Choroby łańcuchów ciężkich: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Chorobami łańcuchów ciężkich są nowotworowe choroby plazmatyczne charakteryzujące się nadmierną produkcją ciężkich łańcuchów immunoglobulin monoklonalnych. Objawy, diagnoza i leczenie różnią się w zależności od specyfiki choroby.

[1], [2], [3], [4]

Choroby łańcuchów ciężkich to choroby komórek plazmatycznych, które z reguły mają charakter złośliwy. W większości chorób związanych z komórkami plazmatycznymi białko M jest strukturalnie podobne do cząsteczki normalnego przeciwciała. Przeciwnie, choroby łańcucha ciężkiego wytwarzają niekompletne immunoglobuliny monoklonalne (prawdziwe paraproteiny). Składają się tylko z ciężkich składników łańcucha (q lub 5) bez lekkich łańcuchów. Choroba ciężkiego łańcucha e nie jest opisana. Większość białek łańcucha ciężkiego to fragmenty ich normalnych kopii o różnej długości delecji; te delecje są wynikiem mutacji strukturalnych. Obraz kliniczny jest bardziej podobny do chłoniaka niż szpiczak mnogi. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi obecność choroby limfoproliferacyjnej podejrzewa się obecność choroby o ciężkim łańcuchu.

Choroba ciężkich łańcuchów IgA

Choroba ciężkich łańcuchów IgA jest najczęstszą chorobą łańcuchów ciężkich i jest podobna do śródziemnomorskiego chłoniaka lub choroby immunoproliferacyjnej jelita cienkiego.

Choroba ciężkich łańcuchów IgA przejawia się zwykle w wieku od 10 do 30 lat i jest skoncentrowana geograficznie w regionie Bliskiego Wschodu. Przyczyną może być zaburzona odpowiedź immunologiczna na infekcję lub zakażenie. Zwykle dochodzi do atrofii kosmków i komórek plazmatycznych nacieku błony śluzowej jelita czczego, a czasem do wzrostu krezkowych węzłów chłonnych. Nie dotyczy to obwodowych węzłów chłonnych, szpiku kostnego, wątroby i śledziony. Istnieją doniesienia o rzadkich przypadkach postaci oddechowej tej choroby. Nie znaleziono uszkodzeń osteolitycznych.

Prawie wszyscy pacjenci mają objawy rozlanego chłoniaka brzusznego i złego wchłaniania. Elektroforeza białka serwatki jest normalna w połowie przypadków; często występuje wzrost frakcji ₂ i B lub spadek frakcji f. Do diagnozy konieczne jest określenie łańcucha monoklonalnego w elektroforezie z immunofiksacją. Ten łańcuch jest czasem wykryty w koncentracie moczu. Jeśli nie można wykryć krwi i moczu, należy wykonać biopsję. Nieprawidłowe białko można czasem znaleźć w tajemnicy jelitowej. Infiltracja jelit może być pleomorficzna i nie ma wyraźnych oznak złośliwości. Białko Bence-Jones jest nieobecne.

Przebieg choroby może być inny. Niektórzy pacjenci umierają w ciągu 1-2 lat, podczas gdy inni przez wiele lat żyją w stanie remisji, szczególnie po leczeniu glikokortykosteroidami, lekami cytostatycznymi i antybiotykami o szerokim spektrum działania.

Choroba ciężkich łańcuchów IgG

Choroba łańcuchów ciężkich IgG ma zwykle podobieństwo do agresywnego złośliwego chłoniaka, ale czasami jest bezobjawowa i łagodna.

Choroba łańcuchów ciężkich IgG występuje głównie u starszych mężczyzn, ale może rozwijać się u dzieci. Choroby związane są reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, toczeń rumieniowaty układowy, gruźlicy, miastenia gravis, zespołem hipereozynofilii, autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej i tarczycy. Występuje spadek poziomu normalnych immunoglobulin. Zmiany liche w kościach nie są charakterystyczne. Czasami rozwija się amyloidoza. Częstymi objawami klinicznymi są powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby, gorączka, nawracające infekcje. Obrzęk podniebienia występuje u 1/4 pacjentów.

W analizie krwi występuje niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, eozynofilia, krążenie nietypowych limfocytów i komórek plazmatycznych. Aby zdiagnozować, konieczne jest zidentyfikowanie fragmentów wolnych monoklonalnych łańcuchów ciężkich IgG w surowicy i moczu przy użyciu metody immunofiksacji. Około 1/2 pacjentów ma monoklonalny składnik surowicy większy niż 1 g / dL (często szeroki i niejednorodny), a 1/2 pacjentów ma białkomocz większy niż 1 g / 24 godziny. Chociaż białka łańcucha ciężkiego mogą zawierać dowolną podklasę IgG, najczęstszą podklasą G3 jest. W przypadku braku wystarczających danych do rozpoznania wykonuje się biopsję szpiku kostnego lub węzłów chłonnych, co ujawnia zmienny obraz histopatologiczny.

Mediana wskaźnika przeżycia dla agresywnej choroby wynosi około 1 rok. Skutki śmiertelne są zwykle wynikiem infekcji bakteryjnej lub progresji choroby. Leki alkilujące, winkrystyna, glukokortykoidy i radioterapia mogą prowadzić do tymczasowej remisji.

Choroba ciężkich łańcuchów IgM

Choroba ciężkich łańcuchów IgM jest rzadka i ma obraz kliniczny podobny do przewlekłej białaczki limfatycznej lub innych chorób limfoproliferacyjnych.

Choroba ciężkich łańcuchów IgM częściej dotyka ludzi w wieku powyżej 50 lat. Charakterystyczne dla zmian narządów trzewnych (śledziony, wątroby, węzłów chłonnych brzucha), ale zwykle nie ma oznak obwodowej węzłów chłonnych. Występują patologiczne złamania i amyloidoza. Elektroforeza białek serwatkowych zwykle mieści się w granicach normy lub wykazuje hipogammaglobulinemię. Proteinuria Bence-Jones (typ k) występuje u 10-15% pacjentów. Do rozpoznania konieczne jest zbadanie szpiku kostnego, w którym jedna trzecia pacjentów ma wyodrębnione komórki plazmatyczne, co jest charakterystycznym objawem choroby. Średnia długość życia waha się od kilku miesięcy do wielu lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest niekontrolowana proliferacja komórek białaczki. Leczenie polega na stosowaniu środków alkilujących i glukokortykoidów lub może być podobne do leczenia choroby limfoproliferacyjnej, z którą ta patologia ma największe podobieństwo.