Doksepina

Doksepina jest lekiem z grupy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA), który jest często stosowany w leczeniu różnych schorzeń psychicznych i neurologicznych.

Doksepina jest stosowana głównie w następujących celach:

1. Leczenie zaburzeń depresyjnych: Doksepina jest stosowana w celu poprawy nastroju, zmniejszenia uczucia smutku, apatii i innych objawów towarzyszących depresji.
2. Leczenie zaburzeń lękowych: Może być również skuteczny w łagodzeniu objawów lęku i niepokoju.
3. Leczenie bólu neuropatycznego: Doxepin może być stosowany w leczeniu bólu neuropatycznego, takiego jak neuralgia, neuropatia i fibromialgia. W tym przypadku może być stosowany w mniejszych dawkach niż w leczeniu depresji.
4. Leczenie bezsenności: Doksepina może być również stosowana w leczeniu bezsenności, szczególnie w przypadku bezsenności nocnej, przewlekłej bezsenności i innych zaburzeń snu.

Doxepin jest zazwyczaj przyjmowany w postaci tabletki, którą przyjmuje się doustnie. Dawkowanie i schemat leczenia ustala lekarz w zależności od konkretnej diagnozy i indywidualnych cech pacjenta.

Należy pamiętać, że doksepina może powodować niepożądane skutki uboczne i jej stosowanie powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Wskazania Doksepina

1. Zaburzenia depresyjne: Doxepin jest często stosowany w leczeniu różnych form zaburzeń depresyjnych, w tym depresji ciężkiej, depresji atypowej i depresji reaktywnej. Pomaga poprawić nastrój, zmniejszyć uczucie rozpaczy i bezradności oraz przywrócić zainteresowanie codziennymi czynnościami.
2. Bezsenność: Doxepin może być skuteczny w leczeniu bezsenności, zwłaszcza gdy trudno zasnąć. Jego działanie przeciwhistaminowe może pomóc poprawić jakość snu.
3. Zaburzenia lękowe: W niektórych przypadkach doksepina może być stosowana w celu złagodzenia objawów zaburzeń lękowych, takich jak lęk uogólniony, ataki paniki i lęk społeczny.
4. Choroby skóry: Doksepina jest czasami stosowana w leczeniu chorób skóry, takich jak świąd, egzema, pokrzywka lub toczeń rumieniowaty, ze względu na swoje działanie przeciwhistaminowe.
5. Inne schorzenia: Doksepina może być czasami stosowana w leczeniu innych schorzeń, takich jak przewlekły ból, migreny lub niektóre zaburzenia somatoformiczne.

Formularz zwolnienia

1. Tabletki: Najczęstszą formą uwalniania leku są tabletki doksepiny, które przyjmuje się doustnie. Dostępne są w różnych dawkach, takich jak 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg i 150 mg.
2. Kapsułki: Dostępne są również do stosowania doustnego. Występują w dawkach podobnych do tabletek.
3. Koncentrat do sporządzania roztworu: Koncentrat doksepiny umożliwia przygotowanie roztworu do podawania doustnego, co może być wygodne dla pacjentów mających trudności z połykaniem stałych postaci leków.
4. Krem miejscowy: Krem Doxepin jest stosowany w leczeniu świądu występującego w egzemie i innych chorobach skóry.

Farmakodynamika

1. Bloker wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników: Doksepina działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników, takich jak serotonina i noradrenalina, powodując zwiększenie ich stężenia w przestrzeni synaptycznej.
2. Antagonizm receptora histaminowego: Doxepin ma silne działanie antagonistyczne na receptory histaminowe H1, co daje mu właściwości przeciwhistaminowe. Może to pomóc w zmniejszeniu objawów alergii i świądu.
3. Blokowanie receptorów muskarynowych cholinergicznych: Doksepina działa antagonistycznie na receptory muskarynowe cholinergiczne, co może prowadzić do działań niepożądanych, takich jak suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu i inne.
4. Blokowanie receptorów adrenergicznych: Doksepina działa również na receptory α1-adrenergiczne, co może przyczyniać się do jej działania przeciwnadciśnieniowego.
5. Modulacja kanałów sodowych: W niektórych przypadkach doksepina może wpływać na kanały sodowe, co może mieć działanie przeciwarytmiczne.
6. Modulacja innych receptorów: Doksepina może również wpływać na szereg innych receptorów i układów, w tym dopaminę, kwas gamma-aminomasłowy (GABA) i kanały wapniowe.

Farmakokinetyka

1. Wchłanianie: Doxepin jest zazwyczaj podawany doustnie w postaci tabletek lub kapsułek. Po podaniu lek jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego.
2. Metabolizm: Doksepina ulega rozległemu metabolizmowi w wątrobie. Główną ścieżką metaboliczną jest hydroksylacja do głównego aktywnego metabolitu, desmetylodoksepiny (N-desmetylodoksepiny), który ma również działanie przeciwdepresyjne. Inne metabolity obejmują hydroksydoksepinę i hydroksydesmetylodoksepinę.
3. Eliminacja: Doksepina i jej metabolity są eliminowane głównie przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawkowania.
4. Okres półtrwania eliminacji: Okres półtrwania doksepiny i jej metabolitów w osoczu wynosi około 10–24 godzin.
5. Wiązanie z białkami: Doksepina wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza, około 77-99%.
6. Działanie ciągłe: Osiągnięcie maksymalnego efektu terapeutycznego może wymagać kilku tygodni regularnego stosowania.

Dawkowanie i administracja

Tabletki i kapsułki doustne:

• Zaburzenia depresyjne i lękowe:
  • Dawka początkowa: Zwykle zaczyna się od dawki 75 mg na dobę, podzielonej na kilka dawek.
  • Dawka podtrzymująca: Dawkę można stopniowo zwiększać do 150–300 mg na dobę, zależnie od reakcji pacjenta i tolerancji leczenia.
  • Maksymalna dawka: Nie powinna przekraczać 300 mg na dobę.
• Ból przewlekły:
  • Dawki mogą być różne, ale zazwyczaj są niższe od tych stosowanych w leczeniu depresji.

Koncentrat do sporządzania roztworu:

• Dawkowanie jest podobne do dawkowania tabletek i kapsułek. Koncentrat rozcieńcza się w wodzie, soku lub mleku przed zażyciem.

Krem do stosowania zewnętrznego:

• Choroby skóry:
  • Nanosić cienką warstwę preparatu na zmienione chorobowo miejsca skóry do czterech razy dziennie.
  • Stosowanie powinno być ograniczone do niewielkich obszarów skóry i krótkich cyklów leczenia.

Instrukcje specjalne:

• Przyjmowanie doksepiny wieczorem może pomóc zmniejszyć zmęczenie w ciągu dnia.
• Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (spadek ciśnienia krwi przy wstawaniu) zaleca się rozpoczęcie leczenia od małych dawek.
• Należy zachować ostrożność podczas odstawiania doksepiny, zmniejszając dawkę stopniowo, aby uniknąć wystąpienia objawów odstawienia.
• Należy unikać spożywania alkoholu w trakcie leczenia.

Stosuj Doksepina podczas ciąży

Stosowanie doksepiny w czasie ciąży może wiązać się z ryzykiem dla rozwijającego się płodu. Kluczowe punkty badań:

1. Działania niepożądane u noworodków: Opisano przypadek, w którym noworodek, którego matka przyjmowała doksepinę w czasie ciąży i karmienia piersią, doświadczył słabego ssania i połykania, hipotonii mięśniowej i wymiotów. Po zaprzestaniu karmienia piersią stan dziecka uległ poprawie. Pomimo niskich dawek doksepiny i jej aktywnego metabolitu istnieje ryzyko kumulacji i działań niepożądanych u noworodków z powodu zmniejszonej aktywności metabolicznej (Frey, Scheidt i von Brenndorff, 1999).
2. Zmiany w funkcji układu sercowo-naczyniowego u potomstwa: Badania na szczurach wykazały, że narażenie na doksepinę w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży zwiększa śmiertelność niemowląt, a narażenie w trzecim trymestrze zwiększa śmiertelność i zmniejsza masę urodzeniową. Narażenie zwiększyło również reaktywność układu beta-adrenergicznego aorty, co może mieć wpływ na funkcję układu sercowo-naczyniowego (Simpkins, Field i Torosian, 1985).

Dane te wskazują na potencjalne ryzyko stosowania doksepiny w czasie ciąży. Dlatego ważne jest, aby wziąć te fakty pod uwagę i omówić możliwe ryzyko i alternatywne opcje leczenia z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania doksepiny w czasie ciąży.

Przeciwwskazania

1. Nadwrażliwość na doksepinę lub inne składniki leku.
2. Ostry zawał mięśnia sercowego. Okres rekonwalescencji po zawale mięśnia sercowego wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu leków, które wpływają na układ sercowo-naczyniowy.
3. Jaskra z zamkniętym kątem. Doksepina może zwiększać ciśnienie śródgałkowe, co jest niebezpieczne dla pacjentów z tą chorobą.
4. Zatrzymanie moczu, zwłaszcza w przypadku choroby prostaty, ponieważ doksepina może zaostrzać ten problem.
5. Przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO). Należy zachować przerwę co najmniej 14 dni między zakończeniem leczenia IMAO a rozpoczęciem leczenia doksepiną, aby uniknąć poważnych i potencjalnie niebezpiecznych interakcji lekowych.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia doksepiną również w przypadku:

• Choroba afektywna dwubiegunowa, gdyż mogą występować epizody maniakalne.
• Padaczka, ponieważ doksepina może obniżać próg drgawkowy.
• Ciężka choroba wątroby lub nerek, w przebiegu której metabolizm i wydalanie leku mogą być upośledzone.
• Choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym arytmia, niewydolność serca i inne zaburzenia, ponieważ doksepina może wpływać na rytm serca i ciśnienie krwi.

Skutki uboczne Doksepina

1. Senność i sedacja: Doxepin może powodować senność, zmęczenie i letarg. Efekty te mogą zmniejszać czujność i koncentrację.
2. Suchość w ustach: Jest to jeden z najczęstszych skutków ubocznych doksepiny. Pacjenci mogą odczuwać suchość w ustach, co może prowadzić do dyskomfortu, pogorszenia smaku i trudności w połykaniu.
3. Zaparcia: Doksepina może powodować spowolnienie ruchów jelit i prowadzić do zaparć.
4. Niepokój i pobudzenie: U niektórych pacjentów podczas przyjmowania doksepiny może wystąpić niepokój, nerwowość lub wzmożony lęk.
5. Tachykardia i zmiany rytmu serca: Doksepina może powodować przyspieszenie akcji serca (tachykardia) lub zmiany rytmu serca, zwłaszcza u osób z chorobami serca.
6. Zawroty głowy i ból głowy: U niektórych pacjentów podczas przyjmowania doksepiny mogą wystąpić zawroty głowy lub ból głowy.
7. Ryzyko myśli i zachowań samobójczych: Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, doksepina może zwiększać ryzyko myśli i zachowań samobójczych, zwłaszcza u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych.
8. Zwiększony lub zmniejszony apetyt: Doksepina może powodować zmiany apetytu, co może prowadzić do utraty lub zwiększenia masy ciała.

Przedawkować

1. Zaburzenia rytmu serca: Przedawkowanie doksepiny może powodować zaburzenia rytmu serca, takie jak tachykardia (szybkie bicie serca), migotanie, a nawet migotanie przedsionków lub komór, co może prowadzić do poważnych powikłań, w tym zawału mięśnia sercowego i zgonu.
2. Niedociśnienie ortostatyczne: Nadmierne narażenie na doksepinę może spowodować znaczny spadek ciśnienia krwi i nagłe zmiany pozycji ciała, co może prowadzić do zawrotów głowy, utraty przytomności i obrażeń.
3. Działania na ośrodkowy układ nerwowy: Przedawkowanie może powodować senność, omdlenia, zawroty głowy, drgawki, osłabienie lub utratę przytomności i inne objawy neurologiczne.
4. Osłabienie mięśni i drżenie: U niektórych pacjentów po przedawkowaniu może wystąpić osłabienie mięśni, drżenie lub drżenie.
5. Zaburzenia układu oddechowego: W przypadku poważnego przedawkowania doksepiny mogą wystąpić zaburzenia oddychania, które mogą prowadzić do niedotlenienia, a nawet zatrzymania oddechu.

Interakcje z innymi lekami

1. Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Łączenie doksepiny z IMAO może powodować poważne i niebezpieczne skutki uboczne, takie jak kryzys nadciśnieniowy. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania doksepiny z IMAO lub w ciągu dwóch tygodni od zaprzestania ich stosowania.
2. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): łączenie doksepiny z SSRI może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu nadmiaru serotoniny, który charakteryzuje się hipertermią, hiperrefleksją, pobudzeniem, halucynacjami, biegunką i lękiem.
3. Leki przeciwhistaminowe o działaniu ośrodkowym: Połączenie doksepiny z innymi lekami przeciwhistaminowymi o działaniu ośrodkowym, takimi jak difenhydramina lub hydroksyzyna, może nasilać działanie uspokajające i prowadzić do zwiększonego ryzyka senności.
4. Alfa-blokery i inne leki przeciwnadciśnieniowe: Doksepina może nasilać działanie hipotensyjne alfa-blokerów i innych leków przeciwnadciśnieniowych, co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi.
5. Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN): Doksepina może nasilać działanie uspokajające innych leków działających na OUN, takich jak benzodiazepiny, leki nasenne lub alkohol.
6. Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy: Połączenie doksepiny z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy, takimi jak leki przeciwarytmiczne lub przeciwnadciśnieniowe, może prowadzić do nasilenia działania kardiotoksycznego.