Przewlekłe zapalenie wątroby: przyczyny

Przełożone ostre wirusowe zapalenie wątroby

Najczęstszą przyczyną przewlekłego zapalenia wątroby jest ostre ostre wirusowe zapalenie wątroby. Obecnie istnieje możliwość kroniki czterech z siedmiu form ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, D, G.

Przełożone ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B

Przeniesione ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B jest jedną z najczęstszych przyczyn przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby.

Według danych WHO na świecie istnieje około 300 000 000 nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Według danych z badań około 3 miliony osób jest zarażonych wirusem zapalenia wątroby typu B w Republice Białorusi, co roku zaraża 64 000 osób.

Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B przechodzi w przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby w około 5-10% przypadków.

Kryteria zagrożenia przemiany ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B w chroniczny:

• obecność współistniejącej infekcji delta;
• wcześniejsze uszkodzenie alkoholu w wątrobie, tłumienie odpowiedzi immunologicznej w chorobach wątroby, krwi, rozlanych chorobach tkanki łącznej, leczenie glikokortykosteroidami;
• ciężki przebieg ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B;
• przedłużony przebieg ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B (ponad 3 miesiące);
• wczesnie rozwijająca się i uporczywa hipergammaglobulinemia;
• przechowywanie we krwi HBsAg przez ponad 60 dni i HBeAg przez ponad 2 miesiące, przeciwciała przeciwko klasie HBcAg IgM przez ponad 45 dni;
• wysokie poziomy DNA HBV we krwi (określone przez reakcję łańcuchową polimerazy);
• obecność we krwi CEC jest większa niż 10 jednostek;
• monotonnie niskie stężenia anty-HBe bez tendencji do zwiększania miana;
• stały spadek liczby limfocytów T we krwi;
• obecność HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predysponowany do HPV), B ₈ (predysponowany do CAG);
• wzrost stężenia we krwi antygenu wstępnej SI i zwiększenie współczynnika wstępnego SIAG / HBsAg (kryterium to jest szczególnie ważne u pacjentów z HBVe (-), czyli zakażona szczepem mugantnym utraciła zdolność do syntetyzowania HBeAg).

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D, zaawansowane ostre zapalenie wątroby typu D

Wirus zapalenia wątroby typu D (D, wirusa delta) jest otwarty w 1977 Rizzett g. Strukturalnie D wirusa jest wielkość cząstek 35-37 nm, składające się z powłoki zewnętrznej (lipidy i HBsAg) i części wewnętrznej.

Wewnętrzna część wirusa zapalenia wątroby typu D (HDV) składa się z genomu i białka, które kodują syntezę swoistego antygenu - HDAg. Genom jest okrągłym jednoniciowym RNA o bardzo małych rozmiarach. HDAg składa się z dwóch białek z łańcuchem aminokwasów o różnych długościach, które regulują szybkość tworzenia genomu. Białko o mniejszych rozmiarach stymuluje, a większe białko hamuje syntezę genomu (białka genomowe i antygenomiczne).

Istnieją trzy genotypy HDV - I, II, III. Wśród genotypu I wyróżniono dwa podtypy, la i 1c. Wszystkie genotypy należą do tego samego serotypu, dlatego przeciwciała do nich stworzone są uniwersalne.

Replikacja wirusa zapalenia wątroby typu D występuje w obecności wirusa zapalenia wątroby typu B. HDV jest wprowadzany do zewnętrznej otoczki HBV składającej się z HBsAg. Jednakże, zgodnie z Smedile (1994), może wystąpić HDV infekcji w przypadku braku HBsAg, t. Z. Nieobecność własnych w polimerazy wirusa kompensowane komórki (wątroby) polimerazy.

Wirus zapalenia wątroby typu D zlokalizowany jest w jądrze hepatocytów.

Źródło zakażenia - pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (ostre lub przewlekłe), jednocześnie zakażeni D.

Drogi przenoszenia zakażenia D są takie same jak zapalenie wątroby typu B:

• pozajelitowe, transfuzja krwi, jej składników;
• seksualne;
• od matki do płodu.

Dwie ostatnie drogi zakażenia mają nieco mniejszą wartość niż w przypadku zakażenia HBV.

Wnikając w ciało, wirus D wchodzi do jądra hepatocytów, staje się pełny i replikuje się tylko w środowisku HBsAg.

Wirus D, w przeciwieństwie do wirusa zapalenia wątroby typu B, ma bezpośredni wpływ cytopatyczny na hepatocyt.

Fakt ten jest prawdopodobnie najważniejszy w patogenezie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu D. Bardzo ważne są także mechanizmy autoimmunologiczne wywołane bezpośrednio przez antygen D. Ponadto, ponieważ jest obecna tylko razem z wirusem zapalenia wątroby typu B, patogeneza obejmuje również mechanizmy przewlekłego zapalenia wątroby typu B.

W przypadku przyłączenia wirusa D do przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B obserwuje się jego wagę, częstsze są przejścia na HAT i marskość wątroby. Gdy wirus D jest przyłączony do ostrego zapalenia wątroby typu B, obserwuje się ciężki, piorunujący przebieg i szybkie przejście do marskości wątroby (marskość HDV).

Endemiczne dla infekcji delta są: Mołdawia, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazachstan, Afryka Środkowa i Południowa, Ameryka Południowa, Indie Południowe, kraje Bliskiego Wschodu i Morza Śródziemnego.

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zaawansowane wirusowe zapalenie wątroby typu C

Teraz ustala się niezależność wirusa G; jego rola w etiologii ostrego zapalenia wątroby, a nawet jeszcze bardziej chroniczne zapalenie wątroby jest obecnie szeroko dyskutowana. Wirus zapalenia wątroby typu G przenoszony jest pozajelitowo. Jest to wirus zawierający RNA. W Europie i w Stanach Zjednoczonych zakażonej wątroby G występuje u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (10% przypadków), przewlekłym zapaleniem wątroby typu C (20%), alkoholowe zapalenie wątroby (10% przypadków), około 20% pacjentów z hemofilią. Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu G może przekształcić się w przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu G, marskość i prawdopodobnie rak wątroby.

Nadużywanie alkoholu

Nadużywanie alkoholu jest jedną z najważniejszych przyczyn przewlekłego zapalenia wątroby. Patogeneza przewlekłego alkoholowego zapalenia wątroby jest następująca:

• bezpośredni toksyczny i narkotyczny wpływ alkoholu na wątrobę;
• bardzo wyraźny efekt toksyczny na wątrobowy metabolit alkohol aldehyd octowy (jest 30 razy bardziej toksyczny niż alkohol);
• ostry aktywacji pod wpływem alkoholu peroksydacji lipidów w wątrobie, tworzenie wolnych rodników, uszkadzających intensywnie membrana lizosomnys hepatocyty, i w ten sposób uwolniony lizosomalyshe enzymów zaostrzyć szkody hepatocytów;
• tworzenie alkoholowej hialiny w hepatocytach i rozwój w odpowiedzi na niszczącą reakcję immunotoksyczną limfocytów T;
• hamowanie regeneracji wątroby i pobudzenie zwłóknienia;
• powszechna kombinacja nadużywania alkoholu i wirusa zapalenia wątroby typu B lub C wzajemnie wzmacnia patogenetyczne działanie tych czynników.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Reakcje autoimmunologiczne

Reakcje autoimmunologiczne będące podstawową przyczyną przewlekłego zapalenia wątroby rozpoznaje się w przypadku, gdy niemożliwe jest ustalenie jakichkolwiek innych przyczyn. Zasadą jest wrodzony niedobór limfocytów T-supresorowych. W patogenezie autoimmunologiczne zapalenie wątroby jest szczególnie związany z powstawaniem przeciwciał hepatocytów składowych i wątroby specyficznej lipoprotein przeciwjądrowych i przeciwciała do mięśni gładkich. Do rozwoju autoimmunologicznego zapalenia wątroby predysponuje obecność HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Wpływ leków hepatotropowych

Niektóre leki mogą powodować przewlekłe zapalenie wątroby.

Leki hepatotropowe dzielą się na dwie grupy:

• prawdziwe hepatotoksyny;
• hepatotoksyny idiosynkrazji.

Prawdziwe hepatotoksyny z kolei dzielą się na dwie podgrupy: bezpośrednie i pośrednie działanie hepatotoksyczne.

Przez hepatotksynami bezpośrednie działanie hepatotoksyczne obejmują:

• paracetamol;
• salicylany (przy użyciu 2 g salicylanów dziennie, możliwa jest ogniskowa martwica komórek wątrobowych u 2/3 pacjentów;
• antymetabolity (metotreksat, 6-merkaptopuryna);
• duże dawki tetracykliny (w zapobieganiu uszkodzeniu wątroby dawka dobowa nie powinna przekraczać 2 g przy przyjęciu do liczby mnogiej i 1 gw przypadku podawania dożylnego);
• amerykański (załoga).

Leki o działaniu hepatotoksycznym pośrednio uszkadzają wątrobę, zakłócając dowolny proces metaboliczny. Wśród tej podgrupy izolowany jest cytotoksyczny (puromycyna, tetracyklina); Cholestatyczne (preparaty sterydowe anaboliczne, chlorpromazyna, aminazyna, chlorpropamid, propylotiouracyl, nowobiocyna itp.) Leki i czynniki rakotwórcze.

W grupie idiosynkrazji hepatotoksyn wyróżniono dwie podgrupy. Pierwsza podgrupa zawiera substancje lecznicze, które powodują uszkodzenie wątroby w wyniku reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego, takich jak fluorotan; uspokajające fenotiazyny; leki przeciwdrgawkowe (difenina, fenachemid); leki przeciwcukrzycowe (bucarban, chlorpropamid); antybiotyki (oksacylina).

Druga podgrupa obejmuje leki powodujące uszkodzenie wątroby spowodowane toksycznymi metabolitami powstającymi podczas biotransformacji leków w wątrobie (acytamifen, izoniazyd).

Leki powodują różne uszkodzenia wątroby. Są one klasyfikowane w następujący sposób:

• Ostre lecznicze uszkodzenie wątroby:
  • wirusowe (cytolityczne) ostre zapalenie wątroby;
  • cholestaza prosta (kanałowa);
  • cholangiopatyczne (hepatocanalicular) zapalenie wątroby;
  • fosfolipidoza.
• Przewlekła choroba wątroby:
  • przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  • przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby;
  • przewlekła cholestaza;
  • zwłóknienie wątroby;
  • marskość wątroby.
• Zmiany w wątrobie:
  • choroba zarostowa żył (zespół Badd-Chiariego);
  • Peliosis (cysty wypełnione krwią i komunikujące się z sinusoidami wątroby);
  • zakrzepica żyły wątrobowej.
• Guzy:
  • ogniskowy hiperplazja modularna;
  • gruczolak;
  • rak wątrobowokomórkowy;
  • angiosarkoma.

Przewlekłe polekowe zapalenie wątroby występuje w 9% przypadków hepatopatii leczniczych i może być trwałe i aktywne.

Przewlekłe zapalenie wątroby może trwałe opracowanie oksifenizatina aplikacji, metildofy (dopegita, Aldomet), izoniazyd, aspiryna, niektóre antybiotyki, sulfonamidy, doustne środki antykoncepcyjne, długotrwałe stosowanie barbituranów, karbamazepiny, allopurynolu, fenylobutazon, difenylohydantoiny (difenylohydantoiny), hydralazyna, diazepam.

Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby opisywane jest przez długotrwałe stosowanie metotreksatu, azatiopryny, tetracykliny, a jego rozwój może być spowodowany użyciem powyższych środków, które powodują przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetycznie określone formy przewlekłego zapalenia wątroby

Genetycznie określone formy przewlekłego zapalenia wątroby (z hemochromatozą, chorobą Wilsona-Konovalova, niedoborem a2-antytrypsyny).