Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Wady szlaku zależnego od interferonu-y/interleukiny-12: objawy, diagnoza, leczenie
Ostatnia recenzja: 07.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Wady prowadzące do zaburzenia szlaku zależnego od interferonu gamma (INF-y) i interleukiny-12 (11-12) charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na zakażenia mykobakteryjne i niektóre inne zakażenia (Salmonella, wirusy).
Patogeneza defektów szlaku zależnego od interferonu-y/interleukiny-12
Mycobacteria pochłonięte przez makrofagi stymulują produkcję IL-12. IL-12 stymuluje limfocyty T i komórki NK oraz powoduje produkcję INF-y. Ten ostatni aktywuje makrofagi i wzmacnia zabijanie mycobacteria. Defekty tych cytokin, receptorów komórkowych dla nich i białek, które przekazują sygnały z receptora do komórki, prowadzą do specyficznej wrażliwości na niektóre patogeny.
Objawy defektów szlaku zależnego od interferonu-y/interleukiny-12
Objawy kliniczne u pacjentów z różnymi defektami genetycznymi są w dużej mierze podobne. Po szczepieniu BCG u pacjentów rozwija się rozsiana infekcja. W przypadku braku szczepienia w starszym wieku (1-3 lata) obserwuje się infekcje płucne lub uogólnione wywołane przez prątki meteotuberculosis lub Salmonella.
We wszystkich przypadkach zakażenia mykobakteryjnego u pacjentów występowała gorączka, utrata masy ciała, limfadenopatia, hepatosplenomegalia i przewlekła anemia. U wielu pacjentów występowały zmiany chorobowe w określonych narządach. Ponadto u kilku pacjentów opisano takie schorzenia jak astma oskrzelowa, zapalenie naczyń i kłębuszkowe zapalenie nerek. Jednak na tym etapie nie jest możliwe ustalenie wiarygodnego związku patogenetycznego między tymi schorzeniami a defektem w szlaku INF-y/IL-12.
Diagnostyka
U pacjentów z powyższymi defektami nie występują ilościowe i jakościowe zmiany laboratoryjne w komórkowych i humoralnych powiązaniach odporności. Rozpoznanie potwierdza się poprzez identyfikację odpowiedniej mutacji u pacjentów z typowym obrazem klinicznym.
Leczenie wad szlaku zależnego od interferonu-y/interleukiny-12
HSCT jest potencjalnie leczeniem z wyboru u tych pacjentów, ale odpowiednie doświadczenie światowe jest niezwykle ograniczone. Pacjenci powinni unikać kontaktu z osobami cierpiącymi na gruźlicę, trąd i inne zakażenia wywołane przez patogeny wewnątrzkomórkowe. Może być przepisana profilaktyczna terapia przeciwgruźlicza. Szczepienie BCG jest u takich pacjentów bezwzględnie przeciwwskazane. W przypadku zakażenia prątkami Mycobacterium terapię prowadzi się 4 lekami. Konieczne jest określenie wrażliwości patogenu ze szczególną ostrożnością, ze względu na wysoki poziom oporności w tej grupie patogenów. Istnieją doniesienia o stosowaniu INF-alfa, a także INF-a, IL-12 z częściowym efektem klinicznym.
Prognoza
W przypadku zakażenia BCG lub mykobakteriami rokowanie jest wyjątkowo niekorzystne. Rokowanie w dużej mierze zależy od dawki patogenu infekującego i wczesnej diagnozy.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
Использованная литература