Czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby

Choroby wątroby

Naruszenie metabolizmu leków zależy od stopnia niewydolności wątroby; jest najbardziej widoczny w marskości. Lek T _1/2 koreluje z czasem protrombinowym, poziomem albumin w surowicy, encefalopatią wątrobową i wodobrzuszem.

Istnieje wiele przyczyn naruszenia metabolizmu leków. Może to być spowodowane zmniejszeniem przepływu krwi w wątrobie, zwłaszcza jeśli jest to kwestia leków metabolizowanych podczas pierwszego przejścia. Występuje zakłócenie procesów utleniania, szczególnie w przypadku stosowania barbituranów i elenium. Glukuronidizatsiya, z reguły, nie jest naruszona, więc alokacja pozostaje niezmieniona morfina, która jest lekiem o wysokim klirensie i jest zwykle inaktywowana przez tę drogę. Jednakże, glukuronidyzacja innych leków w chorobach wątroby jest zakłócona.

Gdy synteza albuminy przez wątrobę zmniejsza się, zdolność wiązania białek osocza maleje. Jednocześnie eliminuje się eliminację, na przykład benzodiazepin, które charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami i są uwalniane prawie wyłącznie przez biotransformację w wątrobie. W chorobie komórek wątroby zmniejsza się klirens leku z osocza, a objętość jego dystrybucji wzrasta, co jest związane ze zmniejszeniem wiązania z białkami.

W chorobach wątroby zwiększona wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na niektóre leki, zwłaszcza środki uspokajające, może być spowodowana wzrostem liczby receptorów w tym układzie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Wiek i płeć

Dzieci rzadko reagują na leki, z wyjątkiem przypadków przedawkowania. Jest nawet możliwe, że istnieje opór; tak więc, przedawkowanie paracetamolu u dzieci, uszkodzenie wątroby jest znacznie mniej wyraźne niż u dorosłych o podobnym stężeniu paracetamolu w surowicy. Jednak u dzieci obserwuje się hepatotoksyczność walproinianu sodu, a także w rzadkich przypadkach halotan i salazopirynę.

U osób starszych uwalnianie leków eksponowanych w głównej fazie 1 biotransformacji jest zmniejszone. Powodem tego nie jest zmniejszenie aktywności cytochromu P450, ale zmniejszenie objętości wątroby i przepływu krwi w nim.

Reakcje lecznicze z uszkodzeniem wątroby są częstsze u kobiet.

Płód enzymów systemu P450 jest bardzo mały lub wcale. Po urodzeniu ich synteza wzrasta, a dystrybucja w obrębie pęczka zmienia się.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],