Choroby komórek plazmatycznych: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Choroby komórek plazmatycznych (dysproteinemie, gammapatie monoklonalne, paraproteinemie, dyskrazje komórek plazmatycznych) stanowią grupę chorób o nieznanej etiologii, charakteryzujących się nieproporcjonalną proliferacją jednego klonu komórek B, obecnością strukturalnie i elektroforetycznie jednorodnych (monoklinalnych) immunoglobulin lub polipeptydów w surowicy krwi lub moczu.

[ 1 ], [ 2 ]

Przyczyny choroby komórek plazmatycznych

Etiologia chorób komórek plazmatycznych jest nieznana; charakteryzują się one nieproporcjonalną proliferacją pojedynczego klonu. Rezultatem jest odpowiedni wzrost poziomu ich produktu, monoklonalnej immunoglobuliny (białka M) w surowicy.

Białko M może zawierać zarówno ciężkie, jak i lekkie łańcuchy lub tylko jeden rodzaj łańcucha. Przeciwciała wykazują pewną aktywność, która może powodować autoimmunologiczne uszkodzenia narządów, zwłaszcza nerek. Gdy wytwarzane jest białko M, produkcja innych immunoglobulin zwykle spada, a odporność jest w ten sposób upośledzona. Białko M może powlekać płytki krwi, dezaktywować czynniki krzepnięcia, zwiększać lepkość krwi, a także wywoływać krwawienie poprzez inne mechanizmy. Białko M może powodować wtórną amyloidozę. Komórki klonalne często infiltrują macierz kostną i szpik kostny, co prowadzi do osteoporozy, hiperkalcemii, anemii i pancytopenii.

[ 3 ], [ 4 ]

Patogeneza

Po pojawieniu się w szpiku kostnym niezróżnicowane komórki B migrują do obwodowych tkanek limfoidalnych: węzłów chłonnych, śledziony, jelit i kępek Peyera. Tutaj zaczynają różnicować się w komórki, z których każda jest zdolna do reagowania na ograniczoną liczbę antygenów. Po napotkaniu odpowiedniego antygenu niektóre komórki B ulegają klonalnej proliferacji w komórki plazmatyczne. Każda klonalna linia komórek plazmatycznych jest zdolna do syntezy jednego specyficznego przeciwciała, immunoglobuliny składającej się z jednego łańcucha ciężkiego (gamma, mu, alfa, epsilon lub delta) i jednego łańcucha lekkiego (kappa lub lambda). Zazwyczaj wytwarzanych jest nieco więcej łańcuchów lekkich, a wydalanie z moczem niewielkich ilości wolnych poliklonalnych łańcuchów lekkich (<40 mg/24 h) jest prawidłowe.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Objawy choroby komórek plazmatycznych

Choroby komórek plazmatycznych obejmują stany od bezobjawowych, stabilnych (w których wykrywa się tylko białko) do postępujących nowotworów (np. szpiczak mnogi). Rzadko przejściowe choroby komórek plazmatycznych są związane z nadwrażliwością na leki (sulfonamidy, fenytoina, penicylina), zakażeniami wirusowymi i operacjami serca.

Formularze

Kategoria	Objawy	Choroba	Komentarze i przykłady
Gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu	Bezobjawowy Zwykle niepostępujący	Związane z guzami nielimforetikularnymi Związany z przewlekłymi stanami zapalnymi i zakaźnymi Związany z różnymi innymi chorobami	Głównie rak prostaty, nerek, przewodu pokarmowego, gruczołu piersiowego i dróg żółciowych Przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie kości i szpiku, gruźlica, odmiedniczkowe zapalenie nerek, RA Liszaj śluzowaty, choroba wątroby, tyreotoksykoza, niedokrwistość złośliwa, miastenia gravis, choroba Gauchera, rodzinna hipercholesterolemia, mięsak Kaposiego Może wystąpić u osób stosunkowo zdrowych, częstsze u osób starszych
Złośliwe choroby komórek plazmatycznych	Są objawy choroby, przebieg postępujący	Makroglobulinia Szpiczak mnogi Pierwotna układowa amyloidoza niedziedziczna Choroba łańcucha ciężkiego	IgM Najczęściej IgG, IgA lub tylko łańcuchy lekkie (Bence Jones) Zwykle tylko łańcuchy lekkie (Bence-Jones), ale czasami nienaruszone cząsteczki immunoglobulin (IgG, IgA, IgM, IgD) Choroba ciężkich łańcuchów IgG (czasami łagodna). Choroba ciężkich łańcuchów IgA. Choroba ciężkich łańcuchów IgM. Choroba ciężkiego łańcucha IgD
Przejściowe choroby komórek plazmatycznych			Związane z nadwrażliwością na leki, infekcjami wirusowymi i operacjami serca

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostyka choroby komórek plazmatycznych

Podejrzenie choroby komórek plazmatycznych pojawia się, gdy występują objawy kliniczne (często anemia), podwyższone poziomy białka w surowicy lub białkomocz, co skłania do dalszych badań z elektroforezą białek w surowicy lub moczu, która wykrywa białko M. Białko M jest dalej analizowane za pomocą elektroforezy immunofiksacyjnej w celu zidentyfikowania klas łańcuchów ciężkich i lekkich.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]