Antytrypsyna alfa-1 we krwi

Alfa _1- antytrypsyna to glikoproteina syntetyzowana przez wątrobę i zapewniająca 90% aktywności hamującej trypsynę we krwi. Ta glikoproteina hamuje działanie nie tylko trypsyny, ale także chymotrypsyny, elastazy, kalikreiny, katepsyn i innych proteaz tkankowych, promując ich rozpad.

Opisano liczne izoformy tego enzymu, kodowane przez różne allele. We krwi jednej osoby można wykryć jedną lub dwie formy alfa _1- antytrypsyny. Najczęściej występuje forma M. Powstawanie formy Z (tak zwanej ze względu na jej szczególną ruchliwość elektroforetyczną w żelu) jest związane z mutacją genu prowadzącą do zastąpienia jednego z aminokwasów w białku M. Białko Z jest trudno uwalniane z komórek wątroby i powoduje miejscowe uszkodzenia, które mogą prowadzić do zapalenia wątroby i marskości. Do określania stężenia alfa _{1-antytrypsyny w surowicy krwi stosuje się metodę nefelometrii. Formę alfa1-} antytrypsyny (ZZ, MM, MZ, FZ) oznacza się za pomocą elektroforezy lub metod genetyki molekularnej.

Wartości odniesienia (normy) stężenia alfa _1- antytrypsyny w surowicy krwi: u osób dorosłych do 60 roku życia 0,78-2 g/l, po 60 roku życia – 1,15-2 g/l.

Alfa ₁ -antytrypsyna jest białkiem ostrej fazy, więc jej zawartość w surowicy krwi wzrasta w procesach zapalnych (ostre, podostre i przewlekłe choroby zakaźne, ostre zapalenie wątroby i marskość wątroby w fazie aktywnej, procesy martwicze, stany pooperacyjne, faza rekonwalescencji po oparzeniach termicznych, szczepienia). Zawartość alfa ₁ -antytrypsyny w surowicy krwi wzrasta w nowotworach złośliwych: raku (zwłaszcza raku szyjki macicy) i przerzutach, chłoniakach (zwłaszcza limfogranulomatoza).

Szczególnie interesujące są przypadki obniżonego stężenia alfa _1- antytrypsyny w surowicy krwi. U pacjentów homozygotycznych pod względem allelu Z rozwijają się ciężkie uszkodzenia wątroby - noworodkowe zapalenie wątroby, marskość wątroby. Ciężki niedobór alfa _1- antytrypsynyczęsto łączy się z młodzieńczą rozedmą płuc podstawnych, wczesnym rozwojem rozedmy płuc (w wieku 20-40 lat). Dość często występują utajone formy wrodzonej rozedmy_{Obserwowany jest niedobór 1-} antytrypsyny (fenotyp MZ). U takich dzieci stwierdza się różne formy uszkodzenia wątroby, w tym wczesną cholestazę. Marskość wątroby rozwija się u 1-2% pacjentów.

Częstość występowania homozygotyczności dla allelu Z wynosi około 1:3000. W takich przypadkach aktywność alfa _1- antytrypsyny w surowicy krwi spada do 10-15% wartości prawidłowych. Nie u wszystkich osób homozygotycznych dla allelu Z rozwijają się choroby płuc i wątroby. Ryzyko wystąpienia rozedmy płuc jest znacznie zwiększone u palaczy, ponieważ dym papierosowy utlenia grupę tiolową miejsca aktywnego w cząsteczce alfa _1- antytrypsyny, co zmniejsza aktywność enzymu, który występuje w małych ilościach. Pomimo faktu, że α _1- antytrypsyna jest białkiem ostrej fazy, jej stężenie u homozygot dla allelu Z nigdy nie wzrasta powyżej 50% dolnej granicy normy.

U osób posiadających formę MZ alfa _1- antytrypsyny jej aktywność w surowicy krwi wynosi około 60% normy, dlatego ryzyko rozwoju chorób płuc u nich jest znacząco niższe w porównaniu do osób homozygotycznych pod względem allelu Z.

Nabyty niedobór alfa _1- antytrypsyny obserwuje się w zespole nerczycowym, gastroenteropatii z utratą białka, ostrej fazie oparzeń termicznych. Spadek stężenia alfa _1- antytrypsyny we krwi jest możliwy u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby z powodu zaburzenia jej syntezy w wątrobie, a także w zespole niewydolności oddechowej, ostrym zapaleniu trzustki, koagulopatii z powodu zwiększonego zużycia tego glikoproteiny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]