Choroby Tay-Sachsa i Sandhoffa

Choroby Taya-Sachsa i Sandhoffa są sfingolipidozami wywołanymi niedoborem heksozoaminidazy, prowadzącymi do ciężkich objawów neurologicznych i przedwczesnej śmierci dziecka.

Gangliozydy to złożone sfingolipidy obecne w mózgu. Istnieją 2 główne formy, GM1 i GM, z których obie mogą być związane z chorobami spichrzeniowymi lizosomów; istnieją 4 główne typy gangliozydozy GM, z których każda może być spowodowana przez dużą liczbę różnych mutacji.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Choroba Taya-Sachsa

Niedobór heksozoaminidazy A powoduje gromadzenie się GM w mózgu. Dziedziczenie jest autosomalne recesywne; nosicielstwo najczęstszych mutacji szacuje się na 1/27 zdrowych dorosłych pochodzenia żydowskiego wschodnioeuropejskiego (aszkenazyjskiego), chociaż inne mutacje są powszechne w niektórych populacjach francusko-kanadyjskich i cajuńskich.

U dzieci z chorobą Taya-Sachsa opóźniony rozwój psychomotoryczny zaczyna się po 6. miesiącu życia, a do 5. roku życia rozwijają się poważne upośledzenia poznawcze i motoryczne, które prowadzą do drgawek, obniżenia inteligencji, paraliżu i śmierci. Często występują wiśniowoczerwone plamy na dnie oka.

Diagnoza jest kliniczna i może zostać potwierdzona badaniem enzymatycznym. W przypadku braku skutecznego leczenia terapia koncentruje się na badaniu nosicielstwa u dorosłych w wieku rozrodczym w populacjach wysokiego ryzyka (poprzez aktywność enzymatyczną i identyfikację mutacji) w połączeniu z poradnictwem genetycznym.

Choroba Sandhoffa

Zauważono łączny niedobór heksozoaminidazy A i B. Objawy kliniczne obejmują postępującą degenerację mózgu rozpoczynającą się w wieku 6 miesięcy, ze ślepotą, wiśniowoczerwonymi plamami na dnie oka i nadwrażliwością słuchową. Choroba jest praktycznie nie do odróżnienia od choroby Taya-Sachsa w przebiegu, diagnozie i leczeniu, z wyjątkiem tego, że ma również udział trzewny (hepatomegalia i zmiany kostne) i nie ma powiązań etnicznych.