Progeria u dorosłych (zespół Wernera)

Zespół Wernera (syn.: progeria dorosłych) jest rzadką chorobą autosomalną recesywną, locus genu - 8p12-p11. Długość życia jest skrócona. Najczęstszymi przyczynami śmierci są zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, nowotwory złośliwe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Choroba ta występuje u osób w wieku 15-20 lat i charakteryzuje się stopniowym postępem.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Przyczyny progeria u dorosłych

Przyczyna choroby nie została ustalona, możliwe są zaburzenia metaboliczne tkanki łącznej, na co wskazuje spadek proliferacji fibroblastów, wzrost produkcji kolagenu przy spadku syntezy glikozaminoglikanów. Powolny wzrost fibroblastów można wyjaśnić zmianami w składzie substancji międzykomórkowej.

[ 13 ]

Patogeneza

Badanie histologiczne blaszek twardzinowych ujawnia niewielką atrofię naskórka ze zwiększoną zawartością pigmentu w komórkach nabłonka podstawnego. W warstwie brodawkowatej skóry właściwej obserwuje się homogenizację kolagenu, a w warstwie siateczkowatej hialinizację i rozrzedzenie włókien kolagenowych.

Liczba naczyń jest zmniejszona, część z nich jest otoczona małymi naciekami zapalnymi składającymi się z limfocytów i histiocytów z domieszką komórek plazmatycznych i granulocytów eozynofilowych. Ściany tętnic są również hialinizowane, przydatki skóry są zanikowe, szczególnie mieszki włosowe i gruczoły łojowe, gruczoły potowe są niezmienione. Włókna elastyczne warstwy siateczkowatej są pofragmentowane.

W tkance podskórnej występuje proliferacja tkanki łącznej, nowo powstałe włókna kolagenowe są cienkie i luźno ułożone. Włókna nerwowe składają się z substancji ziarnistej, są wakuolizowane, z jądrami pyknotycznymi, a wzdłuż ich obwodu występuje proliferacja tkanki łącznej.

Badanie mikroskopem elektronowym ujawnia normalną okresowość włókien kolagenowych, ale między nimi znajdują się skupiska substancji amorficznej lub cienkie fibryle, które są niedojrzałymi włóknami kolagenowymi; fibroblasty z oznakami zwiększonej aktywności syntetycznej, o czym świadczą liczne wyrostki cytoplazmatyczne, ekspansja cystern siateczki śródplazmatycznej zawierających substancję ziarnisto-włóknistą. Włókna elastyczne w różnych stadiach dojrzałości, komórki śródbłonka naczyniowego są często wakuolizowane.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Objawy progeria u dorosłych

Klinicznie choroba ta charakteryzuje się objawami przedwczesnego starzenia, zanikiem tkanki podskórnej i zmianami przypominającymi twardzinę skóry w okolicy kończynowej oraz obustronną zaćmą.

Pacjenci mają charakterystyczny wygląd: niski wzrost, księżycowata twarz z cienkim, dziobowatym nosem, pseudowytrzeszcz, pełne ciało i cienkie kończyny. Na kostnych wypukłościach i dystalnych częściach kończyn występują obszary hiperkeratozy, rozproszona hiperpigmentacja lub naprzemienność obszarów hiper- i hipopigmentowanych, możliwe są liczne plamy pigmentacyjne. Na stopach i podudziach często pojawiają się owrzodzenia troficzne. Włosy wcześnie siwieją i wypadają. Oprócz zaćmy czasami obserwuje się uszkodzenia oczu w postaci zapalenia rogówki i spojówki oraz zapalenia naczyniówki i siatkówki.

Zmiany kostne objawiają się przerzutowym zwapnieniem, rozlaną osteoporozą i rzadziej zapaleniem kości i szpiku.

Istnieje zwiększone ryzyko zachorowania na cukrzycę i złośliwe nowotwory skóry.

Dotknięte zostają gruczoły płciowe, co prowadzi do hipogenitalizmu, zaniku jąder, nieregularnych miesiączek, przedwczesnej menopauzy i niedorozwoju gruczołów piersiowych.

Najczęstszymi nowotworami złośliwymi mezenchymalnymi są włókniakomięsak, mięsak mięśni gładkich, tłuszczakomięsak i białaczka. Obserwuje się również czerniaki, gruczolakoraki, raki podstawnokomórkowe i nowotwory endokrynne.