Czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby wywołanego lekami

Choroby wątroby

Zaburzony metabolizm leku zależy od stopnia niewydolności hepatocytów; jest najbardziej widoczny w marskości wątroby. T _1/2 leku koreluje z czasem protrombinowym, poziomem albumin w surowicy, encefalopatią wątrobową i wodobrzuszem.

Istnieje wiele przyczyn zaburzeń metabolizmu leków. Może to być spowodowane zmniejszeniem przepływu krwi w wątrobie, zwłaszcza w przypadku leków metabolizowanych podczas pierwszego przejścia. Występuje zaburzenie procesów utleniania, zwłaszcza w przypadku stosowania barbituranów i elenium. Glukuronidacja zwykle nie jest zaburzona, więc uwalnianie morfiny, która jest lekiem o wysokim klirensie i jest normalnie inaktywowana tą drogą, pozostaje niezmienione. Jednak glukuronidacja innych leków jest zaburzona w chorobach wątroby.

Wraz ze zmniejszoną syntezą albuminy przez wątrobę zmniejsza się zdolność wiązania białek osocza. Opóźnia to eliminację np. benzodiazepin, które charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami i są wydalane niemal wyłącznie przez biotransformację w wątrobie. W chorobie wątrobowokomórkowej zmniejsza się klirens leku z osocza, a zwiększa się jego objętość dystrybucji, co wiąże się ze zmniejszeniem wiązania z białkami.

W chorobach wątroby zwiększona wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na niektóre leki, zwłaszcza uspokajające, może wiązać się ze zwiększeniem liczby receptorów w tym układzie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Wiek i płeć

U dzieci reakcje na leki są rzadkie, z wyjątkiem przypadków przedawkowania. Możliwe jest nawet, że istnieje oporność; na przykład u dzieci z przedawkowaniem paracetamolu uszkodzenie wątroby jest znacznie mniej poważne niż u dorosłych z podobnymi stężeniami paracetamolu w surowicy. Jednakże hepatotoksyczność obserwowano u dzieci z walproinianem sodu, a w rzadkich przypadkach z halotanem i salazopiryną.

U osób starszych wydalanie leków, które podlegają głównie biotransformacji fazy 1, jest zmniejszone. Nie jest to spowodowane spadkiem aktywności cytochromu P450, ale zmniejszeniem objętości wątroby i przepływu krwi w niej.

Reakcje na leki powodujące uszkodzenie wątroby częściej występują u kobiet.

Płód ma bardzo mało lub wcale nie ma enzymów P450. Po urodzeniu ich synteza wzrasta, a ich rozmieszczenie w płacie ulega zmianie.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]