Specyficzna odporność: rozwój i rozwój

Specyficzne reakcje immunologiczne są wykonywane przez układ odpornościowy organizmu, składający się z centralnych i obwodowych immunogennych narządów. Odporność specyficzna po ekspozycji na specyficzny antygen jest prowadzona przez limfocyty T i B. Okres wewnątrzmaciczny wykazuje intensywną dynamikę dojrzewania układu limfatycznego.

Sekwencyjna zmiana różnych etapów dojrzewania komórek komórek B i T może być monitorowana przez markery immunologiczne odpowiednich etapów dojrzewania lub różnicowania.

Markery różnicowania komórek biorących udział w odpowiedzi immunologicznej

Znacznik CD	Typ markera komórek nośnych	Funkcja
СD1	Limfocyty T	Udział w prezentacji antygenu
СD2	Limfocyty T	Adhezja cytotoksycznych limfocytów T do śródbłonka, do komórek nabłonka gruczołu grasicy
SDZ	Limfocyty T	Sygnał aktywacyjny limfocytów T, marker większości dojrzałych limfocytów T
CD4	Limfocyty T	Współreceptor dla TCR, marker pomocników T
CD8	Limfocyty T	Dojrzewanie i selekcja GCS ograniczonych limfocytów w grasicy, marker cytotoksycznych limfocytów T
СD25	Komórki T-, B-, NK, tymocyty, makrofagi	Indukcja aktywności i proliferacja limfocytów T i B, naturalnych zabójców, tymocytów i makrofagów, podjednostka α receptora dla IL-2
СD28	Limfocyty T	Ko-stymulująca cząsteczka sygnalizacyjna niezależna od TCR
SDZ0	Limfocyty T	Sygnał do wyzwalania apoptozy limfocytów T
СD5	Limfocyty T i B	Specyficzne dla chorób autoimmunologicznych
СD9	Limfocyt B	Prezentowany na komórkach pre-B, odpowiedzialny za agregację i aktywację płytek krwi
19 D19, 20, 21	Limfocyt B	Regulacja aktywacji i proliferacji limfocytów B
СD22	Limfocyt B	Odpowiedzialny za adhezję do erytrocytów, limfocytów T i B, monocytów i neutrofili
СD40	Limfocyt B	Aktywacja, proliferacja i różnicowanie komórek B
СD16	Naturalny zabójca	Aktywacja cytotoksyczności zależnej od antygenu i produkcji cytokin
CD56	Naturalny zabójca	Aktywacja cytotoksyczności i produkcja cytokin
CD94	Naturalny zabójca	Hamowanie / aktywacja cytotoksyczności naturalnych zabójców
СD11α СD18	Monocyte Granulocyte	Adhezja leukocytów do śródbłonka i leukocytów do leukocytów
СD11β СD18	Monocyte Granulocyte	Adhezja monocytów i neutrofili do śródbłonka, opsonizacja cząsteczek związanych z dopełniaczem
S11s SD18tov	Monocyte Granulocyte	Adhezja monocytów i granulocytów do śródbłonka, receptor fagocytarny w zapaleniu
SD45	Granulocyte	Receptor fosfatazy tyrozynowej
Cd64	Makrofagi	Aktywacja makrofagów
СD34	Komórka macierzysta lub zaangażowany prekursor tworzący kolonie	Przyłączenie limfocytów L-selektyny do śródbłonka, przywiązanie komórek macierzystych do zrębu szpiku kostnego

Markery do różnicowania limfocytów B

Komórka Pro / pre-B-1	Duża komórka pre-B-97-H	Mała komórka pre-V-97-II	Niesortowana komórka B	Dojrzała komórka B
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

Markery różnicujące limfocyty T.

Komórki pro-T TH	Komórki przedtreningowe	Niedojrzałe komórki T TH	Komórki DP	Dojrzały
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Ponowne rozmieszczenie

Pojawienie się wszystkich układów o niespecyficznej i swoistej odporności, szczególnie komórkowej, rozpoczyna się w okresie około 2-3 tygodni, kiedy powstają multipotencjalne komórki macierzyste. Powszechny prekursor komórek macierzystych wszystkich subpopulacji limfocytów, neutrofilowych leukocytów i monocytów można zidentyfikować jako limfocyty T CD34 +.

T protoplasta robi serię dojrzewania w grasicy, a istnieją procesy negatywnej i pozytywnej selekcji, której wynik jest wyeliminowanie więcej niż 90% komórek limfatycznych, potencjalnie niebezpiecznych dla organizmu pod względem ryzyka wystąpienia reakcji autoimmunologicznych. Pozostałe komórki po selekcji migrują i kolonizują węzły chłonne, śledzionę i mieszki pęcherzyków grupowych.

W trzecim miesiącu zaobserwowano już dodatnią reakcję transformacji blastycznej na fitohemaglutyninę, która pokrywa się z podziałem w grasicy na korę i część rdzeniową. W ciągu 9-15 tygodnia życia pojawiają się oznaki funkcjonowania odporności komórkowej. Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego powstaje w późniejszych stadiach rozwoju wewnątrzmacicznego i osiąga maksymalne funkcjonowanie po porodzie - pod koniec pierwszego roku życia.

Pierwotny narząd limfatyczny - grasica - umieszcza się na okres około 6 tygodni i ostatecznie dojrzewa histomorfologicznie do wieku ciąży około 3 miesięcy. Od 6 tygodnia u płodu zaczynają być typowe antygeny HLA. Oznacza to, że już od tego dnia płód staje się "osobowością immunologiczną" z jej indywidualnym antygenowym konstytucyjnym "portretem" i mnóstwem konstytucyjnych cech we wszystkich reakcjach układu odpornościowego. Od 8. Do 9. Tygodnia małe limfocyty pojawiają się w grasicy. Są one uznawane za potomków komórek limfoidalnych, które migrują najpierw z worka żółtkowego, a później z wątroby lub szpiku kostnego. Następnie następuje intensywny wzrost liczby limfocytów we krwi obwodowej płodu - od 1000 do 1 mm ³ w 12. Tygodniu do 10.000 w 1 mm ³ w 20-25 tygodniu.

Pod wpływem humoralnych stymulatorów i częściowo lokalnego mikrośrodowiska limfocyty T mogą pełnić funkcje komórek cytotoksycznych, pomocników, supresorów, komórek pamięci. W chwili narodzin bezwzględnej liczby limfocytów T u dziecka wyższej niż dorosłego, a ten system jest funkcjonalnie bardzo zdolny, choć wiele z cech komórek T są na niższym poziomie niż u starszych dzieci i dorosłych. Ich zdolność do wytwarzania interleukin 4 i 5, interferon-γ jest osłabiona, a antygen CD40β jest słabo eksprymowany, co jest niezbędne do organizowania interakcji systemów T i B w odpowiedzi immunologicznej.

Cechy charakterystyczne odpowiedzi immunologicznej są w dużej mierze zdeterminowane zdolnością uczestniczących komórek do wytwarzania substancji o humoralnej komunikacji i regulacji cytokin lub interleukin. W badaniach naukowych zidentyfikowano i określono ilościowo dziesiątki takich informacji i cząsteczek regulatorowych. W immunologii klinicznej najważniejsze jest określenie 10-15 substancji biologicznie czynnych z tej grupy.

Wczesne dojrzewanie morfologiczne i funkcjonalne grasicy jest zbieżne z postępującym rozwojem systemu limfocytów T. Opisano reakcje odrzucenia przeszczepu, począwszy od 12 tygodnia ciąży. Do czasu narodzin dziecka tkanka limfatyczna grasicy ma już znaczne rozmiary.

Pierwsze obwodowe węzły chłonne powstają od trzeciego miesiąca ciąży, ale ich "kolonizacja" elementami limfoidalnymi następuje w kolejnym (4) miesiącu. Węzły chłonne i tworzenie przewodu pokarmowego powstają dopiero po 21 tygodniu ciąży.

Różnicowanie limfocytów B rozpoczyna się również w wątrobie lub szpiku kostnym i istnieje ścisły związek między tym różnicowaniem a genem kinazy tyrozynowej Bruton. W przypadku braku tego genu różnicowanie jest niemożliwe, a dziecko cierpi na agammaglobulinemię. Podczas różnicowania limfocytów B przeprowadza się rekombinację delecji z genami immunoglobulin. Umożliwia to komórkom B prezentowanie na swojej powierzchni struktury immunoglobuliny M, aw konsekwencji migrację i ponowne zaludnienie w śledzionie i węzłach chłonnych. Przez długi okres płodu przeważający rozwoju komórek B w wątrobie i we krwi obwodowej pre-B komórki zawierające w łańcuchu ciężkim cytoplazma M-globuliny ale nie mającymi receptory powierzchniowe dla immunoglobulin. Liczba tych komórek jest znacznie zmniejszona do czasu urodzenia. Transformacja komórek pre-B w komórki zdolne do wytwarzania immunoglobulin odbywa się pod wpływem czynników grasicy. Końcowego dojrzewania komórek B, z przekształceniem w osoczu wymaga udziału bezpośredniej mikrośrodowiska, t. E. Zrębowe komórki węzłów chłonnych, grupy jelita pęcherzyków chłonnych, śledziony.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specyficzna odporność i interleukiny

Interleukin	Źródło Edukacji	Funkcje
IL-1	Makrofagi, komórki dendrytyczne, fibroblasty, komórki NK, komórki śródbłonka	Przyspieszenie prezentacji antygenu, stymuluje produkcję komórek Th-IL-2, dojrzewanie limfocytów B, działanie prozapalne i pirogenne
IL-2	Aktywowane limfocyty T (głównie Th1)	Czynnik wzrostu limfocytów T i B, aktywuje różnicowanie limfocytów T i cytotoksycznych T, stymuluje komórki NK i syntezę Ig przez limfocyty B
IL-3,	Komórki T i komórki macierzyste	Czynnik wzrostu dla komórek plazmatycznych, czynnik stymulujący wielokoniklowość
IL-4	Komórki Th2, komórki tuczne	Różnicowanie Th0 komórek Th2, B różnicowania przyspieszania syntezy IgE, rozrost komórek osocza, zmniejsza wytwarzanie cytotoksycznych limfocytów i komórek NK, hamuje wytwarzanie interferonu gamma
IL-5	Komórki Th2	Przyspieszenie syntezy immunoglobulin, zwłaszcza IgA, przyspieszenie wytwarzania eozynofili
IL-6	Limfocyty T i B, makrofagi, fibroblasty, komórki śródbłonka	Przyspieszanie syntezy immunoglobulin, stymuluje proliferację limfocytów B, czynnik wzrostu hepatocytów, ochronę antywirusową
IL-7	Komórki zrębowe, fibroblasty, komórki śródbłonka, limfocyty T, komórki szpiku kostnego	Przyspieszenie wzrostu komórek pre-T i pre-B
IL-8	Komórki T, makrofagi, komórki śródbłonka, fibroblasty, hepatocyty	Aktywacja neutrofili, chemoatraktanta dla limfocytów, neutrofili, makrofagów i eozynofili
IL-9	Komórki Th2	Synergizm z IL-4 w zwiększaniu syntezy IgE, wzrost komórek plazmatycznych, stymuluje proliferację limfocytów T i bazofili
IL-10	Komórki Th0 i Th2, CD8 +, makrofagi, komórki dendrytyczne	Hamowanie syntezy prozapalnych cytokin, hamowanie funkcji makrofagów, przyspieszenie wzrostu limfocytów B i komórek tucznych
IL-12	Makrofagi, neutrofile, limfocyty B i komórki dendrytyczne	Stymulacja naturalnych zabójców, dojrzewanie cytotoksyczności limfocytów, stymuluje wzrost i różnicowanie TM w komórki Th1, hamuje syntezę 1de, cytokiny prozapalnej
IL-13	Komórki Th2 i komórki tuczne	Przyspieszenie syntezy IgE, przyspieszenie wzrostu limfocytów B, hamowanie aktywacji makrofagów
IL-14	Limfocyty T i B	Zmniejsza produkcję Ig, zwiększa proliferację limfocytów B
IL-15	Monocyty i komórki nabłonkowe	Czynnik wzrostu limfocytów T, aktywuje różnicowanie limfocytów T i cytotoksycznych, stymuluje komórki NK i syntezę Ig przez limfocyty B
IL-16	Eozynofile, CD8 +, komórki tuczne	Aktywuje chemotaksję komórek Th, eozynofili i monocytów
IL-17	Limfocyty T pamięci i komórki NK	Wzmacnia produkcję IL-6, IL-8, wzmaga ekspresję ICAM-1, stymuluje aktywność fibroblastów
IL-18	Makrofagi	Przyspieszenie syntezy interferonu-γ
IL-19	monocyty	Homologia IL-10
IL-20	Keratynocyty	Bierze udział w zapaleniu skóry w łuszczycy
IL-21	Limfocyty T i komórki tuczne	Zwiększa proliferację limfocytów T, B i NK
IL-22	Limfocyty T	Homologia IL-10
IL-23	Aktywowane komórki dendrytyczne	Zwiększa proliferację limfocytów T CD4 + w pamięci i stymuluje tworzenie interferonu-γ
IL-24	Aktywowane monocyty, limfocyty T	Homologia IL-10
IL-25	Zrębki szpiku kostnego	Zwiększa produkcję cytokin Th2
IL-26	Aktywowane monocyty, limfocyty T, komórki NK	Homologia IL-10
Interferon-γ	Komórki T	Aktywacja makrofagów, hamowanie syntezy IgE, aktywność przeciwwirusowa
Czynnik martwicy guza	Monocyty, makrofagi, limfocyty T i B, neutrofile, komórki NK, komórki śródbłonka	Indukuje syntezę makrofagów IL-1 i IL-6, tworzenie białek fazy ostrej, stymuluje angiogenezę, indukuje apoptozę, martwicę krwotoczną nowotworów
Chemokiny (RANTES, spokój, MCP)	Komórki T, śródbłonek	Chemoattractant (chemokina) do monocytów, eozynofili, limfocytów T.

Względnie dojrzałe limfocyty B identyfikuje się na podstawie obecności antygenów receptorów immunoglobulin na ich powierzchni. W wątrobie takie komórki zaczynają się pojawiać po 8 tygodniach. Po pierwsze, są to receptory dla immunoglobulin G i M, później dla A. Po 20 tygodniu komórki z receptorami wykrywa się już w śledzionie, krwi obwodowej.

Zdolność do wytwarzania przeciwciał przez własne komórki układu B jest potwierdzona u płodu, począwszy od 11 do 12 tygodnia. Najwcześniej organizm płodowy nabywa zdolność do tworzenia immunoglobuliny M (od 3 miesiąca), nieco później immunoglobuliny w (od 5 miesiąca) i immunoglobuliny A (od 7 miesiąca). Nie zbadano wystarczająco czasu syntezy immunoglobuliny D w okresie domacicznym. Własną produkcję immunoglobuliny E wykrywa się u płodu od 11 tygodnia w płucach i wątrobie oraz od 21. Tygodnia w śledzionie. W krwi pępowinowej znajduje się wiele limfocytów niosących immunoglobulinę E, ale sama zawartość immunoglobuliny E jest bardzo niska. Do 37. Tygodnia ciąży nie przekracza 0,5 jm / ml. W wieku 38 tygodni immunoglobulinę E wykrywa się u 20% noworodków, a po 40. Tygodniu - u 34%.

Ogólnie synteza immunoglobulin podczas rozwoju wewnątrzmacicznego jest bardzo ograniczona i nasilona jedynie przy stymulacji antygenowej (na przykład z zakażeniem domacicznym). Humorowa odpowiedź immunologiczna płodu i noworodka znacznie różni się od tej u starszego dziecka lub dorosłego, zarówno pod względem jakościowym, jak i ilościowym.

W tym samym czasie, w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego, niektóre immunoglobuliny matki przechodzą przezklatkowo. Wśród tych ostatnich immunoglobulina ma tę zdolność. Przejście matki M immunoglobuliny do płodu jest możliwe tylko ze względu na zwiększoną przepuszczalność łożyska. Z reguły obserwuje się to tylko w przypadku chorób ginekologicznych matki, na przykład w przypadku endometrium. Pozostałe klasy immunoglobulin matki (A, E, D) nie przechodzą przez miej- scowo.

Obecność selektywnego transportu przez łożysko immunoglobuliny matki może być uważana za istotny czynnik adaptacji okołoporodowej. Ta przemiana zaczyna się po 12 tygodniu ciąży i wzrasta wraz ze wzrostem jej czasu. Bardzo ważne jest, że dziecko otrzymuje od matki szereg specyficznych przeciwciał jak przeciwbakteryjne i przeciwwirusowe, skierowanych specjalnie, aby chronić go przed dokładnie w zakresie czynników chorobotwórczych, doświadczonego przez matkę, a które są ważne w środowisku lokalnym. Przejście przez łożysko immunoglobuliny B2 jest szczególnie łatwe.

Jest oczywiste, że jest to możliwe, chociaż w ilościach śladowych, odwrotnej transformacji immunoglobulin owoców i Nawet dziecko limfocytów we krwi matki, co wiąże się z ryzykiem immunizacji dla immunoglobulin alloantygeny płodu. Uważa się, że mechanizm ten może wpływać na powstawanie mechanizmu supresji syntezy alloantygenu płodowego. Immunosupresji kobiety i wzajemna tolerancja immunologiczna w ciąży - jest ewolucyjnie ewoluowały adaptacje, które pozwalają, mimo różnic antygenowych matki i płodu, aby zapewnić prawidłowy przebieg ciąży i porodu w terminie.

Po urodzeniu stosunek limfocytów T i B we krwi noworodków znacznie się różni. Zawartość we krwi obwodowej limfocytów T i B u noworodków jest wyższa, z wiekiem maleje. Coraz wyraźniejsza reakcja transformacji blastu, zarówno spontaniczna, jak i stymulowana fitohemaglutyniną, przyciąga uwagę. Jednak pod względem funkcjonalnym limfocyty są mniej aktywne, co tłumaczy się z jednej strony immunosupresją substancji przenoszonych z ciała kobiety podczas ciąży, az drugiej - brakiem antygenowej stymulacji płodu w macicy. Dowodem tej ostatniej sytuacji jest wzrost zawartości immunoglobulin A i, w mniejszym stopniu, immunoglobulin M u noworodków, u których wystąpiło lub wystąpiło zakażenie wewnątrzmaciczne.

Bardzo złożony mechanizm różnicowania i "uczenia się" jest reprezentowany w selekcji klonów zdolnych do wytwarzania przeciwciał wobec normalnych czynników siedliskowych lub w aktywnym przedłużaniu reakcji tego rodzaju. Może dotyczyć okołoporodowych aspektów tworzenia tolerancji alergicznej lub predyspozycji alergicznych (skaza atopowa). Rozwój tolerancji na alergeny (atopenam) w macicy prowadzi się pod wpływem same alergeny, łatwe do przenikania przez barierę łożyskową, ale przede wszystkim - do penetracji kompleksów immunologicznych alergen - przeciwciała. Niezdolność alergenów i kompleksów immunologicznych do powodowania tolerancji często powoduje uczulenie wewnątrzmaciczne. W ostatnich dziesięcioleciach pojawiła się powszechna alergia pokarmowa i przekonanie potwierdza znaczenie uczulenia wewnątrzmacicznego.

W rozwoju reaktywności alergicznej, możliwym i znaczącym efektem mogą być cechy pierwszych "kontaktów" układu odpornościowego z antygenami lub alergenami środowiska zewnętrznego. Okazało się, że w ciągu pierwszych godzin życia znajomości z antygenów związanych z obwodów reakcji kompetencji cytokin pochodzących z jednego subpopulacji limfocytów T pomocniczych - Th1 lub Th2, mogą być określone przez odpowiednią późniejszego tworzenia się skazy atopowej. Dominacja na końcu życia wewnątrzmacicznego wydzielania Th2 ma charakter adaptacyjny i ma na celu ochronę łożyska przed potencjalną toksycznością Th. Ta dominacja może utrzymywać się przez jakiś czas po urodzeniu. W tym okresie obserwuje się zjawisko "otwartego okna" dla uczulenia zewnętrznego i wywoływania stereotypii dla reakcji reaktywności atopowej. Ochrony dzieci przed kontaktem z atopenami efektów lub konkurencyjnych antygenów zawierających Th populacji pomocniczych, według danych wstępnych może być przykładem „zorganizowane początku doświadczeń” dla układu immunokompetentnych, w wyniku czego większość skutecznej profilaktyki chorób alergicznych.

Istnieją również wystarczające dowody na znaczenie określonych alergenów u noworodka w pierwszych godzinach i dniach życia. Konsekwencją tego "wczesnego doświadczenia" lub znajomości z alergenem może być zakładka znaczącego klinicznie uczulenia z jego wykrywaniem przez wiele lat życia. W złożonych rearanżacji immunologicznych podstawowym noworodka ewolucyjna adaptacja określa rolę innego uczestnika lub dostosowanie mechanizmu - to cechy noworodka moc, specjalną funkcję siary i mleka matek od pierwszych godzin życia poporodowego.