Egolanza

Węgierski zakład farmaceutyczny Egis OJSC dostarcza na współczesny rynek neuroleptyk nowej generacji Egolanza, który charakteryzuje się silnymi właściwościami przeciwpsychotycznymi.

Wskazania Egolanza

Lek został opracowany celowo, dlatego wskazania do stosowania Egolanzy są wiarygodne i wąsko ukierunkowane, chociaż mają ogólnoustrojowe działanie na organizm ludzki.

• Schizofrenia jest dość powszechnym polimorficznym zaburzeniem psychicznym, które dotyka około jednego procenta całej populacji Ziemi. Lek jest stosowany zarówno w zaostrzeniu, jako terapia podtrzymująca, jak i w długoterminowym leczeniu antynawrotowym.
• Psychoza maniakalno-depresyjna, w monoterapii lub jako część leczenia złożonego (w połączeniu z kwasem walproinowym i związkami chemicznymi na bazie jonów litu). W ostrych fazach choroby, w przypadku szybkiej przemiany okresów pobudzenia i apatii.
• Zatrzymanie nawrotów choroby afektywnej dwubiegunowej.
• Zapobieganie nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej, jeżeli obserwuje się pozytywną dynamikę w przypadku zatrzymania fazy maniakalnej patologii.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Aktywnym związkiem chemicznym, który stanowi podstawę Egolanzy, jest trihydrat dichlorowodorku olanzapiny. Dla łatwości użycia i utrzymania wymaganego poziomu dawkowania producent przedstawia na rynku farmakologicznym kilka różnych form uwalniania.

Jest to tabletka z twardą żółtą warstwą powłoki na wierzchu. Kształt jednostki leczniczej ma okrągły, lekko podłużny zarys, z lekko wypukłymi bokami. Na jednej płaszczyźnie tabletki widoczny jest rowek dzielący, a na drugiej wytłoczenie, które różni się w zależności od stężenia trihydratu dichlorowodorku olanzapiny w jednostce leczniczej.

1. Na jednostce leczniczej umieszczono grawerunek „E 402”, w którym stężenie substancji czynnej wynosi 7,03 mg, co odpowiada 5 mg olanzapiny (olanzapinum).
2. Na jednostce leczniczej umieszczono wytłoczenie „E 403”, w którym stężenie substancji czynnej wynosi 10,55 mg, co odpowiada 7,5 mg olanzapiny (olanzapinum).
3. Inną formą uwalniania jest tabletka z wytłoczonym napisem „E 404” umieszczonym na jednostce leczniczej, w której stężenie substancji czynnej wynosi 14,06 mg, co odpowiada 10 mg olanzapiny (olanzapinum).
4. Na jednostce leczniczej umieszczono grawerunek „E 405”, w którym stężenie substancji czynnej wynosi 21,09 mg, co odpowiada 15 mg olanzapiny (olanzapinum).
5. Na jednostce leczniczej umieszczono wytłoczenie „E 406”, w którym stężenie substancji czynnej wynosi 28,12 mg, co odpowiada 20 mg olanzapiny (olanzapinum).

Dodatkowe substancje wchodzące w skład produktu leczniczego w postaci tabletek to mikroskopijne kryształy celulozy (od 40,99 mg do 163,94 mg), hydroksypropyloceluloza (od 5 mg do 20 mg), laktoza jednowodna (od 40,98 mg do 163,94 mg), stearynian magnezu (od 1 mg do 4 mg), krospowidon (od 5 mg do 20 mg).

Powłoka tabletki składa się z żółcieni chininowej, hypromelozy i opadraju.

Jeden blister zawiera siedem jednostek leczniczych. Producent produkuje pudełka tekturowe zawierające cztery lub osiem blistrów.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Lek został opracowany jako neuroleptyk o rozszerzonym spektrum działania farmakologicznego. Farmakodynamika Egolanzy opiera się głównie na właściwościach chemicznych i fizycznych olanzapiny, związku chemicznego, który jest podstawą leku. Olanzapina jest selektywna w swoim działaniu i wybiera tylko niektóre receptory. Ze względu na podobieństwo farmakodynamiki substancja czynna skutecznie hamuje lub odwrotnie, aktywuje działanie zakończeń nerwowych serotoniny 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C.

Egolanza jest skuteczna w oddziaływaniu na receptory muskarynowe (M1-5), H1-histaminowe, α1-adrenergiczne. Jednocześnie olanzapina jest trwałym antagonistą zakończeń nerwowych dopaminy (D1, D2, D3, D4, D5), cholinergicznych i 5HT-serotoniny.

Działanie leku stopniowo zmniejsza poziom pobudzenia neuronów A10-mezolimbicznych związanych z receptorami dopaminergicznymi. Nie potwierdzono istotnego wpływu na szlaki A9-striatalne impulsów nerwowych.

Lek Egolanza jest aktywny w procesach regulacyjnych zdolności motorycznych pacjenta. Pod jego wpływem następuje selektywne zmniejszenie odruchów obronnych. Taki obraz terapeutyczny można uzyskać przy niskich dawkach leku, co pomaga zapobiegać rozwojowi takiego zaburzenia patologicznego jak katalepsja - objaw zaburzeń ruchu charakteryzujący się zamrożeniem pacjenta w jednej pozycji przez długi czas lub nagłą utratą napięcia mięśniowego, w wyniku czego osoba upada „jak snop”.

W przypadku zdania testu przeciwlękowego, który przeprowadza się w celu oceny reakcji emocjonalnych i behawioralnych na stres oraz oceny efektów chroniących przed stresem, olanzapina wzmacnia efekt przeciwlękowy. Lek ten dobrze powstrzymuje zarówno objawy negatywne, jak i produktywne, w tym halucynacje i urojeniowe insynuacje.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek doskonale wchłania się przez błonę śluzową przewodu pokarmowego. Przyjmowanie pokarmu nie ma tak znaczącego wpływu na charakterystykę wchłaniania i dystrybucji. Farmakokinetyka Egolanzy wykazuje maksymalne stężenie substancji czynnej Cmax w surowicy krwi po pięciu do ośmiu godzinach od podania. Zmiana Cmax we krwi, przy dawce od 1 do 20 mg, zachodzi zgodnie z prawami liniowymi: im większa podana ilość danego leku, tym wyższe stężenie w osoczu.

Olanzapina ma wysoki współczynnik wiązania z białkami (około 93%). Wiąże się głównie z alfa1-kwaśnym glikoproteiną i albuminą.

Poprzez procesy utleniania i koniugacji olanzapina ulega biotransformacji, która zachodzi w wątrobie. Wynikiem metabolizmu jest główny związek chemiczny 10-N-glukuronid, który następnie krąży w układach organizmu pacjenta. Glukuronid nie jest w stanie przeniknąć przez barierę krew-mózg.

Pozostałe metabolity leku, 2-hydroksymetylowy i N-desmetylowy, ulegają biotransformacji przy bezpośrednim udziale izoenzymów CYP2D6 i CYP1A2.

Główna farmakokinetyka Egolanzy jest spowodowana olanzapiną, działanie jej metabolitów jest mniej zauważalne. Lek jest wydalany z organizmu głównie w postaci metabolitów przez nerki, razem z moczem.

W zależności od indywidualnych cech organizmu pacjenta okres półtrwania leku wynosi średnio 33 godziny, ale może również wykazywać T1/2 od 21 do 54 godzin. Średnia szybkość klirensu osocza wynosi od 12 do 47 l/h, średnia liczba to 26 litrów na godzinę.

Wskaźnik okresu półtrwania T1/2 w dużej mierze zależy od płci i wieku pacjenta, a także od statusu palacza:

• U kobiet: klirens osoczowy olanzapiny wynosi około 18,9 l/h, okres półtrwania wynosi 36,7 godziny.
• U pacjentów płci męskiej klirens osoczowy olanzapiny jest wyższy i może wynosić 27,3 l/h, okres półtrwania wynosi średnio 32,3 godziny.
• Pacjent pali papierosy: klirens osoczowy olanzapiny wynosi około 27,7 l/h, okres półtrwania wynosi 30,4 godziny.
• Pacjent nie pali tytoniu: klirens osoczowy olanzapiny wynosi około 18,6 l/h, okres półtrwania wynosi 38,6 godziny.
• Jeżeli pacjent przekroczył Rubikon w wieku 65 lat: klirens osoczowy olanzapiny wynosi około 17,5 l/h, okres półtrwania wynosi 51,8 godzin.
• U pacjentów poniżej 65. roku życia: klirens osoczowy olanzapiny wynosi około 18,2 l/h, okres półtrwania wynosi 33,8 godziny.

Nie stwierdzono istotnych różnic w podobnych wartościach pomiędzy pacjentami z ciężką dysfunkcją nerek i pacjentami bez patologicznych nieprawidłowości w tym obszarze.

[ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

W zależności od rozpoznania, wieku pacjenta i stopnia zaawansowania choroby, lekarz prowadzący dokonuje wyboru sposobu podania leku oraz dawki podawanego leku, niezbędnej do uzyskania pożądanego efektu terapeutycznego.

Neuroleptyk nowej generacji Egolanza jest podawany doustnie, czyli przez usta. Przyjmowanie leku nie jest związane z porą spożywania pokarmu. Lek jest podawany raz dziennie.

Dawka początkowa jest zwykle przepisywana w zakresie od 5 do 20 mg. W przypadku diagnozy schizofrenii, początkowo przepisuje się 10 mg.

Jeśli manię rozpoznano w ostrej fazie przebiegu i ustalono, że przyczyną zmian patologicznych są zaburzenia psychiczne dwubiegunowe, pacjentowi przepisuje się olanzapinę w dawce 15 mg (jeśli planowana jest monoterapia) lub 10 mg w skojarzeniu z lekami, których podstawowym elementem jest jon litu (Li+). W takiej sytuacji stosuje się również skojarzenie z kwasem walproinowym. W przypadku terapii podtrzymującej leki tandemowe podaje się w podobnych dawkach.

W przypadku rozpoznania schizofrenii zaostrzonej przez zespół maniakalno-depresyjny, dawkę początkową podawanego leku przyjmuje się w ilości 10 mg na dobę. Jeśli pacjent przeszedł już terapię Egolanzą w celu zatrzymania manii, to w przypadku środków zapobiegawczych nawrotom zaleca się leczenie tymi samymi dawkami. Jeśli terapia jest pierwotna, przepisuje się dawkę początkową, którą dostosowuje się w trakcie terapii.

Nie zaleca się nagłego odstawienia leku Egolanz, aby nie doznać zespołu odstawienia. Maksymalna dawka dobowa omawianego leku nie powinna przekraczać 20 mg.

U pacjentów, którzy mają już ponad 65 lat, jeśli terapia jest konieczna, dawka początkowa powinna być niższa (5 mg dziennie). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i/lub nerek ilość leku przepisywana jest w mniejszych dawkach. W razie konieczności dawkę należy bardzo ostrożnie zwiększać.

Nie wykonuje się dostosowań dawkowania w zależności od płci i statusu palacza. Jeśli u pacjenta występuje więcej niż jeden czynnik powodujący zahamowanie metabolizmu, należy rozważyć zmniejszenie początkowej dawki leku do 5 mg na dobę.

[ 10 ]

Stosuj Egolanza podczas ciąży

Do tej pory nie ma ściśle przeprowadzonych badań i danych dotyczących monitorowania obrazu klinicznego w wyniku wprowadzenia olanzapiny w okresie noszenia dziecka przez kobietę. Dlatego twórcy leku nie zalecają stosowania Egolanzy w okresie ciąży i karmienia piersią. Jedynym wyjątkiem może być decyzja lekarza prowadzącego, który po otrzymaniu obiektywnego obrazu choroby jest w stanie ocenić sytuację. A jeśli realna pomoc młodej matce w rozwiązaniu jej problemów zdrowotnych jest ważniejsza niż spodziewane szkody dla płodu, lek jest przepisywany.

Egolanza nie przenika przez barierę krew-mózg i nie przenika do mleka matki, niemniej jednak nie zaleca się jej stosowania w okresie karmienia piersią. Jeśli zajdzie taka potrzeba, zaleca się przerwanie karmienia piersią na czas trwania leczenia.

Przeciwwskazania

Każdy lek wykazuje zarówno oczekiwaną pozytywną dynamikę oddziaływania, jak i może również negatywnie wpływać na narządy patologicznie zmienione przez inne choroby w historii medycznej pacjenta. Na tej podstawie istnieją przeciwwskazania do stosowania Egolanzu.

• Indywidualna nietolerancja składników leku.
• Jaskra z zamkniętym kątem to rodzaj jaskry, w której ciśnienie w oku wzrasta zbyt szybko.
• Psychozy różnego pochodzenia.
• Zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy.
• Demencja to powoli rozwijający się spadek zdolności umysłowych, który wpływa na myślenie, pamięć, uczenie się i koncentrację.
• Ciąża i okres karmienia piersią noworodka.
• Gdy w organizmie pacjenta brakuje laktazy.
• Pacjenci poniżej 18 roku życia ze względu na niewystarczające dane kliniczne.
• Nadwrażliwość organizmu pacjenta na laktozę.

Olanzapinę należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności:

• Dysfunkcja nerek i/lub wątroby.
• Hiperplazja (zwiększenie liczby elementów strukturalnych tkanek w wyniku ich nadmiernego rozrostu) gruczołu krokowego.
• Skłonność do napadów padaczkowych.
• Skłonność do drgawek.
• Mielosupresja, obejmująca neutropenię i leukopenię – obniżone poziomy odpowiednich składników krwi.
• Niedrożność porażenna jelit.
• Niedociśnienie tętnicze, w tym jego prekursory: choroby układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego.
• Patologie mieloproliferacyjne (w szpiku kostnym obserwuje się zwiększoną produkcję płytek krwi, leukocytów lub erytrocytów).
• Wrodzona wada serca.
• Zastoinowa dysfunkcja serca.
• Zespół hipereozynofilowy.
• Unieruchomienie to unieruchomienie danej części ciała na skutek pewnych urazów ciała.
• Dla osób starszych.

[ 7 ], [ 8 ]

Skutki uboczne Egolanza

W przypadku stosowania terapii z zastosowaniem omawianego leku, działania niepożądane leku Egolanza mogą występować z większą lub mniejszą częstością.

Reakcje neuralgiczne:

• Senność i ogólna apatia.
• Pojawienie się mimowolnych, niekontrolowanych ruchów.
• Zawrót głowy.
• Objawy choroby Parkinsona.
• Osłabienie nerwowe i psychiczne.
• Mrówki.
• Zespół pozapiramidowy charakteryzujący się arytmicznymi wymuszonymi ruchami obrotowymi w różnych częściach ciała.
• Zaobserwowano pojedyncze przypadki rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego.
• Podwyższona temperatura ciała.
• Niestabilność układu nerwowego autonomicznego.
• Aktywacja gruczołów potowych.
• Nieregularne rytmy i częstości akcji serca.
• Drżenie.
• Zaburzenia snu.
• Niestabilność emocjonalna.

Reakcja układu sercowo-naczyniowego:

• Podwyższone ciśnienie krwi.
• Bradykardia, której może towarzyszyć ostra niewydolność naczyniowa.
• Znane są pojedyncze przypadki częstoskurczu komorowego, który występuje przy chaotycznej aktywności elektrycznej przedsionków z częstością tętna 350-700 na minutę. Taki obraz może wywołać nagłą śmierć.
• Zatorowość płucna i żył głębokich.

Reakcja układu wymiany:

• Zwiększenie masy ciała pacjenta.
• Ciągłe uczucie głodu.
• Hipertriglicerydemia.
• W rzadkich przypadkach można zaobserwować hiperglikemię.
• Mogą pojawić się objawy cukrzycy.
• Hipercholesterolemia.
• Gromadzenie się nadmiaru ciepła w ciele człowieka.
• Możliwy jest śmiertelny skutek.

Reakcja żołądkowo-jelitowa:

• Zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych ALT i AST.
• Zaparcie.
• Zapalenie wątroby.
• Zmniejszona wilgotność błony śluzowej jamy ustnej.
• Rzadziej można zaobserwować uszkodzenie tkanki wątroby o charakterze cholestatycznym i/lub hepatologicznym.
• Zapalenie trzustki.

Reakcja innych układów organizmu:

• Uwolnienie mioglobiny do krwi w wyniku szybkiego uszkodzenia mięśni szkieletowych.
• Zatrzymanie moczu w organizmie.
• Bolesne oddawanie moczu.
• Reakcja alergiczna.
• Czasami obserwuje się nadwrażliwość na światło.
• Obrzęk.
• Astenia - organizm pracuje na granicy swoich możliwości.
• Nietrzymanie moczu.

[ 9 ]

Przedawkować

Każda osoba jest indywidualna, dlatego można zaobserwować różne objawy przyjmowania tego samego leku. Jeśli ilość przepisanego leku została obliczona nieprawidłowo, może dojść do przedawkowania leku, co objawia się takimi objawami patologicznymi:

• Zaburzenia rytmu serca.
• Nadmierna pobudliwość i agresja.
• Depresja oddechowa.
• Zaburzenie aparatu mowy, objawiające się zaburzeniami artykulacji.
• Zablokowanie świadomości, które objawia się objawami o różnym nasileniu, od łagodnego ospałości do stanu śpiączki.
• Zaburzenia pozapiramidowe.
• Mrówki.
• Szaleństwo psychiczne.
• Problemy z ciśnieniem krwi: gwałtowny wzrost lub spadek ciśnienia krwi.
• Złośliwy zespół neuroleptyczny.
• Zatrzymanie oddechu i/lub akcji serca.

Trudno jest określić dawki niebezpieczne dla życia człowieka, ponieważ odnotowano przypadek śmiertelny po przyjęciu 450 mg olanzapiny. Znany jest natomiast przypadek, gdy po podaniu 1500 mg Egolanzu pacjent pozostał przy życiu.

Gdy pojawią się pierwsze objawy przedawkowania, ofiara musi najpierw przepłukać żołądek i wywołać odruch wymiotny. Następnie należy przyjąć dowolny sorbent, np. węgiel aktywowany. Dalsze leczenie jest objawowe. W tym okresie konieczna jest ścisła obserwacja medyczna stanu pacjenta.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcje z innymi lekami

Znacznie łatwiej jest przewidzieć reakcję pacjenta na monoterapię. Jednak wprowadzenie złożonego schematu leczenia jest obarczone pewną nieprzewidywalnością, jeśli lekarz nie jest w stanie przewidzieć wyniku wzajemnego oddziaływania leków obecnych w protokole leczenia na siebie. Dlatego, aby osiągnąć niezbędną skuteczność terapeutyczną, zapobiegając jednocześnie powikłaniom patologicznym, należy znać konsekwencje interakcji Egolanzu z innymi lekami.

Leki stymulujące izoenzym CYP1A2 (induktory) mogą wpływać na procesy metabolizmu substancji czynnej w organizmie pacjenta. W takim przypadku klirens olanzapiny zwiększa swoje wskaźniki, jeśli pacjent „oddaje się” nikotynie. Podobna sytuacja ma miejsce w przypadku łącznego podawania Egolanzy z grupą leków, do których należy karbamazepina. Takie połączenie związków chemicznych może wywołać spadek ilości olanzapiny w osoczu krwi pacjenta. W takim przypadku może być konieczne zwiększenie dawkowania.

Leki wywierające działanie hamujące na izoenzym CYP1A2 (inhibitory) są w stanie wpływać na procesy metabolizmu substancji czynnej w organizmie pacjenta.

Tę samą reakcję wykazuje tandemowe podawanie badanego leku i fluwoksaminy. W tym przypadku obserwuje się zmniejszenie klirensu substancji czynnej, podczas gdy jej maksymalne stężenie w surowicy wzrasta: o 55% u niepalących przedstawicieli płci słabszej i o 77% u mężczyzn uzależnionych od nikotyny. Na podstawie tych wskaźników, gdy Egolanza wchodzi w interakcje z innymi lekami, w szczególności fluwoksaminą lub jakimkolwiek innym inhibitorem izoenzymu CYP1A2 (na przykład takim jak cyprofloksacyna), konieczne jest zmniejszenie początkowej dawki olanzapiny.

Jednoczesne podawanie z etanolem nie ma istotnego wpływu na właściwości fizykochemiczne badanego leku, można zaobserwować jedynie nasilenie działania uspokajającego tego pierwszego.

Fluoksetyna, lek hamujący działanie enzymu CYP2D6, leki zobojętniające sok żołądkowy na bazie jonów magnezu i glinu oraz cymetydyna nie wpływają w istotnym stopniu na farmakodynamikę i farmakokinetykę leku Egolanza.

Gdy lek, o którym mowa, jest stosowany jednocześnie z lekami adsorpcyjnymi, takimi jak węgiel aktywowany, biodostępność olanzapiny znacznie spada. Zmiana tego wskaźnika może wynosić od pięćdziesięciu do sześćdziesięciu procent. Aby uniknąć takiej sytuacji, konieczne jest rozdzielenie podawania obu leków. Odstęp między dawkami nie powinien być krótszy niż dwie godziny.

Kwas walproinowy może nieznacznie zmniejszyć potencjał biotransformacyjny olanzapiny. Natomiast substancja czynna leku Egolanza hamuje syntezę glukuronidu kwasu walproinowego. Terapeutycznie wrażliwe interakcje farmakodynamiczne między tymi dwoma lekami są mało prawdopodobne.

Jeżeli u pacjenta rozpoznano chorobę Parkinsona, nie zaleca się podawania olanzapiny w trakcie leczenia przeciwparkinsonowskiego.

Należy zachować szczególną ostrożność równolegle z takimi lekami jak amitryptylina, sotalol, sulfametoksazol, ketokonazol, trimetoprim, chloropromazyna, droperidol, terbutatyna, erytromycyna, tiorydazyna, flukonazol, pimozyd, efedryna, chinidyna, adrenalina, prokainamid i inne leki, które mogą wydłużać odstęp QTc. Fakt ten zaburza równowagę elektrolitową w organizmie pacjenta, hamuje biotransformację olanzapiny w wątrobie.

Olanzapiny nie należy stosować jednocześnie z dopaminą lub lewodopą, ponieważ pierwsza z nich hamuje działanie drugiej, będąc ich antagonistą.

Nie obserwuje się istotnego wzajemnego wpływu w przypadku łącznego podawania omawianego leku z izoenzymami CYP1A2 (teofiliny), CYP 2D6 (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), CYP 2C9 (warfaryny), a także diazepamem CYP 2C19 i CYP 3A4, biperydenem.

[ 13 ]

Warunki przechowywania

Wysokie właściwości farmakologiczne leku w dużej mierze zależą od dokładnego przestrzegania warunków przechowywania leku Egolanza.

• Lek należy przechowywać w pomieszczeniu, w którym temperatura nie przekracza 30°C.
• Pokój musi być suchy.
• Miejsce przechowywania nie powinno być dostępne dla dzieci.

[ 14 ]

Okres przydatności do spożycia

Jeśli spełnione są wszystkie wymagania dotyczące warunków przechowywania leku, okres przydatności wynosi trzy lata. Po tym okresie stosowanie Egolanzu jest niedopuszczalne. Ramy czasowe skutecznego i bezpiecznego stosowania leku są koniecznie odzwierciedlone na opakowaniu tekturowym i na każdym blistrze leku.