Rozpoznanie zmian leczniczych w wątrobie

Lecznicze uszkodzenie wątroby jest najczęściej powodowane przez antybiotyki, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki sercowo-naczyniowe i neuro- i psychotropowe, tj. W rzeczywistości wszystkie nowoczesne leki. Należy założyć, że uszkodzenie wątroby może wywoływać jakiekolwiek leki, aw razie potrzeby skontaktować się z producentami i organizacjami odpowiedzialnymi za bezpieczeństwo stosowanych leków.

Przesłuchując pacjenta lub jego krewnych, należy ustalić dawkę, sposób i czas przyjmowania leków, stosując je w przeszłości.

Uszkodzenie narkotyków w wątrobie zwykle objawia się po 5 do 90 dniach po rozpoczęciu leku. Pozytywny efekt anulowania leku wskazany jest w przypadkach, gdy aktywność aminotransferaz zmniejsza się o 50% w ciągu 8 dni po odstawieniu leku. Powtórne przyjmowanie leku jest niedopuszczalne. Jednak powtarzające się uszkodzenie wątroby w przypadku przypadkowego podania służy jako dowód na hepatotoksyczność leku.

Wykluczyć chorobę wątroby o innej etiologii: zapalenie wątroby (A, B, C) i autoimmunologiczną chorobę wątroby, a także niedrożność dróg żółciowych.

W trudnych przypadkach biopsja wątroby może pomóc w diagnozie. W przypadku zmian chorobowych wątroby cechuje stłuszczenie wątroby, ziarniniak, zakażenie dróg żółciowych, martwica strefowa, niespecyficzne zmiany w hepatocytach.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Martwica hepatocytów strefy 3

Uszkodzenie komórek wątroby jest rzadko spowodowane samym lekiem; nazywane jest to zwykle jego toksycznym metabolitem. Enzymy, które metabolizują leki, aktywują chemicznie stabilną postać leku, zamieniając go w polarne metabolity. Te metabolity - silne czynniki alkilujące, arylujące lub acetylujące - kowalencyjnie wiążą się z cząsteczkami wątroby niezbędnymi do życiowej aktywności hepatocytów, w wyniku czego rozwija się martwica. Następnie zaczynają się wyczerpywać zapasy odtruwających substancji wewnątrzkomórkowych, w szczególności glutationu. Ponadto, reakcje oksydacyjne z udziałem cytochromu P450 wytwarzają metabolity z niesparowanym elektronem - tak zwane wolne rodniki. Mogą kowalencyjnie wiązać się z białkami i nienasyconymi kwasami tłuszczowymi w błonach komórkowych i, powodując peroksydację lipidów (LPO), prowadzą do ich uszkodzenia. W rezultacie, w wyniku nadmiernego stężenia wapnia w cytozolu i tłumienia funkcji mitochondriów, hepatocyt umiera. Martwica jest najbardziej widoczna w strefie 3, gdzie obserwuje się najwyższe stężenie enzymów metabolizujących leki, a ciśnienie tlenu we krwi sinusoidy jest minimalne. Stężona wątroba hepatocytów rozwija się, jednak reakcja zapalna nie jest bardzo wyraźna.

Taktyki do medycznego uszkodzenia wątroby

	Uwagi
Podejrzenie jakiegokolwiek produktu leczniczego	Skontaktuj się z producentem i organizacjami odpowiedzialnymi za bezpieczeństwo stosowanych leków
Historia medyczna	Dowiedz się o wszystkich zażywanych lekach, dawkach, czasie trwania, odbiór w przeszłości
Zakończenie przyjmowania	Szybka redukcja poziomów transaminaz
Powtarzaj odbiór	Zwykle przypadkowe spożycie leku; celowe odbiór jest rzadkością
Wykluczenie innych chorób wątroby	Wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C i autoimmunologiczne; niedrożność żółciowa
Biopsja prażona	Jeśli to konieczne; charakterystyczna stłuszczenie wątroby, ziarniniak, strefowe zapalenie wątroby, choroba dróg żółciowych

Martwica wątroby zależy od dawki leku. Ten stan można odtworzyć w doświadczeniach na zwierzętach. Inne narządy są dotknięte, a uszkodzenie nerek jest najważniejsze. W łagodnych przypadkach stwierdza się łagodną żółtaczkę przemijającą. Badania biochemiczne ujawniają znaczny wzrost aktywności transaminaz. Szybko rosnąca PV. Z mikroskopem świetlnym w wątrobie, wyraźnie zaznaczoną strefą martwicy 3, rozproszonymi zmianami tłuszczu i lekką reakcją zapalną. Sporadycznie wykrywane jest zwłóknienie okołowrotne. Typowym przykładem takiej reakcji jest zatrucie paracetamolem.

Nasilenie martwicy strefy 3 może być nieproporcjonalne do dawki przyjmowanego leku. Mechanizm nekrozy w takich przypadkach nie może być wyjaśniony bezpośrednim działaniem cytotoksycznym leku; sugerować idiosynkrazę jej metabolitów. Halotan czasami powoduje stopioną strefową lub masywną martwicę, jak również reakcję zapalną. Produkty o zmniejszonym metabolizmie, występujące zarówno przy utlenianiu, jak i przy redukcji leku, mogą wykazywać wysoką reaktywność. Bez względu na sposób powstawania, wszystkie metabolity mogą łączyć się z makrocząsteczkami komórkowymi i powodować LPO oraz inaktywację enzymów, uczestniczących zarówno w metabolizmie leków, jak i nieuczestniczących w nim.