Progeria dorosłych (zespół Wernera)

Zespół Wernera (syn: progeria dorosłych) jest rzadką autosomalną chorobą recesywną, locus genu to 8p12-p11. Żywotność jest zmniejszona. Najczęstsze przyczyny zgonu to zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, nowotwory złośliwe.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Rozwija się u osób w wieku 15-20 lat i charakteryzuje się stopniowym postępem.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Przyczyny dorosłych progeria

Przyczyna choroby nie została ustalona, mogą wystąpić zaburzenia metaboliczne w tkance łącznej, na co wskazuje zmniejszenie proliferacji fibroblastów, wzrost produkcji kolagenu przy spadku syntezy glikozoaminoglikanów. Powolny wzrost fibroblastów można wytłumaczyć zmianami w składzie substancji międzykomórkowej.

[13]

Patogeneza

Badanie histologiczne blaszek twardzinowych wykazuje niewielką atrofię naskórka ze wzrostem zawartości pigmentu w nabłonkach podstawnych. W warstwie brodawkowatej skóry właściwej obserwuje się homogenizację kolagenu, w warstwie siatkowej - hialinizację i rozrzedzenie włókien kolagenowych.

Liczba naczyń jest zmniejszona, niektóre z nich są otoczone niewielkimi naciekami zapalnymi, składającymi się z limfocytów i histiocytów z domieszką komórek plazmatycznych i granulocytów eozynofilowych. Ściany tętnic są również hialinizowane, przydatki skóry są zanikowe, zwłaszcza mieszki włosowe i gruczoły łojowe, gruczoły potowe nie ulegają zmianie. Elastyczne włókna warstwy siatki są pofragmentowane.

W tkance podskórnej dochodzi do proliferacji tkanki łącznej, nowo utworzone włókna kolagenowe są cienkie, luźno ułożone. Włókna nerwowe składają się z substancji ziarnistej, próżniowo, z jądrem komórkowym, wzdłuż którego obwodu występuje proliferacja tkanki łącznej.

Mikroskopia elektronowa bada normalną okresowość włókien kolagenowych, ale między nimi ujawniają się skupiska substancji amorficznej lub cienkich włókienek, które są niedojrzałymi włóknami kolagenowymi; fibroblasty oznaki zwiększonej aktywności syntetycznej, o czym świadczy liczne odrastanie cytoplazmatyczne, ekspansja klatek retikulum endoplazmatycznego zawierających granulowaną substancję włóknistą. Elastyczne włókna w różnych stadiach dojrzałości, endoteliocyty naczyniowe są często wakuolizowane.

[14], [15], [16], [17]

Objawy dorosłych progeria

Klinicznie charakteryzuje się oznakami przedwczesnego starzenia się, atrofią tkanki podskórnej i zmian skórnych w miejscu sklerodermy w lokalizacji ablacyjnej, obustronna zaćma.

Pacjenci mają charakterystyczny wygląd: niski wzrost, podobna do księżyca twarz z cienkim jak nos dziobem, pseudo-wytrzeszcz, pełny pień i cienkie kończyny. Na występach kostnych i dystalnych kończynach - obszarach nadmiernego rogowacenia, rozlanych przebarwień lub naprzemienności miejsc hiper- i hypopigmentowanych możliwe są liczne przebarwienia. Na stopach i nogach często występują owrzodzenia troficzne. Włosy wcześnie stają się szare, wypadają. Oprócz zaćmy uszkodzenia oczu obserwuje się czasami w postaci zapalenia rogówki i spojówki, zapalenia naczyniówki i siatkówki.

Zmiany w kościach przejawiają się przez rzutowe zwapnienie, rozproszoną osteoporozę, rzadziej zapalenie kości i szpiku.

Istnieje zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy i złośliwych nowotworów skóry.

Występują zmiany w gruczołach płciowych, co prowadzi do hipogenitaryzmu, atrofii jąder, zaburzeń cyklu miesiączkowego, wczesnej menopauzy i niedorozwoju sutka.

Najczęstsze nowotwory złośliwe mezenchymalne, takie jak włókniakomięsak, mięsak gładkokomórkowy, liposiarczyca, białaczka. Obserwuje się także czerniaki, gruczolakoraki, raki podstawnokomórkowe i guzy gruczołów dokrewnych.