Zespół Kalmana

W artykule omówiono jedną z postaci hipotonadotropowej niedoczynności jajników – zespół Kallmanna.

Niedoczynność przysadki mózgowej pochodzenia podwzgórzowego rozwija się na tle wrodzonego lub nabytego niedoboru syntezy GnRH przez podwzgórze, niedoczynność przysadki mózgowej ma mieszane podłoże podwzgórzowo-przysadkowe i jest głównym objawem hipogonadyzmu hipogonadotropowego.

Hipogonadotropowy brak miesiączki pochodzenia przysadkowego może rozwinąć się w wyniku nabytego niedoboru gonadotropin w następstwie operacji, urazu, krwotoku, neuroinfekcji, zatrucia, zmiany zakaźnej. W praktyce klinicznej lekarze najczęściej spotykają się z takimi stanami patologicznymi jak zespół „pustego” siodła tureckiego, zespół Sheehana, ten ostatni rozwija się w wyniku martwiczych zmian w przysadce mózgowej, występujących w jej przednim płacie po krwawieniu lub wstrząsie bakteryjnym podczas porodu i poronień.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Zespół Kallmanna (dysplazja olfaktogenitalna) występuje u kobiet z częstością 1:50 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Co jest przyczyną zespołu Kallmanna?

Wrodzony niedobór GnRH - zespół Kallmanna (dysplazja olfactogenitalna) - zaburzenie rozwojowe podwzgórza, objawiające się niedoborem GnRH i w konsekwencji gonadotropin. Towarzyszącym objawem choroby jest zaburzenie węchu - hipoosmia lub anosmia z powodu częściowej lub całkowitej agenezji cebulek węchowych.

Jak objawia się zespół Kallmanna?

Oprócz hipoosmii obserwuje się pierwotny brak miesiączki i w konsekwencji pierwotną niepłodność. Typ budowy ciała jest eunuchoidalny, rzadko obserwuje się umiarkowany rozwój gruczołów piersiowych. Podczas badania ginekologicznego zewnętrzne narządy płciowe są hipoplastyczne, nie obserwuje się rozwoju drugorzędnych cech płciowych, macica i jajniki są nieznacznie zmniejszone, co wskazuje na infantylizm seksualny.

Jak rozpoznać zespół Kallmanna?

Badania hormonalne wykazują niski poziom LH, FSH i estradiolu oraz prawidłowy poziom prolaktyny

Kryteria diagnostyczne zespołu Kallmanna:

• hipogonadyzm hipogonadotropowy;
• anosmia/hiposmia;
• zanik opuszki węchowej stwierdzony za pomocą MRI;
• pozytywny wynik testu z agonistą GnRH.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku innych postaci hipogonadotropowej niedoczynności jajników.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Leczenie

Wskazana jest terapia hormonalna.

Przywracanie płodności odbywa się za pomocą gonadotropin i agonistów GnRH:

Menotropiny domięśniowo w tym samym czasie 75-150 j.m. 1 raz dziennie od 3 dnia cyklu miesiączkowego do momentu osiągnięcia przez pęcherzyk dominujący średnicy 18 mm lub Follitropina alfa podskórnie w tym samym czasie 75-150 j.m. 1 raz dziennie od 3 dnia cyklu miesiączkowego do momentu osiągnięcia przez pęcherzyk dominujący średnicy 18 mm

+ (po ukończeniu kursu)

Gonadotropina kosmówkowa ludzka domięśniowo 10 000 IU jednorazowo.

Jeśli LH > 15 IU/l:

Triptorelina domięśniowo 3,75 mg raz na 21 dzień cyklu miesiączkowego

+ (po ukończeniu kursu)

Folitropina alfa podskórnie w tym samym czasie 75-150 ME 1 raz dziennie od 3 dnia cyklu miesiączkowego do momentu osiągnięcia przez pęcherzyk dominujący średnicy 18 mm

+ (po ukończeniu kursu)

Ganadotropina kosmówkowa domięśniowo 5000-10 000 IU jednorazowo. Adekwatność dawki menotropiny i folitropiny alfa ocenia się na podstawie dynamiki wzrostu pęcherzyka (normalnie 2 mm/dobę). Przy wolnym wzroście pęcherzyka dawkę zwiększa się o 75 IU, przy zbyt szybkim wzroście zmniejsza się o 75 IU.

Ocena skuteczności leczenia

Skuteczność leczenia ocenia się na podstawie wystąpienia krwawienia przypominającego krwawienie miesiączkowe i powrotu płodności.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]