Geerdine

Geerdin jest lekiem będącym inhibitorem pompy protonowej.

Wskazania Geerdine

Rabeprazol w postaci liofilizatu do sporządzania roztworów do wstrzykiwań stosuje się w przypadku, gdy nie jest możliwe zastosowanie tej substancji w postaci doustnej:

• zaostrzenie choroby wrzodowej dwunastnicy lub żołądka, któremu towarzyszą poważne nadżerki i krwawienie;
• krótkotrwała terapia GERD z owrzodzeniami i nadżerkami;
• w celu zapobiegania zachłyśnięciu się kwaśnym sokiem żołądkowym;
• z gastrinomą.

Formularz zwolnienia

Wydawany w formie liofilizatu do roztworów do wstrzykiwań, w fiolce 10 ml (z 20 mg rabeprazolu w środku). Oddzielne opakowanie zawiera 1 fiolkę.

Farmakodynamika

Lek, który hamuje element H ⁺ -K ⁺ -ATPazy. Hamowanie aktywności tego enzymu wewnątrz komórek okładzinowych żołądka pomaga zablokować końcowy etap tworzenia kwasu solnego. Efekt ten zależy od dawki i może powodować zahamowanie stymulowanego i podstawowego wydzielania kwasu solnego (rodzaj czynnika drażniącego nie ma znaczenia).

Rabeprazol jest syntetyzowany przez kowalencyjne wiązanie z pompą protonową komórek okładzinowych. Proces ten powoduje nieodwracalny spadek ilości wydzielanego kwasu. Jego wydzielanie może odbywać się wyłącznie przy udziale nowo utworzonej pompy protonowej. Pozwala to wnioskować, że farmakokinetyka osoczowa substancji rabeprazolu nie ma decydującego wpływu na działanie przeciwwydzielnicze. Czas bioaktywności składnika aktywnego znacznie przekracza jego okres półtrwania. Okres półtrwania pompy protonowej (20-24 godzin) jest uważany za ważniejszy niż okres półtrwania rabeprazolu.

Maksymalne zmniejszenie wydzielania może wystąpić, gdy rabeprazol dotrze do komórki okładzinowej dokładnie w momencie jej aktywacji. Efekt ten można osiągnąć poprzez dożylną infuzję leku. W rezultacie pompa protonowa aktywowana pod wpływem rytmów dobowych (substancja acetylocholina) lub po jedzeniu (substancja gastryna z histaminą) jest natychmiast syntetyzowana z cząsteczką aktywnego składnika leku, zatrzymując w ten sposób produkcję kwasu solnego.

Aktywny składnik leku szybko gromadzi się w kwaśnym środowisku komórek okładzinowych żołądka, przekształcając się tam w formę aktywną - poprzez przyłączenie do niego kategorii sulfamidów. Oddziałuje z cysteiną pompy protonowej.

Stosowanie leku w dawce dobowej 20 mg przez okres 2 tygodni nie wpływa na pracę tarczycy, gospodarkę węglowodanową, a ponadto na poziom we krwi takich substancji jak: kortyzol, parathormon, LH i FSH, testosteron z estrogenami, a także cholecystokinina, prolaktyna, renina z glukagonem i STH z aldosteronem i sekretyną.

Farmakokinetyka

Lek zaczyna działać 1 godzinę po wstrzyknięciu, osiągając maksimum po 2-4 godzinach. Średnia szybkość klirensu po dożylnym wstrzyknięciu 20 ml wynosi 283+/-98 ml/minutę. Okres półtrwania tej dawki wynosi około 1,02+/-0,63 godziny. Aktywność wydalnicza żołądka zostaje przywrócona po 2-3 dniach od odstawienia leku.

Całkowity wskaźnik biodostępności po dożylnym wstrzyknięciu 20 mg wynosi około 100% (wszystkie cząsteczki substancji wnikają do komórek okładzinowych). Wskaźnik ten nie zmienia się po wielokrotnym podaniu. Synteza z białkami osocza wynosi 97%. Przy wielokrotnym podaniu leku charakterystyka farmakokinetyczna pozostaje liniowa (poziom objętości dystrybucji, klirens i okres półtrwania nie zależą od dawki).

Podlega metabolizmowi wątrobowemu, co skutkuje powstaniem głównych produktów rozpadu, kwasu węglowego z tioeterem. Inne produkty rozpadu, takie jak dimetylotioeter z sulfonem i koniugat kwasu merkapturowego, mają niskie stężenie.

Okres półtrwania w surowicy wynosi około 1 godziny. Około 90% dawki jest wydalane z moczem, głównie jako 2 produkty rozpadu: kwas karboksylowy z koniugatem kwasu merkaptopurowego. Niewielka część produktów rozpadu jest wydalana z kałem.

Dawkowanie i administracja

Wstrzyknięcia Geerdinu dożylnie należy wykonywać wyłącznie w sytuacjach, w których nie jest możliwe doustne przyjmowanie leku. Jeśli możliwe stanie się doustne przyjmowanie leku, należy natychmiast przerwać jego dożylne podawanie.

Zalecana dawka dzienna to jednorazowe użycie 20 mg. Roztwór podaje się wyłącznie dożylnie.

Przed wstrzyknięciem konieczne jest rozpuszczenie liofilizatu w specjalnym rozpuszczalniku (5 ml). W tym celu można użyć wody do wstrzykiwań lub roztworu chlorku sodu (0,9%). Zabieg wstrzyknięcia wykonuje się powoli - około 5-15 minut.

Przy stosowaniu leku w formie infuzji liofilizat również rozpuszcza się - najpierw w wodzie do iniekcji (5 ml), a następnie otrzymany roztwór przenosi się do pojemnika z chlorkiem sodu (0,9% roztwór; 100 ml) lub roztworem glukozy (5%; 100 ml). Przed rozpoczęciem infuzji wymagana jest wizualna ocena rozpuszczenia proszku, aby wykluczyć obecność osadu i zmianę koloru cieczy, a także jej przezroczystość. Lek (w ilości 100 ml) podaje się w ciągu 15-30 minut i stosuje przez 4 godziny.

Niedopuszczalne jest przechowywanie przygotowanego roztworu, który nie zostanie wykorzystany w trakcie zabiegu.

Stosuj Geerdine podczas ciąży

Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Geerdin u kobiet w ciąży, dlatego jego stosowanie jest zabronione w tym okresie.

Brak informacji na temat przenikania składnika aktywnego do mleka matki. Nie przeprowadzono również odpowiednich badań, dlatego lek nie jest przepisywany również w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja na rabeprazol, a także pochodne benzimidazolu lub inne składniki leku;
• Nie łączyć z atazanawirem;
• Ponieważ nie ma wystarczającego doświadczenia w stosowaniu leków u dzieci, ich stosowanie w tej grupie wiekowej jest przeciwwskazane.

Skutki uboczne Geerdine

Lek często powoduje umiarkowane lub łagodne działania niepożądane, które ustępują dość szybko:

• choroby inwazyjne i zakaźne: występowanie procesów zakaźnych lub rozwój śródmiąższowego zapalenia płuc;
• reakcje układu limfatycznego i krążenia systemowego: rozwój neutro-, pancyto-, trombocytopenii, leukopenii, limfopenii i erytrocytopenii, a także leukocytozy, niedokrwistości (w tym postaci hemolitycznej) i agranulocytozy;
• zaburzenia odporności: suchość błon śluzowych jamy ustnej, wysypki, reakcje nadwrażliwości (w tym wstrząs), objawy anafilaktoidalne, obrzęk twarzy, pokrzywka, duszność i obniżone ciśnienie krwi. Obserwuje się również ogólne objawy ostrych alergii, które zwykle ustępują po odstawieniu leku;
• zaburzenia metaboliczne: rozwój hiponatremii lub hipomagnezemii, a także anoreksja;
• reakcje psychiczne: uczucie pobudzenia, senność, dezorientacja i nerwowość, a także bezsenność, majaczenie, depresja i śpiączka;
• objawy ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, astenia, uczucie dezorientacji, bóle głowy, uczucie osłabienia kończyn i drętwienia, a także niedoczulica, zaburzenia mowy i osłabienie siły chwytu;
• zaburzenia narządu wzroku: problemy z widzeniem i wzrost ciśnienia śródgałkowego;
• dysfunkcja naczyniowa: wzrost ciśnienia, pojawienie się obrzęków obwodowych i kołatania serca;
• reakcje ze strony układu oddechowego: zapalenie oskrzeli i gardła z zapaleniem języka i zatok, a także katar z kaszlem, skurcze oskrzeli i obrzęk Quinckego;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, wymioty, biegunka, odbijanie i objawy dyspeptyczne. Ponadto rozwija się suchość błon śluzowych jamy ustnej i wysypka w jamie ustnej, zapalenie jamy ustnej, kandydoza, zapalenie żołądka, zapalenie przełyku z zapaleniem jelit, zgaga i cheiloza. Występuje uczucie ciężkości i pełności w żołądku, zaburzenia kubków smakowych i hemoroidy;
• problemy z wątrobą, a także drogami żółciowymi: rozwój zapalenia wątroby (również jego piorunującej postaci), żółtaczka i encefalopatia wątrobowa (rzadko występuje u osób z marskością wątroby), ponadto zaburzenia czynnościowe wątroby;
• objawy ze strony warstwy podskórnej i skóry: pojawienie się rumienia (również typu poliformicznego), wysypki, świądu, TEN i zespołu Stevensa-Johnsona, a także nadmierna potliwość, ostre ogólne objawy alergii i reakcje pęcherzowe;
• reakcje mięśni i układu kostnego: rozwój rabdomiolizy, bólów stawów lub mięśni, a także skurczów nóg, bólu pleców lub bólu niespecyficznego;
• choroby narządów moczowych i nerkowych: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, choroby zakaźne dróg moczowych i ostra niewydolność nerek;
• zaburzenia w funkcjonowaniu narządów rozrodczych: obserwuje się wzmożoną erekcję i ginekomastię;
• objawy miejscowe i zaburzenia ogólne: pojawienie się bólu mostka i pleców, uczucie osłabienia, złego samopoczucia, gorączki, pragnienia i gorąca, a także osłabienie, nadmierna potliwość, dreszcze, łysienie i objawy grypopodobne, a także reakcje w miejscu wstrzyknięcia;
• dane z badań laboratoryjnych: podwyższone AST i ALT (enzymy wątrobowe), GGT, cholesterol całkowity i bilirubina, a także fosfataza alkaliczna, trójglicerydy, CPK, TSH i azot mocznikowy z kwasem moczowym. Ponadto obserwuje się hiperamonemię, białkomocz, a wraz z tym wzrost masy ciała i poziomu glukozy w moczu.

Interakcje z innymi lekami

Rabeprazol jest metabolizowany przez układ enzymów wątrobowych CYP-450, w tym CYP2C19 i CYP3A4. Substancja nie wykazuje istotnych interakcji lekowych ani farmakokinetycznych z fenytoiną, diazepamem, warfaryną lub teofiliną (wszystkie są metabolizowane przez układ CYP-450).

Interakcje spowodowane hamowaniem procesów wydzielania kwasu żołądkowego.

Sól sodowa rabeprazolu sprzyja długotrwałemu i silnemu zmniejszeniu produkcji kwasu solnego. W rezultacie substancja może wchodzić w interakcje z lekami, których wchłanianie zależy od poziomu pH żołądka. Przy łączeniu Geerdinu z itrakonazolem lub ketokonazolem możliwe jest zmniejszenie wartości osoczowych tych ostatnich, a przy łączeniu z digoksyną przeciwnie, obserwuje się wzrost tych ostatnich. Dlatego osoby, które łączą powyższe leki z rabeprazolem, wymagają stałego monitorowania w trakcie leczenia - w celu dostosowania wielkości dawek w czasie.

Połączenie atazanawiru (300 mg)/rytonawiru (100 mg) z omeprazolem (40 mg raz na dobę) lub atazanawiru (400 mg) z lanzoprazolem (60 mg raz na dobę) znacząco zmniejsza AUC atazanawiru. Wchłanianie tego składnika jest zależne od pH. Podobnych wyników można oczekiwać w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej. Dlatego też (w tym rabeprazolu) nie należy ich stosować razem z atazanawirem.

W połączeniu z pożywieniem zawierającym niewielką ilość tłuszczu wchłanianie rabeprazolu nie ulega zmianie. W połączeniu z tłustymi potrawami wchłanianie może spowolnić się o 4+ godziny, ale jego stopień, jak również szczytowe stężenie substancji, nie ulegają zmianie.

Badania in vitro wykazały, że rabeprazol spowalnia metabolizm cyklosporyny. Szybkość hamowania w tym przypadku jest podobna do poziomu hamowania przez omeprazol.

Leki, których nie wolno łączyć ze składnikiem rabeprazol: siarczan atazanawiru – ponieważ jego działanie lecznicze może być osłabione. Właściwości przeciwwydzielnicze rabeprazolu zwiększają wskaźnik kwasowości żołądka i zmniejszają rozpuszczalność siarczanu atazanawiru, w wyniku czego zmniejsza się również jego stężenie w osoczu.

Leki, które należy stosować ostrożnie:

• digoksyna i metylodigoksyna - ich poziom we krwi może się zwiększyć. Działanie przeciwwydzielnicze Geerdinu przyczynia się do wzrostu pH żołądka, co przyspiesza wchłanianie powyższych substancji;
• gefitinib i itrakonazol - możliwe jest obniżenie poziomu tych składników we krwi. Podwyższone pH w żołądku powoduje, że wchłanianie tych elementów jest spowolnione;
• leki zobojętniające zawierające glin i magnez - w przypadku jednoczesnego stosowania rabeprazolu z lekami zobojętniającymi obserwuje się zmniejszenie stężenia tej substancji.

[ 1 ], [ 2 ]

Warunki przechowywania

Geerdin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Poziom temperatury – maksymalnie 25°C.

[ 3 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Geerdin wynosi 2 lata od daty wydania leku.