Przeciwciała przeciwko antygenom jądrowym (czynnik przeciwjądrowy) we krwi

U osób zdrowych miano przeciwciał przeciwko antygenom jądrowym w surowicy krwi wynosi 1:40-1:80 (miano klinicznie istotne wynosi ≥1:160 przy zastosowaniu metody immunofluorescencji pośredniej; przy zastosowaniu metod przesiewowych – poniżej 1:50).

Czynnik przeciwjądrowy - przeciwciała skierowane przeciwko całemu jądru. Jest to heterogenna grupa autoprzeciwciał, które reagują z różnymi składnikami jądra. Oznaczanie przeciwciał przeciwko antygenom jądrowym w surowicy krwi jest testem na układowe choroby tkanki łącznej. Badanie przesiewowe na obecność przeciwciał przeciwjądrowych w surowicy krwi przeprowadza się metodą radioimmunologiczną (RIA), reakcji wiązania dopełniacza (CFR) lub ELISA.

Pozytywne wyniki badań przesiewowych należy potwierdzić metodą pośredniej immunofluorescencji. Jako podłoże komórkowe stosuje się preparaty przygotowane z zawiesiny komórek o dużych jądrach [z ludzkich komórek nabłonkowych linii HEp-2 - komórek raka krtani lub skrawków wątroby myszy]. Rodzaj barwienia (charakter rozmieszczenia znacznika fluorescencyjnego w komórkach) jest różny dla różnych chorób i determinuje kierunek dalszego oznaczania swoistości przeciwciał przeciwjądrowych.

• Barwienie rozproszone (równomierne rozłożenie znacznika) jest najmniej specyficzne, możliwe w toczniu rumieniowatym układowym, zespole tocznia polekowego i innych chorobach autoimmunologicznych, a także u osób starszych. W przypadku barwienia rozproszonego komórek reakcję należy powtórzyć z wyższym rozcieńczeniem badanej surowicy krwi. Jeśli rodzaj barwienia pozostaje taki sam, najprawdopodobniej antygenem, przeciwko któremu skierowane są przeciwciała przeciwjądrowe, jest deoksyrybonukleoproteina.
• Jednorodne lub obwodowe barwienie obserwuje się, gdy w badanej surowicy przeważają przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA. Ten typ barwienia najczęściej występuje w toczniu rumieniowatym układowym.
• Plamki lub plamy powstają w wyniku obecności przeciwciał przeciwko ekstrahowalnym antygenom jądrowym i występują zwykle w mieszanej chorobie tkanki łącznej, zespole Sjögrena oraz zespole tocznia polekowego.
• Barwienie jąderkowe (rozkład znaczników w jąderkach) jest spowodowane przeciwciałami przeciwko rybonukleoproteinie (patrz poniżej). Ten rodzaj barwienia jest typowy dla twardziny układowej i czasami jest możliwy w innych chorobach autoimmunologicznych.
• Barwienie centromerowe lub dyskretne plamki są spowodowane przeciwciałami skierowanymi przeciwko centromerowi (specjalistycznemu obszarowi chromosomów) i są charakterystyczne dla zespołu CREST oraz innych autoimmunologicznych chorób reumatycznych.

Głównym celem badania przeciwciał przeciwjądrowych jest rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego, gdyż w tej chorobie pojawiają się one w surowicy krwi u 95% pacjentów w ciągu 3 miesięcy od jej wystąpienia.

Oznaczenie przeciwciał przeciwko antygenom jądrowym ma duże znaczenie dla diagnostyki kolagenoz. W zapaleniu wielotętniczym guzkowym miano (przy użyciu metod przesiewowych) może wzrosnąć do 1:100, w zapaleniu skórno-mięśniowym - do 1:500, w toczniu rumieniowatym układowym - do 1:1000 i wyżej. W toczniu rumieniowatym układowym test wykrywający czynnik przeciwjądrowy ma wysoki stopień czułości (89%), ale umiarkowaną swoistość (78%) w porównaniu z testem wykrywającym przeciwciała przeciwko natywnemu DNA (czułość 38%, swoistość 98%). Przeciwciała przeciwko antygenom jądrowym są wysoce swoiste dla tocznia rumieniowatego układowego. Utrzymywanie się wysokiego poziomu przeciwciał przez długi czas jest niekorzystnym objawem. Spadek miana zwiastuje remisję lub (czasami) zgon.

W twardzinie układowej częstość wykrywania przeciwciał przeciwko antygenom jądrowym wynosi 60-80%, ale ich miano jest niższe niż w toczniu rumieniowatym układowym. Nie ma związku między mianem czynnika przeciwjądrowego we krwi a ciężkością choroby. W reumatoidalnym zapaleniu stawów często rozróżnia się postacie choroby podobne do SLE, więc przeciwciała przeciwko antygenom jądrowym wykrywa się dość często. W zapaleniu skórno-mięśniowym przeciwciała przeciwko antygenom jądrowym we krwi wykrywa się w 20-60% przypadków (miano do 1:500), w guzkowym zapaleniu tętnic - w 17% (1:100), w chorobie Sjögrena - w 56% w połączeniu z zapaleniem stawów i 88% przypadków w zespole Gougerota-Sjögrena. W toczniu rumieniowatym krążkowym czynnik przeciwjądrowy wykrywa się u 50% pacjentów.

Oprócz chorób reumatycznych, przeciwciała przeciwko antygenom jądrowym we krwi wykrywa się w przewlekłym aktywnym zapaleniu wątroby (w 30-50% przypadków), a ich miano niekiedy osiąga 1:1000. Autoprzeciwciała przeciwko antygenom jądrowym mogą pojawić się we krwi w mononukleozie zakaźnej, ostrej i przewlekłej białaczce, nabytej niedokrwistości hemolitycznej, chorobie Waldenströma, marskości wątroby, marskości żółciowej wątroby, zapaleniu wątroby, malarii, trądzie, przewlekłej niewydolności nerek, trombocytopenii, chorobach limfoproliferacyjnych, miastenii i grasiczakach.

U osób zdrowych czynnik przeciwjądrowy wykrywa się w około 10% przypadków, jednak jego miano jest niskie (nie większe niż 1:50).

W ostatnich latach opracowano metodę immunoenzymatyczną służącą do oznaczania przeciwciał przeciwjądrowych o różnym widmie. Jest ona łatwa do wykonania i stopniowo zastępuje metodę immunofluorescencji.

Istnieje szereg leków, które mogą powodować fałszywie dodatnie wyniki zwiększenia miana przeciwciał przeciwjądrowych: aminosalicylany, karbamazepina, izoniazyd, metylodopa, prokainamid, jodki, doustne środki antykoncepcyjne, tetracykliny, diuretyki tiazydowe, sulfonamidy, nifedypina, β-blokery, hydralazyna, penicylamina, nitrofurantoina itp., ze względu na zdolność tych leków do wywoływania zakłóceń w trakcie badania.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]