Aspiryna

Aspiryna (substancją czynną leku jest kwas acetylosalicylowy) to dobrze znany niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), stosowany w medycynie od końca XIX wieku. Aspiryna ma działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe (uśmierzające ból) i przeciwzapalne i jest jednym z najczęściej stosowanych leków na świecie.

Właściwości farmakologiczne

1. Działanie przeciwzapalne: Aspiryna zmniejsza stan zapalny, blokując produkcję prostaglandyn, substancji odgrywających kluczową rolę w rozwoju stanu zapalnego, bólu i gorączki w organizmie. Osiąga się to poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), który jest niezbędny do syntezy prostaglandyn.
2. Działanie przeciwbólowe: Skuteczny w przypadku bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takiego jak ból głowy, ból zęba, ból mięśni, ból menstruacyjny i inne rodzaje bólu.
3. Działanie przeciwgorączkowe: Aspiryna skutecznie obniża gorączkę, wpływając na podwzgórzowy ośrodek termoregulacji, rozszerzając naczynia obwodowe i zwiększając pocenie.

Wykorzystanie

• Jako środek przeciwbólowy: w celu zmniejszenia bólu o różnej etiologii.
• Jako środek przeciwgorączkowy: w celu obniżenia wysokiej temperatury ciała.
• Jak antyagregant: stosuje się małe dawki aspiryny, aby zapobiec powstawaniu zakrzepów krwi, co jest przydatne w zapobieganiu zawałowi mięśnia sercowego i udarowi mózgu. Aspiryna zapobiega agregacji płytek krwi (sklejaniu się płytek krwi), zmniejszając w ten sposób ryzyko zakrzepicy.

Wskazania Aspiryna.

1. Działanie przeciwbólowe (przeciwbólowe):

   • Leczenie bólów głowy, w tym migreny.
   • Zmniejszenie bólu zębów, mięśni i stawów.
   • Zmniejszenie bólu menstruacyjnego.

2. Działanie przeciwgorączkowe (przeciwgorączkowe):

   • Obniżenie wysokiej temperatury ciała towarzyszącej przeziębieniom i innym chorobom zakaźnym.

3. Działanie przeciwzapalne:

   • Stosowany w różnych chorobach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów.
   • Leczenie procesów zapalnych m.in. zapalenie ścięgna lub zapalenie kaletki.

4. Działanie antyagregacyjne:

   • Profilaktyka zakrzepicy i zatorowości, w tym zmniejszenie ryzyka zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu u osób z grupy wysokiego ryzyka ich rozwoju.
   • Zapobieganie nawrotom zawału mięśnia sercowego i zakrzepicy pooperacyjnej.
   • Jako środek profilaktyczny w chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarze niedokrwiennym.

5. Inne specyficzne zastosowania:

   • Leczenie zespołu Kawasaki – choroby atakującej naczynia krwionośne u dzieci.
   • Zapobieganie jelita grubego

Farmakodynamika

1. Działanie antyagregacyjne:

   • Aspiryna nieodwracalnie hamuje enzym cyklooksygenazę (COX), niezbędny do syntezy tromboksanów i prostaglandyn.
   • Zahamowanie COX-1 prowadzi do zmniejszenia tworzenia się tromboksanu A2 w płytkach krwi, co zmniejsza ich zdolność do agregacji i zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi. Właściwość tę wykorzystuje się w profilaktyce i leczeniu choroby niedokrwiennej serca oraz innych chorób naczyniowych.

2. Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe:

   • Aspiryna hamuje także syntezę prostaglandyn, które odgrywają kluczową rolę w wywoływaniu stanu zapalnego, bólu i gorączki.
   • Zmniejszenie poziomu prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym i w ognisku zapalnym prowadzi do zmniejszenia wrażliwości na ból i normalizacji temperatury ciała w stanach gorączkowych.

3. Działanie przeciwzapalne:

   • Aspiryna zmniejsza nasilenie stanu zapalnego poprzez blokowanie syntezy prostaglandyn i tromboksanów, które biorą udział w rozwoju stanu zapalnego, powodując zaczerwienienie, obrzęk i ból.
   • Skuteczność aspiryny jako środka przeciwzapalnego sprawia, że ​​nadaje się ona do leczenia takich schorzeń, jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów.

4. Inne efekty:

   • Aspiryna może zwiększać poziom mocznika we krwi poprzez zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, co jest wynikiem hamowania prostaglandyn, które utrzymują odpowiedni przepływ krwi.
   • Może również podrażniać błonę śluzową żołądka, prowadząc do zapalenia żołądka i wrzodów trawiennych z powodu blokady ochronnych prostaglandyn w żołądku.

Farmakokinetyka

1. Aspiryna jest szybko wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego, w postaci tabletek musujących, granulek w zawiesinie i szybko rozpuszczających się tabletek, które wykazują większą szybkość wchłaniania niż inne postacie(Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015).
2. Po wchłonięciu ASC ulega szybkiemu przekształceniu w kwas salicylowy (SA), jego aktywny metabolit. Konwersja zachodzi głównie podczas pierwszego przejścia przez wątrobę(Brune, 1974).
3. Parametry farmakokinetyczne, takie jak maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) różnią się znacznie w zależności od zastosowanej postaci leku, co wpływa na początek i czas działania(Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015).
4. W niektórych populacjach, np. u pacjentów po resekcji żołądka, aspiryna wykazuje zmniejszony klirens ogólnoustrojowy i wydłużony okres półtrwania, co podkreśla potrzebę dostosowania dawki u tych osób(Mineshita, Fukami i Ooi, 1984).
5. Czynniki genetyczne mogą wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę aspiryny, wpływając na jej skuteczność jako środka przeciwagregacyjnego. Warianty genów związanych z cyklooksygenazami i glikoproteinami są powiązane z różnicami w działaniu przeciwagregacyjnym aspiryny (Würtz, Kristensen, Hvas i Grove, 2012).

Stosuj Aspiryna. podczas ciąży

Wpływ na ciążę:

1. Pierwszy trymestr:

   • Niektóre badania sugerują możliwy związek między stosowaniem aspiryny w pierwszym trymestrze ciąży a zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych, takich jak wady serca i rozszczep podniebienia, chociaż dowody mogą być mieszane. Dlatego zaleca się unikanie stosowania aspiryny w pierwszym trymestrze ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

2. Drugi trymestr:

   • Stosowanie aspiryny w małych dawkach do określonych celów medycznych, takich jak zapobieganie stanowi przedrzucawkowemu, może być dozwolone, ale wyłącznie pod nadzorem lekarza.

3. Trzeci trymestr:

   • Stosowanie aspiryny jest szczególnie niebezpieczne ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu, co może prowadzić do poważnych problemów z krążeniem u noworodka.
   • Aspiryna może również zwiększać ryzyko krwawień u matki i płodu, zmniejszać kurczliwość macicy, co może skutkować wydłużeniem porodu i zwiększać prawdopodobieństwo krwawienia w okresie poporodowym.

Zastosowanie aspiryny w profilaktyce stanu przedrzucawkowego:

• Czasem kobietom w ciąży przepisuje się aspirynę w małych dawkach (60–150 mg na dobę), aby zapobiec stanowi przedrzucawkowemu, czyli schorzeniu charakteryzującemu się wysokim ciśnieniem krwi i obecnością białka w moczu. Jest to szczególnie ważne w przypadku kobiet obciążonych wysokim ryzykiem rozwoju tej choroby.
• Zaleca się rozpocząć jego przyjmowanie od 12. tygodnia ciąży (drugi trymestr) i kontynuować do porodu, jednak wyłącznie po dokładnym badaniu i pod ścisłą kontrolą lekarską.

Przeciwwskazania

1. Alergia na aspirynę lub inne NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne):

   • Osoby, u których występuje reakcja alergiczna na aspirynę lub inne leki z grupy NLPZ, powinny unikać aspiryny. Alergia może objawiać się skurczem oskrzeli, obrzękiem naczynioruchowym, pokrzywką lub anafilaksją.

2. Trawienny choroba wrzodowa:

   • Aspiryna może pogorszyć stan, powodując krwawienie lub perforację przewodu żołądkowo-jelitowego. Hamuje produkcję prostaglandyn, które chronią błonę śluzową żołądka.

3. Zaburzenia krwotoczne:

   • Jako środek przeciwagregacyjny aspiryna zwiększa ryzyko krwawień, dlatego jej stosowanie jest przeciwwskazane w takich schorzeniach, jak hemofilia lub niedobór witaminy K.

4. Astma związana ze stosowaniem NLPZ:

   • U niektórych osób chorych na astmę po zażyciu aspiryny lub innych NLPZ może wystąpić nasilenie objawów, tzw. „astma indukowana aspiryną”.

5. Ciężka choroba nerek:

   • Aspiryna może pogorszyć niewydolność nerek poprzez zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, co jest ważne dla ich funkcji.

6. Ciężka choroba wątroby:

   • W przypadku ciężkiej dysfunkcji wątroby stosowanie aspiryny może spowodować dalsze pogorszenie jej stanu.

7. Ciąża (zwłaszcza trzeci trymestr):

   • Aspiryna może powodować zamknięcie przewodu tętniczego płodu, zwiększone krwawienie podczas porodu, opóźniony poród i inne poważne skutki.

8. Okres laktacji:

   • Aspiryna może przenikać do mleka matki i może mieć niekorzystny wpływ na dziecko.

9. Dzieci poniżej 12 roku życia:

   • Stosowanie aspiryny u dzieci w leczeniu infekcji wirusowych wiąże się z ryzykiem rozwoju zespołu Reye'a – rzadkiej, ale niebezpiecznej choroby, która może powodować poważne uszkodzenie wątroby i mózgu.

Skutki uboczne Aspiryna.

1. Układ trawienny: Aspiryna może powodować podrażnienie przewodu pokarmowego, w tym zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody, a nawet krwawienie. Ryzyko to wzrasta wraz ze stosowaniem wyższych dawek i długotrwałym stosowaniem (Li i in., 2020).
2. Reakcje alergiczne: Aspiryna może powodować różne reakcje alergiczne, w tym wysypkę skórną, obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli, szczególnie u osób chorych na astmę lub przewlekłą pokrzywkę (Stevenson, 1984).
3. Zaburzenia czynności nerek: Długotrwałe stosowanie aspiryny może wpływać na czynność nerek, powodując niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącą chorobą nerek lub u pacjentów w podeszłym wieku (Karsh, 1990).
4. Interakcja z innymi lekami: Aspiryna może wchodzić w interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi, pochodnymi sulfonylomocznika, lekami moczopędnymi, metotreksatem i lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, co może nasilać ich działanie lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (Karsh, 1990).
5. Toksyczność OUN: Wysokie dawki aspiryny mogą powodować toksyczne działanie na centralny układ nerwowy, objawiające się szumem w uszach (dzwonieniem w uszach), zawrotami głowy, a nawet drgawkami (Ingelfinger, 1974).

Przedawkować

Objawy przedawkowania aspiryny:

1. Łagodne do umiarkowanego przedawkowanie:

   • Ból głowy
   • Zawroty głowy
   • Szumy uszne ( szum w uszach )
   • Nudności i wymioty
   • Zamieszanie świadomości
   • Hiperwentylacja (zwiększony i szybki oddech)

2. Ciężkie przedawkowanie:

   • Ciężka kwasowo-zasadowa imrównowaga: brak równowagi elektrolitowej i kwasica.
   • Hipertermia (wysoka temperatura ciała)
   • Tachypnea.
   • Częstoskurcz (szybkie bicie serca).
   • Śpiączka
   • Napady
   • Nefrotoksyczność: niewydolność nerek spowodowana toksycznym wpływem na nerki.
   • Zasadowica oddechowa następnie kwasica metaboliczna.
   • Zaburzenia elektrolitowe takie jak hipokaliemia (niskie stężenie potasu we krwi).
   • Skaza krwotoczna: zwiększone ryzyko krwawienia.

Mechanizmy działania toksycznego:

Aspiryna w dużych dawkach zaburza prawidłowe funkcjonowanie mitochondriów komórkowych i homeostazę kwasowo-zasadową, co prowadzi do kwasicy metabolicznej. Aspiryna nieodwracalnie hamuje także enzym cyklooksygenazę, co prowadzi do zmniejszenia syntezy ochronnych prostaglandyn i zwiększonego tworzenia się mleczanu i pirogenów w organizmie przy toksycznych dawkach.

Leczenie przedawkowania aspiryny:

1. Leczenie objawowe:

   • Zapewnienie drożności dróg oddechowych, utrzymanie oddychania i krążenia.
   • Korekta równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej.

2. Procedury medyczne:

   • Płukanie żołądka w celu usunięcia niewchłoniętej aspiryny (zwłaszcza jeśli przyjęcie nastąpiło mniej niż 2-4 godziny temu).
   • Węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania aspiryny z przewodu żołądkowo-jelitowego.
   • Wymuszona diureza alkaliczna w celu przyspieszenia wydalania aspiryny.
   • Hemodializa w przypadku ciężkiego zatrucia w celu szybkiego usunięcia aspiryny z krwi.

3. Utrzymanie normalnego nawodnienia w celu utrzymania odpowiedniej czynności nerek i zapobiegania rozwojowi niewydolności nerek.

Zapobieganie przedawkowaniu:

• Ścisłe przestrzeganie zalecanych dawek.
• Unikaj jednoczesnego przyjmowania aspiryny z innymi NLPZ lub alkoholem, ponieważ może to nasilić jej skutki uboczne.
• Przed rozpoczęciem stosowania aspiryny skonsultuj się z lekarzem, szczególnie u osób cierpiących na choroby przewlekłe lub przyjmujących wiele leków.

Interakcje z innymi lekami

1. Antykoagulanty: Jednoczesne podawanie aspiryny z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną) zwiększa ryzyko krwawienia ze względu na synergistyczne wzmocnienie działania przeciwzakrzepowego (Karsh, 1990).
2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): NLPZ, takie jak ibuprofen lub naproksen, mogą zmniejszać kardioprotekcyjne działanie aspiryny poprzez konkurowanie o wiązanie z cyklooksygenazą-1 w płytkach krwi, potencjalnie zmniejszając jej działanie przeciwagregacyjne (Russo, Petrucci i Rocca, 2016).
3. Inhibitory ACE: Aspiryna może zmniejszać skuteczność inhibitorów ACE (np. enalaprylu) ze względu na hamowanie przez aspirynę syntezy prostaglandyn, która jest niezbędna do pełnego działania rozszerzającego naczynia inhibitorów ACE (Spaulding i in., 1998).
4. Diuretyki: Jednoczesne podawanie aspiryny z lekami moczopędnymi może osłabić ich działanie moczopędne i przeciwnadciśnieniowe, również ze względu na interakcję z prostaglandynami (Karsh, 1990).
5. Inhibitory reabsorpcji serotoniny (SSRI): Aspiryna w połączeniu z SSRI może zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego ze względu na synergizm ich wpływu na płytki krwi (Russo, Petrucci i Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspiryna może zwiększać toksyczność metotreksatu, opóźniając jego wydalanie w wyniku rywalizacji o wydzielanie kanalików nerkowych (Hayes, 1981).