Defekty szlaku zależnego od interferonu-γ/interleukiny-12: objawy, diagnoza, leczenie

Wady prowadzące do zakłócenia interferon gamma (INF-y) i interleukiny-12 (11-12) -zależną sposób odznaczają się dużą czułością i innych bakteryjnych infekcji grzybiczych (Salmonella, wirusy).

Patogeneza wad szlaku zależnego od interferonu-y / interleukiny-12

Zaabsorbowany przez makrofagi prątki stymulują produkcję IL-12. IL-12 stymuluje limfocyty T i komórki NK i indukuje produkcję INF-y. Ten ostatni aktywuje makrofagi i wzmaga zabijanie prątków. Defekty tych cytokin, ich receptorów komórkowych, a także białka, które przekazują sygnały z receptora do komórki, prowadzą do specyficznej wrażliwości na niektóre patogeny.

Objawy wad szlaku zależnego od interferonu-y / interleukiny-12

Objawy kliniczne u pacjentów z różnymi wadami genetycznymi są w dużej mierze podobne. Po szczepieniu pacjenci BCG rozwinęli infekcję rozsianą. W przypadku braku szczepień w starszym wieku (1-3 lat) odnotowuje się zakażenia płuc lub uogólnione wywołane przez metycobakteryjne prątki lub Salmonellę.

We wszystkich przypadkach zakażenia prątkami pacjenci mieli gorączkę, utratę masy ciała, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i macicy, przewlekłą niedokrwistość. Wielu pacjentów miało uszkodzenie określonych narządów. Ponadto kilku pacjentów opisało takie stany, jak astma oskrzelowa, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych. Jednakże nie jest możliwe ustalenie wiarygodnego patogenetycznego połączenia tych stanów z defektem szlaku INF-y / IL-12 na tym etapie.

Diagnostyka

U pacjentów z powyższymi wadami nie ma ilościowych i jakościowych zmian laboratoryjnych w komórkowych i humoralnych jednostkach odporności. Rozpoznanie potwierdza identyfikacja odpowiedniej mutacji u pacjentów z typowym obrazem klinicznym.

Leczenie wad szlaku zależnego od interferonu-y / interleukiny-12

TSCA jest potencjalnie terapią z wyboru u tych pacjentów, ale odpowiednie doświadczenie na świecie jest bardzo ograniczone. Pacjenci powinni unikać kontaktu z ludźmi cierpiącymi na gruźlicę, trąd i inne infekcje spowodowane patogenami wewnątrzkomórkowymi. Możliwe powołanie profilaktycznej terapii przeciwgruźliczej. Szczepionka BCG dla takich pacjentów jest ściśle przeciwwskazana. W przypadku zakażenia prątkami terapię podaje 4 leki. Ze szczególną ostrożnością należy określić czułość patogenu, ze względu na wysoki poziom oporności w tej grupie patogenów. Istnieją doniesienia o stosowaniu INF-alfa, a także INF-a, IL-12 z częściowym efektem klinicznym.

Prognoza

W przypadku infekcji BCG lub prątkami rokowanie jest wyjątkowo niekorzystne. Pod wieloma względami rokowanie zależy od dawki zakaźnego patogenu i wczesnej diagnozy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],