Gruczoły przytarczyczne

W 1879 r. Szwedzki naukowiec S. Sandstrom opisał gruczoły przytarczyczne u ludzi i nadał im nazwę. Gruczoły przytarczyczne są niezbędnymi narządami. Ich funkcją jest wytwarzanie i wydzielanie parathormonu (PTH) - jednego z głównych regulatorów metabolizmu wapnia i fosforu.

Parę górna przytarczyc (Glandula parathyroidea superior) i dolna przytarczyc (Glandula parathyroidea mniejszą) - jest okrągły lub owalny cielęcej umieszczone na tylnej powierzchni każdego z płatów tarczycy, jedna nad żelaza, a z drugiej - w dolnej części. Długość każdego gruczołu wynosi 4-8 mm, szerokość - 3-4 mm, grubość - 2-3 mm. Liczba tych gruczołów nie jest stała i może wynosić od 2 do 7-8, średnio są cztery. Całkowita masa gruczołów wynosi średnio 1,18 g.

Gruczoły przytarczyczne (przytarczyczne) różnią się od gruczołu tarczycy jaśniejszym kolorem (u dzieci są bladoróżowe, u dorosłych żółtawobrązowe). Często gruczoły przytarczyczne są zlokalizowane w miejscu wniknięcia w tarczycę dolnych tętnic tarczycy lub ich gałęzi. Z otaczających tkanek gruczoły przytarczyczne są oddzielone przez własną włóknistą kapsułkę, z której warstwy tkanki łącznej opuszczają gruczoły. Te ostatnie zawierają dużą liczbę naczyń krwionośnych i dzielą gruczoły przytarczyczne na grupy komórek nabłonkowych.

Gruczoły miąższowe są tworzone przez główne i acidofilne paracytocyty, tworzące pasma i skupiska otoczone cienkimi wiązkami włókien tkanki łącznej. Oba rodzaje komórek są uważane za różne etapy rozwoju paratyrocytów. Główne paratyrocytemy mają kształt wielościenny, bazofiliową cytoplazmę z dużą liczbą rybosomów. Wśród tych komórek wydzielają się ciemne (aktywnie wydzielane) i lekkie (mniej aktywne). Kwasocyty kwasochłonne są duże, mają wyraźne kontury, zawierają wiele małych mitochondriów z cząsteczkami glikogenu.

Parathormonowy hormon przytarczyczny (parathormon), hormon białkowy, uczestniczy w regulacji metabolizmu fosforu i wapnia. Hormon przytarczyczny zmniejsza uwalnianie wapnia z moczem, zwiększa jego wchłanianie w jelicie w obecności witaminy D. Antagonistą parathormonu jest tyrekaptopitol.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embriogeneza przytarczyc

Gruczoły przytarczyczne rozwijają się z nabłonka sparowanych kieszonek blaszki III i IV. W siódmym tygodniu rozwoju nabłonkowe podstawy ciałek oddzielają się od ścianek kieszeni blaszki i, w procesie wzrostu, mieszają się w kierunku ogonowym. W przyszłości powstające przytarczyce zajmują stałą pozycję na tylnych powierzchniach prawego i lewego płata gruczołu tarczycy.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Naczynia i nerwy przytarczyc

Dostarczanie krwi przez gruczoły przytarczyczne odbywa się przez gałęzie górnych i dolnych tętnic tarczycy, a także przez gałęzie przełyku i tchawicy. Krew żylna płynie wzdłuż żył o tej samej nazwie. Unerwienie przytarczyc jest podobne do unerwienia tarczycy.

Cechy wieku przytarczyc

Całkowita masa gruczołów przytarczycznych u noworodków waha się od 6 do 9 mg. W pierwszym roku życia ich łączna masa wzrasta 3-4 razy, do 5 lat się podwaja, a 10 lat potraja. Po 20 latach łączna masa czterech gruczołów przytarczycznych osiąga 120-140 mg i pozostaje stała aż do starości. We wszystkich grupach wiekowych masa przytarczyc u kobiet jest nieco większa niż u mężczyzn.

Zwykle człowiek ma dwie pary przytarczyc (górną i dolną), znajdujące się na tylnej powierzchni tarczycy, poza kapsułą, w pobliżu górnego i dolnego bieguna. Jednak liczba i lokalizacja przytarczyc mogą się różnić; czasami dochodzi do 12 przytarczyc. Mogą być zlokalizowane w tkankach tarczycy i grasicy, w śródpiersiu przednim i tylnym, w osierdziu, za przełykiem, w rejonie rozwidlenia tętnicy szyjnej. Górne gruczoły przytarczyczne mają postać spłaszczonego jajowodu, dolne kulistego. Ich rozmiary to w przybliżeniu od 6 x 3 do 4x 1,5 - 3 mm, całkowita masa od 0,05 do 0,5 g, kolor jest czerwonawy lub żółtawo-brązowy. Dostarczanie krwi przez gruczoły przytarczyczne odbywa się głównie przez odgałęzienia dolnej tętnicy tarczycy, odpływ żylny następuje przez żyły tarczycy, przełyku i tchawicy. Gruczoły przytarczyczne są sympatyczne ze współczulnymi włóknami nawracających i górnych nerwów krtaniowych, unerwienie przywspółczulne jest wykonywane przez nerwy błędne. Gruczoły przytarczyczne są pokryte cienką kapsułką tkanki łącznej; Rozbieżne przegrody przenikają do gruczołów. Zawierają naczynia krwionośne i włókna nerwowe. Miąższ gruczołów przytarczycznych składa się z parathyreocytów lub głównych komórek, spośród których stopień zdolności do barwienia odróżnia światło hormonalnie aktywne lub błyszczące, jak również ciemne komórki odpoczywające. Główne komórki tworzą skupiska, nici i skupiska, a także u osób starszych - oraz pęcherzyki z koloidem we wnęce. U dorosłych komórki pojawiają się głównie na obwodzie gruczołów przytarczycznych barwionych eozyną, eozynofilami lub komórkami oksyfilnymi, które są degenerującymi się komórkami głównymi. W gruczole przytarczycznym można znaleźć formy przejściowe między komórkami głównymi i oksyfilnymi.

Pierwsze sukcesy w wyjaśnieniu syntezy pytania, dekodowanie konstrukcje wymiany badania PTH uzyskano po 1972 .. Hormon przytarczyc - jest to jednołańcuchowy polipeptyd składający się z reszt 84 aminokwasowych pozbawionych cysteiny o masie cząsteczkowej około 9500 daltonów, jest wytwarzana w przytarczyc od A bioprekursorowe - proparatgormona (proPTG) o 6 dodatkowe aminokwasy NH ₂ -kontse. ProPTG syntetyzowany w głównych komórek gruczołów przytarczycznych (w granulowanej retikulum endoplazmatycznym), a w wyniku rozszczepienia proteolitycznego w aparacie Golgiego zamienia się hormonu przytarczyc. Aktywność biologiczna PTH znacząco obniżyć aktywność. Najwyraźniej proPTG we krwi zdrowych ludzi brakuje, ale w stanach patologicznych (gruczolaka przytarczyc), może być wydzielany do krwi wraz z PTH. Ostatnio odkryto poprzednik proPTG - preproPTG zawierające dodatkowych reszt 25 aminokwasowych w tej NH2-końcu. Zatem preproPTG zawiera 115 reszt aminokwasowych proPTG - 90 i 84 - PTH.

Teraz struktura bydlęcych i świńskiego parathormonu została w pełni ustalona. Parathormon z gruczolaków gruczołów przytarczyc jest izolowany, ale jego struktura jest tylko częściowo rozszyfrowana. Istnieją różnice w budowie parathormonu, jednak parathormon zwierząt i ludzi wykazuje reaktywność krzyżową. Polipeptyd składający się z pierwszych 34 reszt aminokwasowych praktycznie zachowuje aktywność biologiczną naturalnego hormonu. Pozwala to przypuszczać, że pozostały prawie% cząsteczki na końcu karboksylowym nie jest bezpośrednio związany z głównym działaniem parathormonu. Pewna biologiczna i immunologiczna aktywność parathormonu jest również pokazana przez jego 1-29 fragment. Działanie immunologiczne ma również biologicznie nieaktywny fragment 53-84, tj. Te właściwości parathormonu pokazują co najmniej 2 części jego cząsteczki.

Krążenie krwi w parathormonie jest heterogenne, różni się od natywnego hormonu wydzielanego przez gruczoły przytarczyczne. Istnieją co najmniej trzy różne rodzaje parathormonu we krwi: nienaruszony hormon przytarczyczny o masie cząsteczkowej 9500 Daltonów; biologicznie nieaktywne substancje z karboksylowej części cząsteczki parathormonu o masie cząsteczkowej 7000-7500 daltonów; substancje biologicznie czynne o masie cząsteczkowej około 4000 daltonów.

Nawet mniejsze fragmenty znaleziono w krwi żylnej, co wskazuje na ich formowanie się na obrzeżach. Głównymi organami, w których powstają fragmenty hormonu przytarczycznego są wątroba i nerki. Fragmentacja parathormonu w tych narządach jest zwiększona z patologią wątroby i przewlekłą niewydolnością nerek (CRF). W tych warunkach fragmenty parathormonu pozostają w krwioobiegu znacznie dłużej niż u zdrowych ludzi. Wątroba wchłania głównie nietknięty hormon przytarczyczny, ale nie usuwa z krwi ani karboksylowych, ani aminoterminalnych fragmentów parathormonu. Wiodącą rolę w metabolizmie parathormonu odgrywają nerki. Stanowią one prawie 60% klirensu metabolicznego karboksyterminalnego immunoreaktywnego hormonu i 45% aminoterminalnego fragmentu parathormonu. Głównym obszarem metabolizmu aktywnego fragmentu aminoterminalnego parathormonu są kości.

Stwierdzono pulsacyjne wydzielanie parathormonu, najbardziej intensywnego w nocy. Po 3-4 godzinach od początku nocnego snu jego zawartość we krwi jest 2,5-3 razy wyższa niż średni dzienny poziom.

Główną funkcją parathormonu jest utrzymywanie homeostazy wapnia. Jednakże, stężenie wapnia w surowicy (całkowicie zjonizowany, w szczególności) jest głównym regulatorem wydzielania parathormonu (zmniejszenie wapnia pobudza wydzielanie hormonu przytarczyc, zwiększając - tłumi), czyli regulacja odbywa się na zasadzie sprzężenia zwrotnego ... W hipokalcemii wzrasta konwersja proPTG w parathormon. Uwalnianie hormonu przytarczyc, odgrywa ważną rolę w zawartości magnezu (podwyższone poziomy we krwi i niską stymuluje - tłumi wydzielanie hormonu przytarczyc). Głównymi celami są parathormonu nerki i kości szkieletu, ale zna wpływ parathormonu na absorpcję wapnia w jelitach, tolerancja węglowodanów, lipidów w surowicy krwi, jego rola w rozwoju impotencji, swędzenie i tym podobne. D.

Aby scharakteryzować wpływ parathormonu na kości, konieczne jest podanie krótkiej informacji o strukturze tkanki kostnej, osobliwościach jej fizjologicznej resorpcji i przebudowie.

Wiadomo, że większość wapnia zawartego w organizmie (do 99%) jest zawarta w tkance kostnej. Ponieważ jest on w kości w postaci związków fosforu i wapnia,% całkowitej zawartości fosforu znajduje się również w kościach. Ich tkanki, mimo pozornie statycznych, są stale przebudowywane, aktywnie unaczynione i mają wysokie właściwości mechaniczne. Kość jest dynamiczną "depotą" fosforu, magnezu i innych związków niezbędnych do utrzymania homeostazy w metabolizmie mineralnym. Jego struktura obejmuje gęste składniki mineralne, które są w ścisłym związku z matrycą organiczną, która składa się z 90-95% kolagenu, małych ilości mukopolisacharydów i białek nie-kolagenowych. Część mineralna kości składa się z hydroksyapatytu - jej formuła empiryczna to Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - i bezpostaciowy fosforan wapnia.

Kość jest tworzona przez osteoblasty pochodzące z niezróżnicowanych komórek mezenchymalnych. Są to jednojądrowe komórki zaangażowane w syntezę składników organicznej macierzy kości. Znajdują się one w monowarstwie na powierzchni kości i są w bliskim kontakcie z osteoidem. Osteoblasty są odpowiedzialne za odkładanie się osteoidu i jego późniejszą mineralizację. Produktem ich życia jest fosfataza alkaliczna, której zawartość we krwi jest pośrednim wskaźnikiem ich aktywności. Otoczone zmineralizowanym osteidem, niektóre osteoblasty zamieniają się w osteocyty - komórki jednojądrzaste, których cytoplazma tworzy kanaliki związane z kanalikami sąsiadujących osteocytów. Nie biorą udziału w remodelowaniu kości, ale biorą udział w procesie destrukcji okołomaterialnej, co jest ważne dla szybkiej regulacji poziomu wapnia w surowicy. Resorpcję kości przeprowadza się za pomocą osteoklastów - olbrzymich komórek wielonukleinowych, które najwyraźniej powstają w wyniku fuzji mononuklearnych makrofagów. Przyjmuje się również, że prekursorami osteoklastów mogą być hematopoetyczne komórki macierzyste szpiku kostnego. Są ruchliwe, tworzą warstwę w kontakcie z kością, znajdującą się w obszarach największej resorpcji. Ze względu na izolację enzymów proteolitycznych i fosfatazy kwasowej, osteoklasty powodują degradację kolagenu, niszczenie hydroksyapatytu i eliminację minerałów z matrycy. Nowo utworzona, lekko zmineralizowana tkanka kostna (osteoid) jest odporna na resorpcję osteoklastyczną. Funkcje osteoblastów i osteoklastów są niezależne, ale zgodne ze sobą, co prowadzi do normalnej przebudowy szkieletu. Wzrost długości kości zależy od skostnienia w przestrzeni enchondralnej, wzrostu szerokości i jej grubości - od kostnienia okostnego. Badania kliniczne z ⁴⁷ Ca wykazały, że każdego roku aktualizuje się do 18% całkowitej zawartości wapnia w szkielecie. Jeśli kości są uszkodzone (złamania, procesy infekcyjne), usunięta kość jest resorbowana i powstaje nowa kość.

Kompleksy komórek biorących udział w lokalnym procesie resorpcji kości i formacji kości nazywane są podstawowymi wielokomórkowymi jednostkami przebudowy (BMI - Basic multicortular unit). Regulują lokalne stężenie wapnia, fosforu i innych jonów, syntezę organicznych składników kości, w szczególności kolagenu, jego organizację i mineralizację.

Głównym działaniem parathormonu w kościach szkieletu jest nasilenie procesów resorpcji, wpływających zarówno na składniki mineralne, jak i organiczne struktury kości. Hormon przytarczyczny sprzyja wzrostowi osteoklastów i ich aktywności, czemu towarzyszy zwiększone działanie osteolityczne oraz wzrost resorpcji kości. To rozpuszcza kryształy hydroksyapatytu z uwalnianiem wapnia i fosforu do krwi. Proces ten jest głównym mechanizmem zwiększania poziomu wapnia we krwi. Składa się z trzech komponentów: mobilizacja wapnia z kości okołopłucnej (głębokie osteocyty); proliferacja komórek osteoprocesorowych w osteoklastach; utrzymywanie stałego poziomu wapnia we krwi poprzez regulację jego uwalniania z kości (powierzchowne osteocyty).

Zatem parathormon początkowo zwiększa aktywność osteocytów i osteoklastów, wzmacniając osteolizę, powodując wzrost poziomu wapnia we krwi i zwiększając wydalanie z moczem i hydroksyproliną. Jest to pierwszy, jakościowy, szybki efekt parathormonu. Drugi efekt działania parathormonu na kości jest ilościowy. Związane jest to ze zwiększeniem puli osteoklastów. Przy aktywnej osteolizie istnieje bodziec do zwiększonej reprodukcji osteoblastów i aktywowana jest resorpcja i kształtowanie kości z przewagą resorpcji. Przy nadmiarze parathormonu występuje ujemny bilans kości. Towarzyszy temu nadmierne uwalnianie hydroksyproliny, produktu degradacji kolagenu i kwasów sialowych, które są częścią struktury mukopolisacharydów. Parathormon aktywuje cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP). Zwiększone wydalanie cAMP w moczu po podaniu parathormonu może służyć jako wskaźnik wrażliwości tkanki na to.

Najważniejszym wpływem parathormonu na nerki jest jego zdolność do zmniejszania reabsorpcji fosforu, zwiększając fosfaturię. Mechanizm zmniejszania się różnych części nefronu jest inny: w części bliższej efekt parathormonu wynika ze wzrostu przepuszczalności i występuje z udziałem cAMP, w części dystalnej nie zależy od cAMP. Efekt fosfatycznego parathormonu zmienia się wraz z niedoborem witaminy D, kwasicą metaboliczną i obniżeniem zawartości fosforu. Hormony przytarczyc nieznacznie zwiększają całkowitą reabsorpcję wapnia w kanalikach nerkowych. Jednocześnie zmniejsza ją w proksymalnym i zwiększa ją w dalszych częściach. Ta ostatnia odgrywa dominującą rolę - hormon przytarczyczny zmniejsza klirens wapnia. Hormon przytarczyczny zmniejsza reabsorpcję kanalikową sodu i jego wodorowęglanu, co wyjaśnia rozwój kwasicy w nadczynności przytarczyc. Zwiększa powstawanie 1,25-dihydroksycholekalcyferolu 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - aktywnej postaci witaminy D ₃ w nerkach . Związek ten zwiększa wchłanianie zwrotne wapnia w jelicie cienkim poprzez stymulowanie aktywności swoistego białka wiążącego wapń (białko wiążące Ca, CaBP) w jego ścianie.

Normalny poziom parathormonu wynosi średnio 0,15-0,6 ng / ml. Różni się w zależności od wieku i płci. Średnia zawartość parathormonu we krwi osób w wieku 20-29 lat (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 lat - (0,545 ± 0,048) ng / ml; poziom parathormonu u 70-letniej kobiety - (0,728 ± 0,051) ng / ml, u mężczyzn w tym samym wieku - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Tak więc zawartość parathormonu zwiększa się wraz z wiekiem, ale bardziej u kobiet.

Z reguły do diagnostyki różnicowej hiperkalcemii należy zastosować kilka różnych testów.

Prezentujemy opracowaną przez nas klasyfikację kliniczno-patogenetyczną, opartą na klasyfikacji OV Nikolaev i VN Tarkaeva (1974).

Klasyfikacja kliniczno-patogenetyczna chorób związanych z zaburzeniami wydzielania parathormonu i jego czułością

Pierwotna nadczynność przytarczyc

1. Przez patogenezę:
   • hiperfunkcjonalny gruczolak (gruczolaki);
   • rozrost OGZHZH;
   • nadczynny rak gruczołów przytarczycznych;
   • wielokrotna endokrynna neoplazja typu I z nadczynnością przytarczyc (zespół Vermeera);
   • wielokrotna endokrynna neoplazja typu II z nadczynnością przytarczyc (zespół sutka).
2. Według cech klinicznych:
   • postać kostna:
     • osteoporotyczny,
     • włóknikowo-torbielowate zapalenie kości,
     • "Pagetoid";
   • postać visceropatyczna:
     • z pierwotną zmianą nerek, przewodu żołądkowo-jelitowego, sfery neuropsychicznej;
   • forma mieszana.
3. Downstream:
   • ostry;
   • przewlekły.

Nadczynność wtórnej nadczynności (wtórna nadczynność i przerost gruczołów przytarczyc z przedłużoną hipokalcemią i hiperfosfatemią)

1.   Patologia nerki:
   • przewlekła niewydolność nerek;
   • tubulopatia (taka jak Albright-Fanconi);
   • krzywica nerkowa.
2.   Patologia jelit:
   • zespół zaburzeń wchłaniania jelitowego.
3. Patologia kości:
   • osteomalacja starcza;
   • połogowy;
   • idiopatyczny;
   • Choroba Pageta.
4. Niewystarczalność witaminy D:
   • choroba nerek;
   • wątroba;
   • dziedziczne enzymopatie.
5. Choroby złośliwe: szpiczak.

nadczynność przytarczyc trzeciorzędowej

1. Autonomicznie funkcjonujący gruczolak (gruczolaki) przytarczyc rozwijający się na tle długotrwałej wtórnej nadczynności przytarczyc.

Nadczynność przytarczyc

1. Wytwarzanie parathormonu przez nowotwory o nieparametrycznym pochodzeniu.

Hormonalne nieaktywne formacje torbielowate i guza gruczołów przytarczyc

1. Torbiel.
2. Hormonalne nieaktywne guzy lub nowotwory.

Gipoparatireoz

1. Wrodzony niedorozwój lub brak przytarczyc.
2. Idiopatyczna, autoimmunologiczna geneza.
3. Pooperacyjny, opracowany w związku z usunięciem przytarczyc.
4. Pooperacyjne z powodu upośledzenia dopływu krwi i unerwienia.
5. Urazy radiacyjne, egzogenne i endogenne (zdalna radioterapia, leczenie gruczołu tarczycy za pomocą radioaktywnego jodu).
6. Uszkodzenie przytarczyc z krwotokiem, zawał.
7. Zakażenia.

Pseudohipoproteinizm

• Rodzaj - niewrażliwość narządów docelowych na parathormon, w zależności od cyklazy adenylanowej;
• Typ II to niewrażliwość narządów docelowych na parathormon, niezależnie od cyklazy adenylanowej, ewentualnie z genetyki autoimmunologicznej.

Pseudo pseudohipypypatynoza

Obecność somatycznych objawów pseudohipopatii przytarczyc u zdrowych krewnych w rodzinach pacjentów z pseudohipowirusową nadczynnością bez charakterystycznych zaburzeń biochemicznych i bez tężyczki.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]