Doksepina

Doksepina to trójcykliczny lek przeciwdepresyjny (TCA), często stosowany w leczeniu różnych schorzeń psychiatrycznych i neurologicznych.

Doksepinę stosuje się głównie w następujących celach:

1. Leczenie zaburzeń depresyjnych: Doxepin stosuje się w celu poprawy nastroju, zmniejszenia uczucia smutku, apatii i innych objawów związanych z depresją.
2. Leczenie zaburzeń lękowych: może być również skuteczne w zmniejszaniu objawów lęku i niepokoju.
3. Leczenie bólu neuropatycznego: Doxepin można stosować w leczeniu bólu neuropatycznego, takiego jak nerwoból, neuropatia i fibromialgia. W takim przypadku można go stosować w mniejszych dawkach niż w leczeniu depresji.
4. Leczenie bezsenności: Doxepin można również stosować w leczeniu bezsenności, zwłaszcza w przypadku bezsenności nocnej, bezsenności przewlekłej i innych zaburzeń snu.

Doxepin jest zwykle przyjmowany w postaci tabletek, które przyjmuje się doustnie. Dawkowanie i schemat leczenia ustala lekarz w zależności od konkretnej diagnozy i indywidualnych cech pacjenta.

Należy pamiętać, że doksepina może powodować niepożądane skutki uboczne, dlatego jej stosowanie powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Wskazania Doksepina

1. Zaburzenia depresyjne: Doksepinę często stosuje się w leczeniu różnych postaci zaburzeń depresyjnych, w tym dużej depresji, depresji atypowej i depresji reaktywnej. Pomaga poprawić nastrój, zmniejszyć poczucie beznadziejności i bezradności oraz przywrócić zainteresowanie codziennymi czynnościami.
2. Bezsenność: Doxepin może być skutecznym lekiem na bezsenność, zwłaszcza jeśli masz trudności z zasypianiem. Jego działanie przeciwhistaminowe może pomóc poprawić jakość snu.
3. Zaburzenia lękowe: w niektórych przypadkach doksepinę można stosować w celu złagodzenia objawów zaburzeń lękowych, takich jak lęk uogólniony, ataki paniki i lęk społeczny.
4. Schorzenia skóry: Doksepinę czasami stosuje się w leczeniu schorzeń skóry, takich jak swędzenie, egzema, pokrzywka lub toczeń rumieniowaty, ze względu na jej działanie przeciwhistaminowe.
5. Inne schorzenia: Doxepin można czasami stosować w leczeniu innych schorzeń, takich jak przewlekły ból, migreny lub niektóre zaburzenia somatyczne.

Formularz zwolnienia

1. Tabletki: Najpopularniejszy preparat, tabletki doksepiny, przyjmuje się doustnie i są dostępne w różnych mocach, takich jak 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg i 150 mg.
2. Kapsułki: dostępne również do stosowania doustnego w podobnych dawkach jak tabletki.
3. Koncentrat do sporządzania roztworu: Doksepina w postaci koncentratu umożliwia przygotowanie roztworu doustnego, co może być wygodne dla pacjentów mających trudności z połykaniem leków w postaci stałej.
4. Krem do użytku zewnętrznego: krem Doxepin stosuje się w leczeniu swędzenia spowodowanego egzemą i innymi chorobami skóry.

Farmakodynamika

1. Blokowanie wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników: Doksepina działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników, takich jak serotonina i noradrenalina, co prowadzi do wzrostu ich stężenia w przestrzeni synaptycznej.
2. Antagonizm receptora histaminowego: Doksepina działa silnie antagonistycznie na receptory histaminowe H1, co nadaje jej właściwości przeciwhistaminowe. Może to pomóc w zmniejszeniu objawów alergicznych i swędzeniu.
3. Blokowanie muskarynowych receptorów cholinergicznych: Doksepina działa antagonistycznie na cholinergiczne receptory muskarynowe, co może prowadzić do działań niepożądanych, takich jak suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu i inne.
4. Blokowanie receptorów adrenergicznych: Doksepina działa także na receptory α1-adrenergiczne, co może przyczyniać się do jej działania przeciwnadciśnieniowego.
5. Modulacja kanałów sodowych: w niektórych przypadkach doksepina może wpływać na kanały sodowe, co może mieć działanie antyarytmiczne.
6. Modulacja innych receptorów: Doksepina może również wpływać na wiele innych receptorów i układów, w tym na dopaminę, kwas gamma-aminomasłowy (GABA) i kanały wapniowe.

Farmakokinetyka

1. Wchłanianie: Doksepinę podaje się zwykle doustnie w postaci tabletek lub kapsułek. Po zażyciu lek dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego.
2. Metabolizm: Doksepina podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie. Główną drogą metabolizmu jest hydroksylacja do głównego aktywnego metabolitu, desmetylodoksepiny (N-desmetylodoksepiny), która ma również działanie przeciwdepresyjne. Inne metabolity obejmują hydroksydoksepinę i hydroksydesmetylodoksepinę.
3. Eliminacja: Doksepina i jej metabolity są eliminowane z organizmu głównie przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawki.
4. Okres półtrwania: Okres półtrwania doksepiny i jej metabolitów w osoczu wynosi około 10–24 godzin.
5. Wiązanie z białkami: Doksepina w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, w około 77-99%.
6. Ciągłe działanie: do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego może być konieczne kilka tygodni regularnego stosowania.

Dawkowanie i administracja

Tabletki i kapsułki doustne:

• Depresja i zaburzenia lękowe:
  • Dawka początkowa: Zwykle zaczyna się od 75 mg na dzień podzielonej na kilka dawek.
  • Dawka podtrzymująca: Dawkę można stopniowo zwiększać do 150–300 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi pacjenta i tolerancji.
  • Maksymalna dawka: nie powinna przekraczać 300 mg na dzień.
• Przewlekły ból:
  • Dawki mogą się różnić, ale zwykle są niższe niż w przypadku depresji.

Koncentrat do sporządzania roztworu:

• Dawkowanie jest takie samo jak w przypadku tabletek i kapsułek. Koncentrat przed użyciem rozcieńcza się wodą, sokiem lub mlekiem.

Krem do użytku zewnętrznego:

• Choroby skóry:
  • Nakładaj cienką warstwę na dotknięte obszary skóry do czterech razy dziennie.
  • Stosowanie powinno być ograniczone do małych obszarów skóry i krótkich cykli leczenia.

Instrukcje specjalne:

• Przyjmowanie doksepiny wieczorem może pomóc zmniejszyć zmęczenie w ciągu dnia.
• Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (spadku ciśnienia krwi podczas wstawania), zaleca się rozpoczęcie od małych dawek.
• Należy zachować ostrożność podczas odstawiania doksepiny, stopniowo zmniejszając dawkę, aby uniknąć objawów odstawienia.
• W trakcie leczenia należy unikać spożywania alkoholu.

Stosuj Doksepina podczas ciąży

Stosowanie doksepiny w czasie ciąży może wiązać się z ryzykiem dla rozwijającego się płodu. Najważniejsze wnioski z badania:

1. Negatywne skutki u noworodków: Opisano przypadek noworodka, którego matka przyjmowała doksepinę w czasie ciąży i karmienia piersią, doświadczył trudności w ssaniu i połykaniu, hipotonii mięśni i wymiotów. Po zaprzestaniu karmienia piersią stan dziecka poprawił się. Pomimo niskich dawek doksepiny i jej aktywnego metabolitu istnieje ryzyko kumulacji i wystąpienia działań niepożądanych u noworodków z powodu zmniejszonej aktywności metabolicznej (Frey, Scheidt i von Brenndorff, 1999).
2. Zmiany w funkcjonowaniu układu krążenia u potomstwa: Badania na szczurach wykazały, że narażenie na doksepinę w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży zwiększa śmiertelność noworodków, a narażenie w trzecim trymestrze zwiększa śmiertelność i zmniejsza masę urodzeniową. Narażenie zwiększyło także reaktywność układu beta-adrenergicznego aorty, co może wpływać na czynność układu sercowo-naczyniowego (Simpkins, Field i Torosian, 1985).

Te dane wskazują na potencjalne ryzyko stosowania doksepiny w czasie ciąży. Dlatego ważne jest, aby wziąć te fakty pod uwagę i omówić z lekarzem możliwe ryzyko i alternatywne możliwości leczenia przed zastosowaniem doksepiny w czasie ciąży.

Przeciwwskazania

1. Nadwrażliwość na doksepinę lub inne składniki leku.
2. Ostry zawał mięśnia sercowego. Okres rekonwalescencji po zawale mięśnia sercowego wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu leków wpływających na układ sercowo-naczyniowy.
3. Jaskra zamykającego się kąta. Doksepina może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe, co jest niebezpieczne dla pacjentów z tą chorobą.
4. Zatrzymanie moczu, szczególnie w przypadku chorób prostaty, ponieważ doksepina może pogorszyć ten problem.
5. Przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO). Aby uniknąć poważnych i potencjalnie niebezpiecznych interakcji lekowych, należy odczekać co najmniej 14 dni pomiędzy odstawieniem IMAO a rozpoczęciem leczenia doksepiną.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia doksepiną w następujących przypadkach:

• Zaburzenie afektywne dwubiegunowe, ponieważ mogą wystąpić epizody maniakalne.
• Padaczka, ponieważ doksepina może obniżać próg aktywności napadowej.
• Ciężka choroba wątroby lub nerek, w przypadku której metabolizm i eliminacja leku mogą być upośledzone.
• Choroby układu krążenia, w tym zaburzenia rytmu, niewydolność serca i inne zaburzenia, ponieważ doksepina może wpływać na częstość akcji serca i ciśnienie krwi.

Skutki uboczne Doksepina

1. Senność i ospałość: Doxepin może powodować senność, zmęczenie i letarg. Efekty te mogą zmniejszać czujność i koncentrację.
2. Suchość w ustach: Jest to jeden z najczęstszych skutków ubocznych doxepinu. Pacjenci mogą odczuwać suchość w ustach, co może prowadzić do dyskomfortu, zaburzeń smaku i trudności w połykaniu.
3. Zaparcia: Doksepina może powodować spowolnienie motoryki jelit i prowadzić do zaparć.
4. Niepokój i pobudzenie: Niektórzy pacjenci mogą odczuwać niepokój, nerwowość lub zwiększony niepokój podczas przyjmowania doksepiny.
5. Tachykardia i zmiany rytmu serca: Doksepin może powodować przyspieszenie akcji serca (tachykardia) lub zmiany rytmu serca, szczególnie u osób z chorobami układu krążenia.
6. Zawroty głowy i ból głowy: Niektórzy pacjenci mogą odczuwać zawroty głowy lub ból głowy podczas przyjmowania doksepiny.
7. Ryzyko myśli lub zachowań samobójczych: Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, doksepin może zwiększać ryzyko myśli lub zachowań samobójczych, szczególnie u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych.
8. Zwiększony lub zmniejszony apetyt: Doksepin może powodować zmiany apetytu, co może prowadzić do utraty lub zwiększenia masy ciała.

Przedawkować

1. Arytmie serca: przedawkowanie doksepiny może powodować zaburzenia rytmu serca, takie jak tachykardia (szybkie bicie serca), arytmia, a nawet migotanie przedsionków lub komór, co może prowadzić do poważnych powikłań, w tym zawału mięśnia sercowego i śmierci.
2. Niedociśnienie ortostatyczne: nadmierne narażenie na doksepinę może spowodować poważny spadek ciśnienia krwi z nagłą zmianą pozycji ciała, co może prowadzić do zawrotów głowy, utraty przytomności i obrażeń.
3. Efekty na ośrodkowy układ nerwowy: Przedawkowanie może powodować senność, omdlenia, zawroty głowy, drgawki, utratę lub utratę przytomności oraz inne objawy neurologiczne.
4. Osłabienie i drżenie mięśni: u niektórych pacjentów po przedawkowaniu może wystąpić osłabienie mięśni, drżenie lub drżenie.
5. Problemy z oddychaniem: w przypadku poważnego przedawkowania doksepiny mogą wystąpić zaburzenia oddychania, co może prowadzić do niedotlenienia, a nawet zatrzymania oddechu.

Interakcje z innymi lekami

1. Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): łączenie doksepiny z IMAO może prowadzić do poważnych i niebezpiecznych skutków ubocznych, takich jak przełom nadciśnieniowy. Dlatego nie zaleca się przyjmowania doksepiny jednocześnie z IMAO lub przez dwa tygodnie po zaprzestaniu ich stosowania.
2. Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): łączenie doksepiny z SSRI może zwiększać ryzyko zespołu nadmiaru serotoniny, który charakteryzuje się gorączką, hiperrefleksją, pobudzeniem, halucynacjami, biegunką i lękiem.
3. Leki przeciwhistaminowe działające ośrodkowo: łączenie doksepiny z innymi lekami przeciwhistaminowymi o działaniu ośrodkowym, takimi jak difenhydramina lub hydroksyzyna, może zwiększać sedację i prowadzić do zwiększonego ryzyka senności.
4. Alfa-blokery i inne leki przeciwnadciśnieniowe: Doksepina może nasilać hipotensyjne działanie alfa-blokerów i innych leków przeciwnadciśnieniowych, co może powodować nadmierny spadek ciśnienia krwi.
5. Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN): Doksepina może nasilać działanie uspokajające innych leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak benzodiazepiny, leki nasenne lub alkohol.
6. Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy: Łączenie doksepiny z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy, takimi jak leki przeciwarytmiczne lub leki przeciwnadciśnieniowe, może powodować nasilenie działania kardiotoksycznego.