Choroby łańcuchów ciężkich: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Choroby łańcuchów ciężkich to nowotworowe zaburzenia komórek plazmatycznych charakteryzujące się nadprodukcją łańcuchów ciężkich monoklonalnych immunoglobulin. Objawy, diagnoza i leczenie różnią się w zależności od specyfiki choroby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Choroby łańcuchów ciężkich to choroby komórek plazmatycznych, które są zazwyczaj złośliwe. W większości chorób komórek plazmatycznych białko M jest strukturalnie podobne do normalnej cząsteczki przeciwciała. Natomiast w chorobach łańcuchów ciężkich wytwarzane są niekompletne monoklonalne immunoglobuliny (prawdziwe paraproteiny). Składają się one wyłącznie ze składników łańcucha ciężkiego (c lub 5) bez łańcuchów lekkich. Choroba łańcuchów ciężkich nie została opisana. Większość białek łańcuchów ciężkich to fragmenty ich normalnych kopii z delecjami o różnej długości; delecje te wynikają z mutacji strukturalnych. Obraz kliniczny bardziej przypomina chłoniaka niż szpiczaka mnogiego. Chorobę łańcuchów ciężkich podejrzewa się u pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi zaburzenie limfoproliferacyjne.

Choroba ciężkiego łańcucha IgA

Choroba łańcuchów ciężkich IgA jest najczęstszą chorobą łańcuchów ciężkich i jest podobna do chłoniaka śródziemnomorskiego lub choroby immunoproliferacyjnej jelita cienkiego.

Choroba ciężkich łańcuchów IgA zwykle ujawnia się w wieku od 10 do 30 lat i jest geograficznie skoncentrowana na Bliskim Wschodzie. Może być spowodowana upośledzoną odpowiedzią immunologiczną na inwazję lub zakażenie. Zwykle występuje zanik kosmków i naciek komórek plazmatycznych błony śluzowej jelita czczego, a czasami powiększenie węzłów chłonnych krezkowych. Zwykle nie występują węzły chłonne obwodowe, szpik kostny, wątroba i śledziona. Zgłaszano rzadkie przypadki oddechowej postaci choroby. Nie występują zmiany osteolityczne.

Prawie wszyscy pacjenci mają cechy rozlanego chłoniaka brzusznego i złe wchłanianie. Elektroforeza białek surowicy jest prawidłowa w połowie przypadków; często występuje wzrost frakcji a2 _i b lub spadek frakcji f. Aby ustalić diagnozę, konieczne jest określenie łańcucha monoklonalnego za pomocą elektroforezy z immunofiksacją. Łańcuch ten jest czasami wykrywany w koncentracie moczu. Jeśli nie można go wykryć we krwi i moczu, konieczna jest biopsja. Nieprawidłowe białko można czasami wykryć w wydzielinach jelitowych. Naciek jelitowy może być pleomorficzny i nie mieć wyraźnych oznak złośliwości. Białkomocz Bence'a-Jonesa jest nieobecny.

Przebieg choroby może być różny. Niektórzy pacjenci umierają w ciągu 1-2 lat, podczas gdy inni żyją w remisji przez wiele lat, szczególnie po leczeniu glikokortykosteroidami, lekami cytostatycznymi i antybiotykami o szerokim spektrum działania.

Choroba ciężkiego łańcucha IgG

Choroba ciężkich łańcuchów IgG zwykle przypomina agresywnego chłoniaka złośliwego, ale czasami jest bezobjawowa i łagodna.

Choroba ciężkich łańcuchów IgG występuje głównie u starszych mężczyzn, ale może rozwinąć się również u dzieci. Powiązane choroby przewlekłe to reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, toczeń rumieniowaty układowy, gruźlica, miastenia, zespół hipereozynofilowy, niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna i zapalenie tarczycy. Występuje spadek poziomu normalnych immunoglobulin. Zmiany lityczne w kościach nie są typowe. Czasami rozwija się amyloidoza. Typowymi objawami klinicznymi są limfadenopatia, hepatosplenomegalia, gorączka, nawracające infekcje. Obrzęk podniebienia występuje u 1/4 pacjentów.

Badania krwi wykazują anemię, leukopenię, trombocytopenię, eozynofilię oraz krążące atypowe limfocyty i komórki plazmatyczne. Diagnoza wymaga wykrycia wolnych monoklonalnych fragmentów łańcucha ciężkiego IgG w surowicy i moczu metodą immunofiksacji. Około połowa pacjentów ma monoklonalny składnik surowicy większy niż 1 g/dl (często szeroki i niejednorodny), a połowa ma białkomocz większy niż 1 g/24 h. Chociaż białka łańcucha ciężkiego mogą obejmować dowolną podklasę IgG, podklasa G3 jest najczęstsza. W przypadku braku wystarczających danych do rozpoznania wykonuje się biopsję szpiku kostnego lub węzłów chłonnych, która ujawnia zmienną histopatologię.

Mediana przeżycia w przypadku agresywnej choroby wynosi około 1 roku. Zgony zwykle są wynikiem infekcji bakteryjnej lub postępu choroby. Środki alkilujące, winkrystyna, glikokortykoidy i radioterapia mogą wywołać tymczasową remisję.

Choroba ciężkiego łańcucha IgM

Choroba ciężkich łańcuchów IgM jest rzadka, a jej obraz kliniczny przypomina przewlekłą białaczkę limfocytową lub inne choroby limfoproliferacyjne.

Choroba ciężkich łańcuchów IgM najczęściej dotyka osoby powyżej 50 roku życia. Zazwyczaj dotknięte są narządy trzewne (śledziona, wątroba, węzły chłonne jamy brzusznej), ale zwykle nie występuje ciężka limfadenopatia obwodowa. Występują złamania patologiczne i amyloidoza. Elektroforeza białek surowicy zwykle mieści się w granicach normy lub wykazuje hipogammaglobulinemię. Białkomocz Bence'a-Jonesa (typ K) występuje u 10-15% pacjentów. Rozpoznanie wymaga badania szpiku kostnego, w którym u 1/3 pacjentów stwierdza się wakuolizowane komórki plazmatyczne, co jest charakterystyczną cechą choroby. Długość życia waha się od kilku miesięcy do wielu lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest niekontrolowana proliferacja komórek białaczkowych. Leczenie polega na stosowaniu środków alkilujących i glikokortykosteroidów lub może być podobne do leczenia choroby limfoproliferacyjnej, z którą ta patologia ma największe podobieństwo.