Fizjologia jajników

Jajniki pełnią funkcję generatywną, tj. Są miejscem powstawania oocytów i hormonów płciowych, które mają szerokie spektrum działania biologicznego.

Wymiary średnio 3-4 cm długości, 2-2,5 cm szerokości, 1-1,5 cm grubości. Konsystencja jajnika jest gęsta, prawy jajnik jest zwykle nieco cięższy niż lewy. W kolorze są biało-różowe, matowe. Bez pokrywy otrzewnowej jajniki na zewnątrz są otoczone pojedynczą warstwą komórek nabłonka sześciennego, często nazywaną embrionem. Poniżej znajduje się biała skorupa (t. Albuginea), która jest szczelną kapsułką tkanki łącznej. Pod nim znajduje się kora (kora), która jest główną częścią jajników produkującą kiełki i produkującą hormony. W nim, wśród zrębu tkanki łącznej, znajdują się mieszki włosowe. Ich główną masą są pierwotne pęcherzyki, które są komórką jajową, otoczoną pojedynczą warstwą nabłonka pęcherzykowego.

Okres reprodukcyjną organizmów charakteryzuje się cykliczne zmiany w jajniku: dojrzewania pęcherzyków, ich dystans do uwolnienia dojrzałej jaja, owulacji, tworzenia ciałka żółtego, a następnie jej inwolucji (w przypadku ciąży).

Czynność hormonalna jajnika jest ważnym ogniwem w układzie endokrynnym kobiecego ciała, od którego zależy normalne funkcjonowanie zarówno narządów płciowych, jak i całego ciała kobiecego.

Charakterystyczną cechą funkcjonowania procesów reprodukcyjnych jest ich rytm. Główna treść kobiecych cykli płciowych sprowadza się do zależnych od hormonów zmian w dwóch procesach, które determinują optymalne warunki reprodukcji: gotowość ciała kobiety do stosunku płciowego i zapłodnienia jaja oraz rozwój zapłodnionego jaja. Cykliczna natura procesów reprodukcyjnych u kobiet jest w dużej mierze zdeterminowana przez zróżnicowanie płciowe podwzgórza w zależności od rodzaju kobiety. Ich główne znaczenie polega na obecności i aktywnym funkcjonowaniu dwóch ośrodków kobiecych regulujących wydzielanie gonadotropiny (cykliczne i tonizujące) u dorosłych kobiet.

Czas trwania i charakter cykli u samic różnych gatunków ssaków jest bardzo różny i genetycznie utrwalony. U ludzi czas trwania cyklu wynosi często 28 dni; Przyjmuje się podział na dwie fazy: folikularną i luteinową.

W fazie pęcherzykowej dochodzi do wzrostu i dojrzewania podstawowej morfofunkcyjnej jednostki jajników - pęcherzyka, który jest głównym źródłem powstawania estrogenów. Proces wzrostu i rozwoju pęcherzyków w pierwszej fazie cyklu jest ściśle określony i szczegółowo opisany w literaturze.

Pęknięcie pęcherzyka i uwolnienie jaja powodują przejście do następnej fazy cyklu jajnikowego - lutealnego lub fazy żółtego ciała. Wnęka pękającego pęcherzyka szybko powiększa komórki ziarniste przypominające wakuole, które są wypełnione żółtym pigmentem - luteiną. Istnieje obfita sieć kapilarna, a także beleczki. Żółte komórki teca interna produkują głównie progestyny i pewną ilość estrogenów, u ludzi faza żółtego ciała trwa około 7 dni. Progesteron wydzielany przez żółte ciało tymczasowo dezaktywuje mechanizm dodatniego sprzężenia zwrotnego, a wydzielanie gonadotropin jest kontrolowane tylko przez negatywny wpływ 17β-estradiolu. Prowadzi to do obniżenia poziomu gonadotropin w środku fazy żółtego ciała do wartości minimalnych.

Regresja żółtych ciał jest bardzo złożonym procesem, na który wpływa wiele czynników. Badacze zwracają uwagę głównie na niski poziom hormonów przysadki i zmniejszoną wrażliwość na komórki luteinalne. Ważną rolę odgrywają funkcje macicy; jednym z jego głównych czynników humoralnych, stymulujących luteolizę, są prostaglandyny.

Cykl jajnikowy u kobiet związany jest ze zmianami w macicy, rurkach i innych tkankach. Pod koniec fazy lutealnej następuje odrzucenie błony śluzowej macicy w połączeniu z krwawieniem. Proces ten nazywa się miesiączką, a sam cykl miesiączkowy. Jest uważany za początek pierwszego dnia krwawienia. Po 3-5 dniach odrzucenia endometrium ustaje zatrzymuje krwawienie i rozpoczyna regenerację i rozwój nowych warstw tkanki śluzówki macicy - rozrostowej fazie cyklu miesiączkowego. Kiedy najczęściej 28-dniowego cyklu u kobiet w proliferacji śluzówki 16-18 dni zatrzymuje się i zastępuje fazę wydzielniczą. Jego początek zbiega się w czasie z początkiem funkcjonowania żółtego ciała, którego maksymalna aktywność spada w dniach 21-23. Jeżeli przed 23-24 th dzień jaja nie są zapłodnione i wszczepione, wydzielanie progesteronu stopniowo malała, ciałko żółte ulega zmniejszeniu, aktywnością wydzielniczą endometrium ulega zmniejszeniu, a na 29 dnia od początku poprzedniego cyklu 28-dniowym zaczyna się nowy cykl.

Biosynteza, wydzielanie, regulacja, metabolizm i mechanizm działania żeńskich hormonów płciowych. Zgodnie ze strukturą chemiczną i funkcją biologiczną nie są one jednorodnymi związkami i dzielą się na dwie grupy: estrogeny i gestageny (progestyny). Główny przedstawiciel pierwszego - 17 beta-estradiolu, a drugi - progesteron. Estrogen obejmuje także estron i estriol. Grupa hydroksylowa 17 beta-estradiolu znajduje się w pozycji beta, podczas gdy progestyny w pozycji beta znajdują się w bocznym łańcuchu cząsteczki.

Wyjściowymi związkami do biosyntezy steroidów płciowych są octan i cholesterol. Pierwsze etapy biosyntezy estrogenów są podobne do biosyntezy androgenów i kortykosteroidów. Przy biosyntezie tych hormonów centralne miejsce zajmuje pregnenolon, powstały w wyniku rozszczepienia łańcucha bocznego cholesterolu. Począwszy od pregnenolonu dwóch możliwych szlak biosyntezy hormonów steroidowych - Æ ⁴ - i A ⁵ -path. Pierwszy zachodzi z Δ ⁴ związków 3-keto przez progesteron, 17a-hydroksyprogesteronu i androstenodionu. Drugi polega na kolejne formowanie pregnenolon, 17beta-hydroksypregnenolon, dehydroepiandrosteron Δ ⁴ -androstendiola testosteronu. Uważa się, że szlak D jest głównym w tworzeniu steroidów w ogóle. Te dwa sposoby kończą się biosyntezą testosteronu. W procesie uczestniczy sześć układów enzymatycznych: rozszczepienie bocznego łańcucha cholesterolu; 17a-hydroksylaza; Δ ⁵ -3beta-hydroksysteroidowej z Δ ⁵ - A ⁴ -izomerazoy; Liaza C17C20; Dehydrogenaza 17β-hydroksysteroidowa; Delta ^5,4 -izomeraza. Reakcje katalizowane przez te enzymy występują głównie w mikrosomach, chociaż niektóre z nich mogą znajdować się w innych subkomórkowych frakcjach. Jedyną różnicą między mikrosomalnymi enzymami steroidogenezy w jajnikach jest ich lokalizacja w podfrakcjach mikrosomalnych.

Ostatnim i wyróżniającym się etapem syntezy estrogenu jest aromatyzacja Cig-steroidów. W wyniku aromatyzacji testosteronu lub Δ ⁴ -androstendiona utworzone 17beta-estradiolu i estronu. Ta reakcja jest katalizowana przez kompleks enzymów (aromataza) mikrosomów. Pokazano, że pośrednim etapem aromatyzacji neutralnych steroidów jest hydroksylacja w 19. Pozycji. Jest to reakcja ograniczająca całego procesu aromatyzacji. Dla każdej z trzech kolejnych reakcji - tworzenia się 19-hydroksyandrostenodionu, 19-ketoandrostenodionu i estronu, istnieje zapotrzebowanie na NADPH i tlen. Aromatyzacja obejmuje trzy reakcje oksydazy typu mieszanego i jest zależna od cytochromu P-450.

Podczas cyklu menstruacyjnego aktywność wydzielnicza jajników zmienia się z estrogenu w fazie pęcherzykowej cyklu do progesteronu - w fazie żółtego ciała. W pierwszej fazie cyklu komórki ziarniste nie mają dopływu krwi, mają słabą aktywność 17-hydroksylazy i C17-C20-liazy, a synteza sterydów w nich jest słaba. W tym czasie znacząca izolacja estrogenów jest prowadzona przez komórki teca interna. Wykazano, że po owulacji w komórkach żółtego ciała o dobrym dopływie krwi rozpoczyna się zwiększona synteza steroidów, która z powodu niskiej aktywności tych enzymów zatrzymuje się na etapie progesteronu. Jest również możliwe, że dominuje w mieszku Δ ⁵ syntezy path z małym tworzeniem progesteronu, a komórki warstwy ziarnistej i do ciałka żółtego została zwiększenie konwersji pregnenolonu Δ ⁴ -path, t. E. Progesteronu. Należy podkreślić, że w komórkach śródmiąższowych zrębu występuje synteza steroidów typu C19-androgenowego.

Miejscem powstawania estrogenów w ciele kobiety w czasie ciąży jest także łożysko. Biosynteza progesteronu i estrogenów w łożysku charakteryzuje się wieloma cechami, z których głównym jest to, że ten organ nie może syntetyzować hormonów steroidowych de novo. Co więcej, najnowsze dane literaturowe wskazują, że narządem produkującym sterydy jest kompleks łożysko-płód.

Czynnikiem determinującym w regulacji biosyntezy estrogenów i progestyn są hormony gonadotropowe. W postaci skoncentrowanej wygląda następująco: FSH określa wzrost pęcherzyków w jajniku, a LH - ich aktywność sterydową; syntetyzowane i wydzielane estrogeny stymulują wzrost pęcherzyka i zwiększają jego wrażliwość na gonadotropiny. W drugiej połowie fazy folikularnej wzrasta wydzielanie estrogenu jajnikowego, a wzrost ten jest determinowany przez stężenie gonadotropin we krwi i wewnątrzagenowe stosunki uzyskanych estrogenów i androgenów. Osiągając pewną wartość progową, estrogeny dzięki mechanizmowi pozytywnego sprzężenia zwrotnego przyczyniają się do owulacyjnego uwalniania LH. Syntezę progesteronu w żółtym ciele kontroluje również hormon luteinizujący. Zahamowanie wzrostu pęcherzyków w fazie poowulacyjnej cyklu jest prawdopodobnie spowodowane wysokim dooponowym stężeniem progesteronu, a także androstendionu. Regresja żółtego ciała jest obowiązkowym momentem następnego cyklu seksualnego.

Zawartość estrogenów i progesteronu we krwi zależy od etapu cyklu seksualnego (ryc. 72). Na początku cyklu menstruacyjnego u kobiet stężenie estradiolu wynosi około 30 pg / ml. W drugiej połowie fazy folikularnej jego stężenie gwałtownie wzrasta i osiąga 400 pg / ml. Po owulacji obserwuje się spadek poziomu estradiolu z lekkim wtórnym wzrostem w połowie fazy lutealnej. Owulacyjny wzrost nieskoniugowanego estronu wynosi średnio 40 μg / ml na początku cyklu i 160 μg / ml w środku. Stężenie trzeciego estrogenu estrogenu w osoczu kobiet nie będących w ciąży jest niskie (10-20 pg / ml) i raczej odzwierciedla metabolizm estradiolu i estronu niż wydzielanie jajnika. Szybkość ich wytwarzania na początku cyklu wynosi około 100 μg / dzień dla każdego steroidu; w fazie lutealnej szybkość wytwarzania tych estrogenów zwiększa się do 250 μg / dzień. Stężenie progesteronu we krwi obwodowej u kobiet w fazie przedowulacyjnej cyklu nie przekracza 0,3-1 ng / ml, a jego dzienna produkcja wynosi 1-3 mg. W tym okresie jego głównym źródłem nie jest jajnik, ale nadnercza. Po owulacji stężenie progesteronu we krwi wzrasta do 10-15 ng / ml. Szybkość jego produkcji w fazie funkcjonowania ciała żółtego sięga 20-30 mg / dobę.

Metabolizm estrogenów występuje w doskonały sposób z innych hormonów steroidowych. Cechą charakterystyczną dla nich jest zachowanie aromatycznego pierścienia A w metabolitach estrogenu, a hydroksylacja cząsteczki jest głównym sposobem ich transformacji. Pierwszym etapem metabolizmu estradiolu jest jego przekształcenie w estron. Ten proces zachodzi praktycznie we wszystkich tkankach. Hydroksylacja estrogenów jest bardziej prawdopodobna w wątrobie, w wyniku czego powstają pochodne 16-hydroksylowe. Estriol jest głównym estrogenem moczu. Jego główna masa w krwi i moczu ma postać pięciu koniugatów: 3-siarczanu; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-siarczan, 16-glukuronid. Pewna grupa metabolitów estrogenów to ich pochodne z funkcją tlenu w drugiej pozycji: 2-hydroksyestron i 2-metoksyestron. W ostatnich latach badacze zwracają uwagę na badanie 15-oksydowanych pochodnych estrogenów, w szczególności na 15a-hydroksy pochodnych estronu i estriolu. Istnieją inne metabolity estrogenu, 17a-estradiol i 17-epiestriol. Głównymi sposobami usuwania estrogenowych steroidów i ich metabolitów u ludzi są żółć i nerki.

Metabolizm progesteronu występuje jako Δ ⁴ -3-ketosteroidy. Główne sposoby jego metabolizmu obwodowego to przywrócenie pierścienia A lub przywrócenie łańcucha bocznego w 20. Pozycji. Pokazano 8 izomerycznych pregnanodioli, z których głównym jest pregnanediol.

W badaniu mechanizmu działania estrogenów i progesteronu należy przede wszystkim postępować z pozycji zapewniających funkcję rozrodczą kobiecego ciała. Specyficzne biochemiczne objawy kontrolującego działania steroidów estrogenowych i gestagenowych są bardzo zróżnicowane. Przede wszystkim estrogeny w fazie folikularnej cyklu seksualnego tworzą optymalne warunki, które zapewniają możliwość zapłodnienia komórki jajowej; po owulacji główne zmiany dotyczą struktury tkanek dróg rodnych. Występuje wiele proliferacji nabłonka i keratynizacji zewnętrznej warstwy macicy, przerost związek ze wzrostem ilości RNA / DNA i DNA / białka szybki wzrost błony śluzowej macicy. Estrogeny wspierają pewne biochemiczne parametry sekretu wydzielane do światła przewodu płciowego.

Progesteron żółtego ciała zapewnia udane wszczepienie jaja do macicy w przypadku jego zapłodnienia, rozwój tkanki kostnej, rozwój poimplantacyjny blastuli. Estrogeny i progestyny gwarantują zachowanie ciąży.

Wszystkie powyższe fakty wskazują na anaboliczny wpływ estrogenów na metabolizm białek, szczególnie na narządy docelowe. W ich komórkach znajdują się specjalne receptory białkowe, które determinują selektywny wychwyt i gromadzenie hormonów. Konsekwencją tego procesu jest tworzenie specyficznego kompleksu białko-ligand. Osiągając chromatynę jądrową, może zmienić strukturę tego ostatniego, poziom transkrypcji i intensywność syntezy białek komórkowych de novo. Cząsteczki receptorów mają wysokie powinowactwo do hormonów, selektywne wiązanie, ograniczona pojemność.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]