwionośnych, oczu, kości i układu nerwowego, w tym rozwoju neurosyphilis. [1]

Objawy neurosyphilis mogą wahać się od łagodnego do ciężkiego i obejmować bóle głowy, zawroty głowy, zmiany behawioralne, porażenie, osłabienie kończyn, zaburzenia wizualne, problemy z pamięcią i koordynacją oraz zmiany umysłowe. Rozpoznanie neurosyphilis obejmuje analizę płynu mózgowo-rdzeniowego, testów serologicznych dla kiły i badania neurologicznego.

Leczenie neurosyphilis zwykle obejmuje antybiotyki, głównie dożylną penicylinę, przez kilka tygodni. Wczesne wykrywanie i leczenie kiły może zapobiec rozwojowi neurosyphilis i innych poważnych konsekwencji choroby.

Epidemiologia

Przed pojawieniem się antybiotyków neurosyphilis była powszechna, występowała u 25-35 procent pacjentów z kiły. Obecnie występuje częściej u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), szczególnie u osób nieleczonych, mają niską liczbę CD4+ lub wykrywalne poziomy RNA HIV. Mimo to wczesne formy neurosyphilis są bardziej powszechne niż późniejsze formy. Ryzykowne zachowania seksualne powodują, że ludzie podatne na kiły, a także na HIV. Zatem neurosyphilis występuje częściej wśród osób, które są również narażone na wysokie ryzyko HIV. [2], [3]

Ryzyko neurosyphilis jest 2 do 3 razy wyższe u białych niż u czarnych i 2 razy częściej u mężczyzn niż u kobiet.

W niektórych częściach Afryki występowanie może wynosić około 2300 przypadków na 100 000 populacji. [4]

Patogeneza

Patogeneza neurosyphilis obejmuje kilka kluczowych etapów, od inwazji bakterii Treponema pallidum do organizmu po rozwój zmian neurologicznych. Oto główne aspekty patogenezy neurosyphilis:

Inwazja Treponema pallidum

• Wejście przez błony śluzowe lub skórę: Kontakt pierwotny z bakterią zwykle występuje przez mikrotraumę na błonach śluzowych lub skórze podczas kontaktu seksualnego.
• Rozprowadzony przez ciało: Po zaatakowaniu T. pallidum szybko rozprzestrzenia się przez krew i układ limfatyczny, co pozwala mu dotrzeć do ośrodkowego układu nerwowego (CNS). [5]

Penetracja CNS

• Wczesna penetracja: T. pallidum jest w stanie penetrować OUN na wczesnym etapie infekcji, co może prowadzić do bezobjawowej neurosyphilis lub wczesnych postaci objawowej neurosyphilis. [6]
• Obwód układu odpornościowego: Bakteria ma unikalne mechanizmy, które pozwalają uniknąć odpowiedzi immunologicznej gospodarza, która sprzyja jej przeżyciu i mnożaniu w OUN.

Reakcja zapalna

• Odpowiedź immunologiczna: Infiltracja OUN przez T. pallidum indukuje odpowiedź immunologiczną charakteryzującą się zapaleniem błon mózgowych, naczyń mózgowych i miąższu mózgu.
• Tworzenie gumy: w późniejszych stadiach neurosyphilis, tworzenia gumki, guzków ziarniniakowych, które mogą wystąpić niszczenie tkanek i dysfunkcję OUN.

Uszkodzenie CNS

• Neurosyfilis opon meningo-naczyniowych: zapalenie naczyń krwionośnych mózgu może prowadzić do niedokrwienia i uderzeń.
• Nerenchymatous NeuroSyphilis (postępujący paraliż i tabes gorsalis): bezpośrednie uszkodzenie tkanki nerwowej przez bakterię i odpowiedź zapalna prowadzi do zwyrodnienia komórek nerwowych, zmian miąższu mózgu i rdzenia kręgowego.
• Neurodegeneracja: przewlekłe zapalenie i uszkodzenie tkanki nerwowej mogą prowadzić do zmian neurodegeneracyjnych podobnych do chorób neurodegeneracyjnych.

Wpływ HIV

• Przyspieszona patogeneza: Neurosyphilis może postępować szybciej u pacjentów z zakażeniem HIV z powodu zmniejszonej obrony immunologicznej, co zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej choroby.

Patogeneza neurosyphilis jest złożona i obejmuje interakcję między patogenem, układem odpornościowym gospodarza i układem neurologicznym. Skuteczne leczenie wymaga terminowego wykrywania i odpowiedniej terapii antybiotykoterapii, aby zapobiec dalszemu uszkodzeniu OUN.

Objawy neurokiła

Neurosyphilis jest podzielona na wczesną i późną syfilis. Płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF), błony mózgowe i struktury naczyniowe mają wpływ we wczesnych stadiach neurosyphilis i pod koniec; Dotyczy to tkanki mózgowej i miąższu rdzenia kręgowego. Zatem neurosyphilis może występować z wieloma różnymi objawami.

Neurosyfilis może wykazywać różnorodne objawy w zależności od stadium choroby. Oto kilka typowych objawów opartych na najnowszych badaniach:

1. Objawy neurologiczne:

   • Ból głowy.
   • Szumy uszne (dzwonienie w uszach).
   • Upośledzenie wizualne.
   • Ataksja (upośledzona koordynacja ruchów).
   • Osłabienie nóg.
   • Nietrzymanie moczu odbytu (Chang i in., 2011).

2. Objawy psychiatryczne i poznawcze:

   • Zmiany osobowości.
   • Złudzenia paranoiczne.
   • Halucynacje słuchowe i wizualne.
   • Upośledzenia pamięci i zdolności myślenia abstrakcyjnego (Crozatti i in., 2015; Kambe i in., 2013).

3. Objawy późnej neurosyphilis mogą obejmować demencję, tabes gorsalis (zmiany tylnych kolumn rdzenia kręgowego), ogólny paraliż, ataksja czuciowa lub dysfunkcja jelit/pęcherza (Marra, 2009).

Specyficzne metody diagnostyczne obejmują testy serologiczne (testy RPR i TPPA) oraz analizę płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu potwierdzenia diagnozy neurosyphilis. Leczenie zwykle obejmuje antybiotyki, takie jak benzylopeniczna, które mogą odnieść sukces w około 75% przypadków (Chang i in., 2011).

Należy zauważyć, że neurosyfilis może naśladować wiele zaburzeń psychicznych i należy ją uznać za możliwą diagnozę u pacjentów z nieoczekiwanymi objawami psychicznymi, szczególnie z szybko postępującym spadkiem poznawczym (Sobhan i in., 2004).

Lenin miał neurosyphilis

Informacje o zdrowiu postaci historycznych, w tym Władimira Lenina, często oparte są na anegdotycznych dowodach, przypuszczeniu i spekulacjach. To, czy Lenin cierpiał na neurosyfilis, jest kwestią debaty wśród historyków i lekarzy. Niektóre źródła twierdzą, że Lenin miał objawy, które mogłyby wskazywać na obecność neurosyphilis, w tym jego poważne problemy zdrowotne w ostatnich latach życia, takie jak kilka udarów i częściowy paraliż.

Istnieje jednak niewiele dowodów, a wielu badaczy kwestionuje tę teorię, sugerując inne przyczyny jego problemów medycznych, w tym możliwe zatrucie, choroby genetyczne lub inne warunki neurologiczne. Nie ma oficjalnych dokumentów medycznych ani rozstrzygających dowodów na poparcie diagnozy Neurosyphilis Lenina, a większość tego jest oparta na ograniczonej informacjach medycznych i analizie jego zdrowia.

Należy zauważyć, że diagnozy medyczne liczb historycznych powinny być ostrożne, zwłaszcza gdy są one oparte na ograniczonych danych i nie są obsługiwane przez wiarygodną dokumentację medyczną. Zatem wszelkie roszczenia o chorobach Lenina, w tym neurosyphilis, należy uznać za hipotetyczne i nie potwierdzone jednoznacznie.

Gradacja

Nietraktowana kiła rozwija się w czterech etapach: pierwotnym, wtórnym, utajonym i trzeciorzędnym. Pierwotna syfilis charakteryzuje się typowym bezbolesnym wrzodem syfilitycznym, zwanym kancrerem, który pojawia się w obszarze zaszczepienia po okresie inkubacji trwającym 2-3 tygodnie. Syfilis sekundowy pojawiają się tygodnie lub miesiące później w prawie 25% pacjentów nietraktowanych, a limfadenopatia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe są obserwowane przez całe zakończenie okresu letentowego, Traktowanego Syfilis. u 25% nietraktowanych pacjentów. Syfilia trzeciorzędowa jest widoczna 1-30 lat po pierwotnej infekcji. Ta choroba zapalna powoli rozwija się jako neurosyfilis lub gummoza. [7], [8]

Etapy neurosyphilis są ściśle związane z ogólnymi stadiami kiły, ponieważ neurosyphilis może rozwinąć się na dowolnym z tych etapów, jeśli zakażenie Treponema pallidum przeniknie do ośrodkowego układu nerwowego. Oto krótki opis etapów kiły i potencjalnych związanych z nimi objawów neurologicznych:

Pierwotna kiła

Na tym etapie powstaje twardy, bezbolesny wrzód (chancre) w miejscu wejścia bakterii. W rzadkich przypadkach pierwotnej kiła może towarzyszyć zapalenie opon mózgowych, które jest wczesną postacią neurosyphilis. [9]

Syfilia wtórna

Ten etap charakteryzuje się rozległą wysypką, zmianami błony śluzowej i limfadenopatii. Neurosyphilis na tym etapie może objawiać się zapaleniem opon mózgowych, neurosyfilis opon mózgowych i wczesne oznaki miąższowej neurosyphilis, takie jak łagodne zaburzenia poznawcze lub zmiany behawioralne.

Uczciwa syfilis

Na tym etapie infekcja nie przejawia się klinicznie, ale bakteria pozostaje w ciele. Neurosyfilis może nadal rozwijać się na tym etapie, często bez oczywistych objawów, co utrudnia diagnozowanie bez konkretnych testów.

Syfilia trzeciorzędowa

Jest to późny etap choroby, który może się rozwijać wiele lat po początkowej infekcji. Neurosyphilis na tym etapie może objawiać się gummatous neurosyphilis, postępujący paraliż (porażenie generała) i Tabes gorsalis.

Należy zauważyć, że neurosyphilis może rozwinąć się na każdym etapie kiły i nie zawsze przestrzega postępującego rzędu etapów ogólnej choroby. Wczesna diagnoza i leczenie kiły mają kluczowe znaczenie dla zapobiegania rozwojowi neurosyphilis i innych poważnych powikłań.

Formularze

Neurosyfilis może objawiać się w różnych postaciach, w zależności od tego, co dotknięte części układu nerwowego i zakresu choroby. Oto główne formy neurosyphilis:

1. Bezobjawowa neurosyphilis.

• Jest to najczęstsza forma, która występuje przed rozwojem objawowej kiły.
• Pacjenci nie zdają sobie sprawy, że są dotknięte i nie mają oznak choroby neurologicznej.
• Jest to definiowane przez obecność nieprawidłowości płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjenta z serologicznymi objawami kiły, ale bez objawów neurologicznych.
• Przed pojawieniem się penicyliny diagnoza VNS była ważna w przewidywaniu rokowania i wyników pacjentów w odniesieniu do neurologicznych następstw kiły.

2. Neurosyfilis opon meningo-naczyniowych

Neurosypilis opon meningo-naczyniowych jest rzadką postacią wczesnej neurosyphilis, która powoduje zakaźne zapalenie tętnic i zawały niedokrwienny. Ten stan może objawiać się u młodych pacjentów z kilkoma przypadkami krwotoku mózgowego, szczególnie u pacjentów zakażonych HIV (Sekikawa & Amp; Hongo, 2023). Neurosyfilis opon meningo-naczyniowych można zdiagnozować na podstawie objawów klinicznych oraz analizy płynu krwi i mózgowo-rdzeniowego. Angiografia rezonansu magnetycznego może wykazywać nieprawidłowości tętnicy podstawnej, która jest charakterystyczna dla tego stanu (Gállego i in., 1994).

Co ciekawe, częstość występowania syfilis meningo-naczyniowych wzrosła (38,5% wszystkich przypadków neurosyphilis), a udar niedokrwienia z osobliwą prezentacją kliniczną jest dobrze znanym powikłaniem syfili meningo-naczyniowych (Pezzini i in., 2001). Obrazowanie naczyń o wysokiej rozdzielczości (HR-VWI) jest jedną z technik stosowanych do bezpośredniej wizualizacji ściany naczynia. W rzadkim przypadku neurosypilis opon meningowokołowych, w którym oceniano zapalenie naczyń tętnic śródczaszkowych za pomocą HR-VWI, objawy pacjenta stopniowo poprawione po leczeniu dożylnym penicyliną G i doustnymi środkami przeciwplateletycznymi (Inui i in., 2021).

Neurosyfilis meningo-naczyniowy jest diagnozą różnicową u młodych pacjentów z zawałem mózgu, szczególnie u pacjentów zakażonych HIV. Prawidłowe i terminowe leczenie może zatrzymać postęp i być może poprawić objawy. Diagnozę i monitorowanie poprawy można monitorować za pomocą wewnątrzczaszkowego obrazowania ściany tętniczej przy użyciu MRI wzmocnionego kontrastem (Pérez Barragán i in., 2017).

3. Nerenchymatous Neurosyphilis

Nerochymatous NeuroSyphilis jest formą neurosyphilis, w której dotyczy to miąższu mózgu i rdzenia kręgowego. Ta postać choroby może objawiać się kilka lat, a nawet dziesięcioleci po pierwotnej infekcji kiły. Nerochymatous NeuroSyphilis należy do dwóch głównych kategorii: postępujący paraliż (porażenie generała) i Tabes gorsalis.

Postępowy paraliż (porażenie generała).

Postępujący paraliż jest najcięższą postacią miąższowej neurosyphilis. Wpływa na mózg i charakteryzuje się stopniowym pogorszeniem funkcji poznawczych, co prowadzi do demencji. Wśród objawów postępującego paraliżu są:

• Zmiany psychiczne, w tym zmiany osobowości, utrata krytycznego myślenia, apatia lub mania.
• Zaburzenia mowy, takie jak jąkanie, trudności w formułowaniu myśli.
• Drżenie dłoni i twarzy, zwłaszcza charakterystyczne „paralityczne drżenie”.
• Zaburzenia ruchu, słabość.
• Zmiany widzenia, być może rozwój zespołu Argyll-Robertson, w którym uczeń nie reaguje na światło, ale reakcja bliskości jest zachowana.

Tabes gorsalis

Tabes gorsalis wpływa na tylne kolumny rdzenia kręgowego i korzenie nerwów tylnych, co powoduje zwyrodnienie układu nerwowego. Objawy kart gorsalis obejmują:

• Silny ból nóg, dolna część pleców, brzuch, który może być atakowany.
• Zaburzenia czuciowe, szczególnie w kończynach dolnych, powodując utratę odczucia bólu i temperatury.
• Ataksja - upośledzona koordynacja ruchów, szczególnie w ciemności.
• Brak odruchów kolan i Achillesa.
• Dysfunkcja narządów miednicy.
• Rozwój artropatii (zniszczenie wspólnego) z powodu utraty wrażeń.

Diagnoza miąższowej neurosyphilis obejmuje testy serologiczne dla kiły, analizę płynu mózgowo-rdzeniowego i badanie neurologiczne. Leczenie zwykle składa się z przedłużonych kursów antybiotyków, głównie dożylnej penicyliny. Wczesna diagnoza i leczenie mogą spowolnić postęp choroby, ale uszkodzenie układu nerwowego, który już wystąpił, jest często nieodwracalne.

4. Neurosyfilis ogniskową.

• Uszkodzenie określonych części układu nerwowego, które mogą powodować ogniskowe objawy neurologiczne, takie jak paraliż, upośledzenie wzroku, upośledzenie słuchu i tak dalej.

5. Wczesna neurosyphilis

Wczesna neurosyphilis jest infekcją ośrodkowego układu nerwowego przez Treponema pallidum, który może wystąpić na każdym etapie kiły, w tym najwcześniejsze stadia. Wczesna postać neurosyphilis obejmuje głównie błony mózgowe, płyn mózgowo-rdzeniowy i naczynia mózgu lub rdzenia kręgowego. Objawy kliniczne mogą obejmować bezobjawową neurosyphilis, ostre syfilityczne zapalenie opon mózgowych, syfilis opon meningo-naczyniowych i zapalenie błony naczyniowej oka, które mogą również towarzyszyć wczesnej neurosyphilis (Marra, 2009). Częstość występowania neurosyphilis jest zwiększona wśród pacjentów zakażonych HIV, szczególnie wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM), co czyni tę grupę szczególnie podatną na rozwój wczesnych neurosyphilis (Flood i in., 1998).

Diagnoza neurosyphilis wymaga analizy klinicznej, serologicznej i mózgowo-rdzeniowej, podczas gdy leczenie obejmuje antybiotykoterapię, zwykle dożylną penicylinę. Należy zauważyć, że nawet przy odpowiedniej terapii we wczesnych stadiach kiły neurosyphilis może rozwinąć się u niektórych pacjentów, zwłaszcza mieszkających z HIV (Johns, Tierney i Amp; Felsenstein, 1987).

Biorąc pod uwagę wzrost przypadków kiły w ostatnich latach, szczególnie wśród MSM zakażonego HIV, profilaktyka kiły i wczesna diagnoza neurosyphilis ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania rozwojowi i postępowi tej choroby. Ważne jest dokładną ocenę pacjentów z syfilisem dla objawów i objawów neurologicznych, okulistycznych i audiologicznych, a także niski próg diagnostycznego nakłucia lędźwiowego w celu wykluczenia diagnozy neurosyphilis w celu zapewnienia odpowiedniego i terminowego leczenia.

6. Neurosyphilis późnego początku

Późna neurosyphilis jest formą neurosyphilis, która może wystąpić na każdym etapie choroby kiły, w tym najwcześniejszych stadiów. Wczesne formy neurosyphilis wpływają głównie na błony mózgowe, płyn mózgowo-rdzeniowy i naczynia krwionośne mózgu lub rdzenia kręgowego. Późne formy neurosyphilis wpływają głównie na miąższ mózgu i rdzenia kręgowego. Zapalenie błony naczyniowej oka i utrata słuchu związane z kiły są najczęstsze we wczesnych stadiach choroby i mogą towarzyszyć wczesnym neurosyphilis. Leczenie choroby oczu i utraty słuchu związane z kiły jest takie samo jak neurosyphilis. Neurosyfilis występuje częściej u pacjentów zakażonych HIV, a większość najnowszej literatury dotyczy tej grupy zagrożonej. Ten artykuł zawiera krytyczny przegląd najnowszej literatury na temat diagnozy, wyników klinicznych, czynników ryzyka i leczenia neurosyphilis (Marra, 2009).

Opisano przypadki neurosyphilis w populacji o wysokim wskaźniku współzależności z kiły i HIV w San Francisco w latach 1985–1992. Neurosyphilis zdefiniowano przez nową reaktywność płynu mózgowo-rdzeniowego VDRL; Zidentyfikowano 117 pacjentów z neurosyphilis. Średni wiek wynosił 39 lat, 91%to mężczyźni, 74 (63%) było białych, a 75 (64%) zakażono HIV. Trzydzieści osiem (33%) miało wczesne objawowe zespoły neurosyphilis. Sześć (5%) miało późną neurosyfilis (Flood i in., 1998).

Przedstawiono przypadki neurosypilis z ciężkimi objawami neuropsychiatrycznymi u pacjentów bezkompromisowych, co wykazuje, że nawet przy wczesnym leczeniu antybiotykowym możliwe jest rozwinięcie późnych postaci choroby, wymagające dokładnego wyboru leczenia i diagnozy w późnych stadiach (Jantzen i in., 2012).

Badania te podkreślają potrzebę świadomości neurosyphilis późnego początku jako możliwą diagnozę u pacjentów z odpowiednią prezentacją kliniczną, szczególnie u osób zakażonych HIV, oraz znaczenia wczesnej diagnozy i leczenia w celu zapobiegania poważnym następstwom.

7. Ułodna neurosyphilis

Uczciwa neurosyphilis jest formą kiły, która wpływa na ośrodkowy układ nerwowy (CNS) bez jawnych objawów klinicznych. Ten warunek może rozwinąć się u osób z utajoną syfilis, w tym osób zakażonych HIV. Należy zauważyć, że neurosyphilis może rozwinąć się na każdym etapie choroby, nawet we wczesnych stadiach. Diagnoza i leczenie utajonej neurosyphilis wymaga starannej uwagi, w tym analizy płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu potwierdzenia diagnozy. Oto kilka kluczowych punktów z bieżących badań na ten temat:

1. Badanie wykazało, że u pacjentów zakażonych wirusem HIV z utajoną syfilisą częstość występowania potwierdzonej neurosyphilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) w płynie mózgowo-rdzeniowym) wynosiła 9,1%. Podkreśla to potrzebę starannego badań przesiewowych i diagnozy neurosyphilis w tej grupie pacjentów (Holtom i in., 1992).
2. Opisano przypadki neurosyphilis po leczeniu utajonej kiły benzatinpenicką. Potwierdza to dane, że standardowe dawki ani benzatinpenilinę, ani prokainpenijską zapewniają treponemiobójcze stężenie penicyliny w CSF. Skuteczne leczenie neurosyphilis można osiągnąć poprzez podanie dożylnej benzylopenicyliny (Jørgensen i in., 1986).
3. Obecne spektrum kliniczne neurosyphilis u pacjentów bez niedoboru odporności obejmuje oponowe, oponowe i ogólne postacie paralityczne. W porównaniu z epoką przedprzestrzenną następuje spadek częstości późnych form neurosyphilis, głównie Tabes gorsalis. Niespecyficzne wyniki neuroobrazowania i lepsze wyniki dla wczesnych form podkreślają znaczenie wczesnej diagnozy i leczenia (Conde-Sendín i in., 2004).

Badania te podkreślają znaczenie starannego monitorowania i diagnozy neurosyphilis, szczególnie u pacjentów z utajoną kiły i pacjentów zakażonych HIV. Wczesne wykrywanie i odpowiednie leczenie mogą zapobiec rozwojowi poważnych i nieodwracalnych następstw neurologicznych.

8. Gummiczna neurosyphilis.

Gummose Neurosyphilis jest formą trzeciorzędowej kiły charakteryzującej się powoli postępującymi zapaleniem i tworzeniem ziarniny, od zmian mikroskopowych po duże masy podobne do nowotworu. Chociaż zmiany skórne, błony śluzowe i kościsowe nie są rzadkie, neurosyphilis w postaci gumm jest rzadka. Zastosowanie f18-2-fluoro-2-deoksy-d-glukozy (FDG) pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) jest skuteczna w ocenie aktywności metabolicznej mas mózgu, szczególnie w celu prowadzenia biopsji i oceny glejaków. Jednak zapalny charakter zmian, takich jak neurosyfiliczne gumm, stanowi wyzwania dla metod diagnostycznych, w tym CT, MRI i PET. Ponieważ FDG nie jest specyficznym markerem nowotworów złośliwych, neurosyfiliczna gumma może naśladować glejak wysokiej jakości, wykazując intensywne wychwyt FDG, który jest potencjalnym błędem diagnostycznym (Lin i in., 2009).

Opisano również przypadek gummatous neurosyphilis zmiany trzeciego nerwu czaszkowego, potwierdzonego przez wyniki MR. 44-letnia kobieta z podwójnym wizją i praworową bólem głowy. MRI wykazało zmiany wzmocnione kontrastem górnego pnia mózgu i trzeciego nerwu czaszkowego. Testy serologiczne i nakłucie lędźwiowe ujawniły obecność aktywnej kiły. Po leczeniu dożylnym penicyliną G kontrolne MRI wykazały zmniejszenie wielkości zmiany wraz z całkowitą rozdzielczością w ciągu 3 miesięcy (Vogl i in., 1993).

Diagnoza i leczenie neurosyphilis w postaci Gummas wymaga kompleksowego podejścia, w tym badań serologicznych, MRI, a w niektórych przypadkach PET do oceny aktywności metabolicznej zmian. W tych badaniach podkreślono potrzebę wczesnego wykrywania i odpowiedniego leczenia, ponieważ neurosyfilis może naśladować inne choroby i powodować poważne powikłania neurologiczne.

Diagnostyka neurokiła

Diagnoza neurosyphilis jest trudna, szczególnie u pacjentów zakażonych HIV. Wykrywanie Treponema pallidum DNA w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) jest ważnym aspektem, chociaż PCR nie zawsze niezawodnie wykrywa neurosyphilis, nawet w przypadku testu laboratoryjnego badań nad chorobą weneryczną (VDRL) dla CSF (Marra i in., 1996). Ponadto diagnoza neurosyphilis u pacjentów zakażonych HIV z wczesną kiły obejmuje ocenę kilku badań laboratoryjnych, w tym aglutynacji cząstek cząstek Treponema pallidum (TPPA), analizy próbek przeciwciał Treponemal (FTA-AB) i inno-lia syfilu systemowego. Ważnymi predyktorami neurosyphilis są ból głowy, objawy wzrokowe, liczba CD4 mniejsza niż 500 komórek/μl oraz wiremia zdefiniowana przez liczbę RNA HIV-1 ≥50 kopii/ml (Dumareresq i in., 2013).

Pomimo trudności określenie kryteriów serologicznych i CSF pozostaje kluczowe w rozpoznaniu neurosyphilis. Ważne jest, aby podkreślić, że diagnoza objawowej neurosyphilis wymaga zgodności z kryteriami klinicznymi, serologicznymi i SMW, podczas gdy kryteria serologiczne i SMW są wystarczające do zdiagnozowania bezobjawowej neurosyphilis (Gonzalez i in., 2019). Neurosyfilis występuje częściej u pacjentów zakażonych HIV, a większość obecnej literatury koncentruje się na tej grupie zagrożonej.

U pacjentów z neurosyphilis płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) jest często nieprawidłowy zarówno w przypadku pleocytozy, jak i podwyższonych stężeń białka. Laboratorium badawcze chorób wenerycznych (VDRL) ASAY BEAROPROPINOWY jest ogólnie uważany za standard złota pod względem specyficzności, ale uznaje się, że ma ograniczoną czułość. [10], [11]

Inne testy płynu mózgowo-rdzeniowego, w tym testy serologiczne, takie jak szybki rejestr osocza (RPR) [ [13] i Treponema Pallidum Hemagglutination Test[14] i testy molekularne, w tym PCR [15] zostały ocenione pod kątem płynu mózgowo-rdzeniowego i mają różną swoistość i wrażliwość na diagnozę neurosyphilis.

W przypadku antybiotyków i współinfekcji HIV objawy kliniczne neurosyphilis mogą być zróżnicowane, co sprawia, że diagnoza jest szczególnie trudna. Zaawansowany etap choroby może być nieodwracalny, więc wczesne wykrywanie i leczenie są idealne. Ważne jest również, aby wziąć pod uwagę potrzebę neuropochodnych antybiotyków w leczeniu (Hobbs i in., 2018).

Dane te podkreślają potrzebę wysokiego podejrzenia neurosyphilis i rutynowych badań serologicznych u pacjentów z objawami neurologicznymi i psychiatrycznymi, szczególnie u poszczególnych osób [16] zarażone HIV.

Przebicie neurosyphilis

Kłucie lędźwiowe (LP) odgrywa kluczową rolę w diagnozowaniu neurosyphilis, szczególnie u pacjentów z zakażeniem HIV i kiły bez objawów neurologicznych. Badanie Ghanem i in. (2009) wykazali, że kryteria oparte na szybkim reagu w osoczu (RPR) i liczbie komórek CD4, zamiast kryteriów opartych na stadium choroby, poprawiły zdolność identyfikacji bezobjawowej neurosyphilis. Pewne kryteria, takie jak LP u pacjentów z późną utajoną syfilisą lub kiły o nieznanym czasie trwania, niezależnie od liczby komórek CD4 lub miana RPR, mogą poprawić diagnozę bezobjawowej neurosyphilis (Ghanem i in., 2009).

Libois i in. (2007) stwierdzili, że objawy neurologiczne i RPR w surowicy były związane z neurosyphilis. W analizie wielowymiarowej log2RPR pozostał związany z neurosyphilis. U pacjentów bez objawów neurologicznych ryzyko neurosyphilis wzrastało stopniowo wraz ze wzrostem log2RPR. RPR w surowicy 1/32 zidentyfikowano jako najlepszy punkt odcięcia do decydowania o wykonaniu LP (wrażliwość 100%, swoistość 40%) (Libois i in., 2007).

Badania te podkreślają potrzebę zdiagnozowania Neurosyphilis, szczególnie u pacjentów z zakażeniem HIV i kiły, nawet jeśli nie mają one objawów neurologicznych. Definiowanie dokładnych kryteriów wykonania LP może pomóc w zidentyfikowaniu bezobjawowych neurosyphilis i zapobieganiu późniejszym powikłaniom neurologicznym. [17]

Pacjentów należy śledzić po leczeniu w 3, 6, 9, 12 i 24 miesiącach z seryjnymi testami nieadponemalnymi. 4-krotny spadek tych parametrów wskazuje na pomyślne leczenie. [18]

Diagnostyka różnicowa

Diagnoza różnicowa neurosyphilis obejmuje rozważenie wielu chorób, których objawy i objawy mogą pokrywać się z objawami neurosyphilis. Jest to konieczne w celu dokładnej diagnozy i przepisania odpowiedniego leczenia. Oto niektóre warunki i choroby, które należy rozważyć w diagnostyce różnicowej neurosyphilis:

1. Wirusowe zapalenie mózgu i zapalenie opon mózgowych

Warunki te mogą mieć podobną kliniczną prezentację do neurosypilis opon meninglowo-naczyniowych, w tym bóle głowy, gorączkę, upośledzoną świadomość i objawy opon mózgowych.

2. Stwardnienie rozsiane (MS)

MS może naśladować neurosyfilis przez objawy neurologiczne, takie jak zaburzenia wzroku, ataksja, parestezje i osłabienie kończyn.

3. Neurologiczne objawy zakażenia HIV

Zwłaszcza w późnych stadiach zakażenia HIV, gdy może rozwinąć się otępienie związane z HIV lub encefalopatię HIV, których objawy mogą przypominać neurosyphilis.

4. Choroba Lyme (neuroborelioza)

Choroba ta, spowodowana przez Borrelia przenoszoną przez kleszcz, może również objawiać się zapaleniem opon mózgowych, zapaleniach radiowych i innych objawach neurologicznych.

5. Neurosyphilis u pacjentów z utajoną syfilis

Konieczne jest odróżnienie neurosyphilis od utajonej kiły, w której przeciwciała do patogenu znajdują się we krwi pacjenta, ale objawy neurologiczne są nieobecne.

6. Gruźliwe zapalenie opon mózgowych

Charakteryzując się przewlekłym zapaleniem opon mózgowych z zmianami błon mózgowych, może naśladować neurosyfilis opon meningo-naczyniowych.

7. Pierwotne i przerzutowe guzy mózgu

Guzy mogą powodować zlokalizowane objawy neurologiczne i zmiany behawioralne, przypominając niektóre formy neurosyphilis.

Metody diagnozy różnicowej:

Testy serologiczne dla kiły (takie jak RPR i TPHA), analiza płynu mózgowo-rdzeniowego, MRI mózgu i specyficzne testy wykluczenia innych chorób (np. Testy HIV, testy dorreliozy) są stosowane do diagnozy różnicowej.

Dokładne przejęcie historii, badanie kliniczne i kompleksowe badanie pozwalają na ustalenie dokładnej diagnozy i wybrać odpowiednią strategię leczenia.

Leczenie neurokiła

Leczenie neurosyphilis zwykle obejmuje antybiotykoterapię, przede wszystkim dożylną penicylinę, która jest antybiotykiem z wyboru dla tej choroby. Zalecenia mogą się różnić w zależności od protokołów regionalnych i indywidualnych cech pacjenta, ale ogólne wytyczne dotyczące leczenia obejmują:

1. Dożylna penicylina G: Standardowy schemat leczenia obejmuje dożylną penicylinę G w wysokich dawkach. Na przykład jeden powszechnie stosowany schemat polega na podawaniu 18-24 milionów jednostek penicyliny G dziennie, podzielonych na 3-4 miliony jednostek co 4 godziny na 10-14 dni. Dokładna dawka i czas trwania leczenia mogą się różnić.
2. Inne antybiotyki: W przypadku pacjentów alergicznych na penicylinę można rozważyć alternatywne schematy, w tym doksycyklina lub ceftriakson, chociaż penicylina pozostaje preferowaną opcją ze względu na jej wysoką skuteczność.
3. Ocena nadzoru i obserwacji: Testy serologiczne należy wykonywać regularnie po leczeniu w celu monitorowania odpowiedzi na terapię. Może to obejmować powtórne testy krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego w odstępach po zakończeniu leczenia.
4. Leczenie partnerów seksualnych: Ważne jest również zapewnienie badań partnerów seksualnych pacjenta i, jeśli to konieczne, zapobiegają rozprzestrzenianiu się infekcji.
5. Pacjenci zakażani HIV: pacjenci z współzadką HIV i kiły mogą wymagać specjalnych zaleceń dotyczących leczenia i dłuższego okresu obserwacji, ponieważ HIV może wpływać na postęp i leczenie kiły.

Wczesne wykrywanie i odpowiednie leczenie neurosyphilis ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania długotrwałym uszkodzeniu neurologicznym i poprawie wyników pacjentów. Zawsze zaleca się konsultacje z chorobą zakaźną lub specjalistą ds. STD w celu ustalenia najlepszego planu leczenia.

Wytyczne kliniczne

Najważniejsze z niemieckich wytycznych dotyczących diagnozy i leczenia neurosyphilis opublikowanych przez Niemieckie Towarzystwo Neurologii (DGN), które mogą być przydatne w zrozumieniu podejść do leczenia tej choroby:

1. Kryteria diagnostyczne: prawdopodobne neurosyfilis można zdiagnozować na podstawie obecności:
   • Podostre lub przewlekłe objawy neuropsychiatryczne.
   • Zwiększona liczba komórek w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) lub dowodach zakłócenia bariery krwi CSF.
   • Pozytywny wpływ antybiotykoterapii przeciwko neurosyphilis na wyniki przebiegu klinicznego i CSF.
   • Pozytywny test TPHA/TPPA lub FTA.
2. Zalecenia dotyczące leczenia: Do leczenia neurosyphilis zaleca się dożylną penicylinę lub ceftriakson przez 14 dni. Dane kliniczne, miano VDRL w surowicy i liczba komórek CSF powinny być stosowane jako wskaźniki efektu terapeutycznego.
3. Ocena efektu terapeutycznego: Normalizacja miana szybkiego reagu w osoczu (RPR) może dokładnie przewidzieć sukces leczenia w większości przypadków, potencjalnie unikając potrzeby późniejszego nakłucia lędźwiowego w niektórych przypadkach. Może to jednak być mniej dokładne w przewidywaniu sukcesu w leczeniu u pacjentów zakażonych HIV, którzy nie otrzymują terapii przeciwretrowirusowej w porównaniu z pacjentami.

Aby uzyskać bardziej szczegółowe zalecenia i strategie zarządzania klinicznego, należy zapoznać się z pełnym tekstem wytycznych. Rosja może również mieć własne krajowe wytyczne dotyczące leczenia neurosyphilis, dostępne za pośrednictwem profesjonalnych społeczeństw medycznych lub na stronach internetowych opieki zdrowotnej.

Prognoza

Prognozy neurosyphilis zależy od kilku czynników, w tym stadium choroby w momencie inicjacji leczenia, obecności współinfekcji (np. HIV) oraz terminowości i adekwatności terapii. Zasadniczo wczesna diagnoza i odpowiednie leczenie mogą znacznie poprawić rokowanie.

Z wczesnym leczeniem.

• Wczesne wykrywanie i leczenie neurosyphilis, szczególnie w stadium bezobjawowym lub wczesnym objawowym, zwykle powoduje całkowite wyleczenie lub znaczną poprawę objawów klinicznych.
• Odzyskiwanie po leczeniu może być zakończone, ale niektórzy pacjenci mogą doświadczać objawów resztkowych, szczególnie w przypadku rozpoczęcia leczenia późno w procesie chorobowym.

Z późnym leczeniem.

• Późne inicjowanie leczenia może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia neurologicznego, w tym demencji, zmian osobowości, zaburzeń wizualnych i słuchowych, koordynacji i zaburzeń ruchu. W takich przypadkach rokowanie staje się mniej korzystne.
• Tabes grzbietowe i postępujący paraliż są formami późnych neurosyphilis, które są trudne do leczenia, a pacjentów często pozostawiają znaczące ograniczenia.

Zakażenie HIV i neurosyphilis

• Pacjenci z HIV i neurosyphilis mogą mieć cięższy przebieg choroby i gorsze rokowanie z powodu immunosupresji. W takich przypadkach ważne są staranne monitorowanie medyczne i agresywna antybiotykoterapia.

Znaczenie monitorowania

• Konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów po leczeniu w celu oceny skuteczności terapii i wczesnego wykrywania możliwych nawrotów.

Zasadniczo rokowanie w neurosyphilis poprawia się wraz z wczesną diagnozą i inicjacją leczenia. Jednak nawet przy terminowym leczeniu niektóre formy neurosyphilis mogą pozostawić trwałe lub trwałe następstwa neurologiczne.

Lista badań związanych z badaniem neurosyphilis

1. „Neurosyphilis” - Autorzy: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). W tym artykule dokonano przeglądu prezentacji klinicznej, diagnozy i leczenia neurosyphilis oraz omawia rolę nakłucia lędźwiowego we wczesnych stadiach infekcji.
2. „Aktualizacja Neurosyphilis” - C. Marra (2009). Ten artykuł zawiera krytyczny przegląd ostatnich badań dotyczących diagnozy, objawów klinicznych, czynników ryzyka i leczenia neurosyphilis.
3. „Neurosyphilis i wpływ zakażenia HIV.”. - Autorzy: E Ho, S Spudich (2015). Przegląd prezentacji klinicznej, diagnostycznych wyników laboratorium, leczenia i leczenia neurosyphilis, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu zakażenia HIV.
4. „Neurosyphilis u pacjentów z HIV” - E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Przegląd powikłań kiły, zwłaszcza neurosyphilis, u pacjentów z HIV.
5. „Zaktualizowany przegląd ostatnich postępów w neurosyphilis” - Autorzy: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Aktualny przegląd neurosyphilis, w tym epidemiologia, objawy kliniczne, wyniki laboratoryjne, choroby współistniejące, diagnozę, leczenie, rokowanie i poważne badania.

Literatura

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Przewodnik krajowy. Krótkie wydanie / pod redakcją Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskwa: Geotar-Media, 2020.