Wirus gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Gorączka krwotoczna z zespołem nerkowym (HFRS) jest ostrą, ciężką chorobą zakaźną charakteryzującą się ogólnoustrojowym uszkodzeniem małych naczyń, skazą krwotoczną, zaburzeniami hemodynamicznymi i specyficznym uszkodzeniem nerek (śródmiąższowe zapalenie nerek z rozwojem ostrej niewydolności nerek).

Czynnik wywołujący gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym należy do rodzaju Hantavirus z rodziny Bunyaviridae. Hantawirusy mają kształt kulisty, błonę zawierającą lipidy; średnica wirionu wynosi 90-120 nm. Błona ma wypustki utworzone przez glikoproteiny. Genom wirusa jest segmentowanym jednoniciowym ujemnym RNA. Trzy segmenty: duży (L), średni (M) i mały (S) kodują odpowiednio wirusową polimerazę RNA, glikoproteiny otoczki (G1 i G2) i nukleokapsyd. Inicjacja transkrypcji w hantawirusach zachodzi w taki sam sposób jak w wirusie grypy typu A: za pomocą endonukleazy wirionowej, która jest częścią kompleksu polimerazy RNA, czapeczka jest odcinana od komórkowego mRNA. Czapeczka służy jako primer - primer do syntezy mRNA wirionu. Cykl życia hantawirusów jest również podobny do cyklu wirusa grypy. Podobnie jak wszystkie wirusy zawierające RNA, hantawirusy podlegają częstym mutacjom. Do tej pory rodzaj Hantavirus obejmuje ponad 25 serologicznie i genetycznie odrębnych wirusów. Dzielą się one na wirusy Starego Świata (Hantaan, Seul, Pumala, Dobrava/Belgrad, Chabarowsk, Tajlandia-Tottopalayam itp.) i wirusy Nowego Świata (Prospect Hill, Sin Nombre, Nowy Jork, Andes, Bayon, Laguna Negra itp.). Powodują one dwie kliniczne formy zakażenia hantawirusem u ludzi: gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym (spowodowaną przez Hantaan, Seul itp.) i zespół sercowo-płucny hantawirusowy (HCPS), którego czynnikami sprawczymi są Sin Nombre, Nowy Jork, Bayon, Andes, Laguna Negra i prawdopodobnie inne.

Hantawirusy są szeroko rozpowszechnione.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Po wniknięciu do organizmu wirus krąży we krwi, atakując ściany naczyń włosowatych i małych żył, szczególnie w naczyniach rdzenia nerkowego. Wirus namnaża się w komórkach nerek, śledziony, płuc i śródbłonka naczyniowego. Jest zawarty we krwi i moczu pacjentów przez cały okres gorączki. Kompleksy immunologiczne antygen wirusowy + przeciwciało odkładają się w komórkach kłębuszków nerkowych i kanalików krętych nerek, co powoduje zespół nerkowy.

Odporność

Po przebyciu choroby jest ona przewlekła, długotrwała i wywoływana przez przeciwciała neutralizujące wirusa oraz komórki pamięci immunologicznej.

Epidemiologia gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Zakażenie hantawirusami następuje u gryzoni przez unoszący się w powietrzu pył, kontakt lub pokarm, ale nie przez transmisję. Wirusy przenoszone w ten sposób nazywane są robowirusami (od angielskiego rodent - gryzoń i borne - urodzony). Wysoka zapadalność na gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym (w 1997 r. w Rosji zarejestrowano 20 921 przypadków choroby) jest spowodowana obecnością aktywnych naturalnych ognisk w kraju, szczególnie w regionie Wołgi, Uralu i Wołżańsko-Wiatki, a także w Kraju Nadmorskim. Naturalne zakażenie hantawirusami stwierdzono u ponad 50 gatunków małych ssaków należących do różnych rodzin rzędów gryzoni i owadożernych. Hipoteza, że każdy hantawirus w warunkach naturalnych jest związany z jednym gatunkiem małych ssaków, zyskała szerokie uznanie. Jednak kwestia rzeczywistej liczby hantawirusów występujących w naturze i gatunków ich głównych nosicieli wymaga dalszych badań.

Zwierzęta zakażone hantawirusami rozwijają bezobjawową infekcję, podczas której antygeny wirusowe można wykryć w wielu narządach, przede wszystkim w płucach. Wirus jest wydalany u zwierząt ze śliną, kałem i moczem przez długi czas. Ludzie zarażają się drogą powietrzną. Wirus wraz z aerozolem zawierającym produkty przemiany materii gryzoni dostaje się do płuc przez górne drogi oddechowe, gdzie warunki do jego rozmnażania są najbardziej sprzyjające, a następnie jest przenoszony z krwią do innych narządów i tkanek. Zdrowe osoby nie są zarażane przez osobę chorą.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Objawy gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Okres inkubacji wynosi 11-23 dni. Choroba zaczyna się dreszczami, wzrostem temperatury do 39-40 °C. Obserwuje się silny ból głowy, przekrwienie twarzy i szyi, przekrwienie naczyń twardówki, od 3 do 5 dnia choroby na skórze pojawia się wysypka krwotoczna i występuje skąpomocz, w ciężkich przypadkach - bezmocz i mocznica. Rekonwalescencja jest powolna. Funkcja nerek zostaje całkowicie przywrócona w ciągu 1-3 miesięcy. Nie występuje przejście gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym do postaci przewlekłej. Wraz z ciężką postacią gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym (krwotoczne zapalenie nerek) obserwuje się wymazane, łagodne i umiarkowane postacie choroby. Śmiertelność waha się od 0 do 44%.

Diagnostyka laboratoryjna gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Hantawirusy słabo rozmnażają się w hodowli komórkowej i nie ma dla nich laboratoryjnego modelu zakażenia, dlatego trudno je wyizolować i zidentyfikować. Prawie jedyną metodą bezpośredniego wykrywania hantawirusów jest PCR. Wszystkie inne metody mogą jedynie pośrednio wskazać obecność wirusa w badanym materiale. PCR umożliwia bezpośrednie wykrywanie wirusa w różnych próbkach biologicznych pobranych zarówno od zwierząt, jak i od ludzi.

Diagnostyka laboratoryjna zakażeń hantawirusami opiera się na izolacji wirusów z krwi i moczu w ostrym okresie choroby, a także wykrywaniu przeciwciał w surowicach parzystych i moczu pacjentów. Wirusy najczęściej izoluje się od myszy, ponieważ nie wywołują one działania cytopatycznego w hodowli komórkowej. Oznaczenie antygenu wirusowego w płucach myszy przeprowadza się za pomocą RIF, ELISA. Identyfikację wirusów przeprowadza się za pomocą RIF, ELISA i RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA i RIA stosuje się do serologicznej diagnostyki chorób. Wczesna diagnostyka choroby przeprowadzana jest poprzez wykrywanie antygenów wirusowych w moczu za pomocą RIF i ELISA.

Leczenie gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Zastosowanie interferonu i jego induktorów. W ostrej niewydolności nerek, mocznicy i krwotocznym zapaleniu nerek konieczna jest hemodializa.

Stosuje się rybovirynę i amiksynę. Obecnie opracowano specyficzną ludzką immunoglobulinę płynną o ukierunkowanym działaniu do leczenia i doraźnej profilaktyki wirusa Hantaan. W Rosji opracowano zabitą szczepionkę przeciwko HFRS opartą na szczepie K-27 wirusa Puumala, którą stosuje się zgodnie ze wskazaniami epidemiologicznymi. Należy zachować ostrożność podczas pracy z materiałem testowym i krwią pacjentów.