Guz gruczołu ślinowego

Dane epidemiologiczne i statystyczne dotyczące choroby, takiej jak guz gruczołu ślinowego, nie zostały jeszcze do niedawna zarejestrowane. Głównymi powodami tego były: brak odrębnego zapisu statystycznego; skojarzenie z innymi nowotworami złośliwymi górnej części przewodu pokarmowego, a także błędy statystyczne, różnice demograficzne i inne czynniki lokalne.

Tak więc, zgodnie z połączonymi danymi Uniwersytetu Oksfordzkiego, w latach 1963-1980, guz ślinianek występuje z częstością od 0,4 do 13,5 na 100 000 populacji w Ugandzie, Malajach, Malawi, Szkocji i Grenlandii. Złośliwy obrzęk gruczołu ślinowego waha się od 0,4 do 2,6 na 100 000 populacji. W Stanach Zjednoczonych nowotwór złośliwy gruczołu ślinowego ma do 6% wszystkich nowotworów głowy i szyi oraz do 0,3% wszystkich nowotworów złośliwych.

Podstawowa postać morfologiczna pomiędzy łagodny nowotwór jest łagodny nowotwór ślinianek - gruczolaka ppeomorfnaya (85,3%), i 86% w pleomorficzne gruczolaka przyusznicze miejscowe, 6% - w podżuchwowych, 0,1% - w tym podjęzykowo, 7,8% - w małe łojowych. Drugie miejsce zajmuje częstotliwość adenolymphoma (9,2%), udział pozostałych typów gruczolaków morfologicznych stanowią 5,5%. Inne nowotwory dominującą rolę należy gruczołowo cyst (33,3%) i 59,4% rozwija się niska, 29% - w ślinianki przyuszne, 10% - podżuchwowych i 1,6% - w podjęzykowej dławnicy.

Według National Cancer Registry w Stanach Zjednoczonych złośliwy guz gruczołu ślinowego wynosi 6 przypadków na 1 000 000 mieszkańców.

Co powoduje obrzęk gruczołu ślinowego?

Nie wiadomo jednak, co powoduje obrzęk gruczołu ślinowego, podobnie jak w przypadku innych nowotworów, bierze się pod uwagę rolę zagrożeń środowiskowych i anomalii genetycznych. Guz gruczołów ślinowych związany jest z chorobami zapalnymi, czynnikami żywieniowymi, zaburzeniami hormonalnymi i genetycznymi. Istnieją dane na temat roli świnki, czynniki potwierdzające transfer odziedziczonych zmian w miąższu LJ oraz zmiany w procesie embriogenezy.

Wśród szkodliwych czynników środowiskowych wpływających na obrzęk gruczołu ślinowego, ważną rolę odgrywa ekspozycja na wysokie dawki promieniowania. Negatywny wpływ wywiera częste badanie radiologiczne, leczenie radioaktywnym jodem, nadmierne promieniowanie ultrafioletowe. Wpływ promieniowania badano u mieszkańców Hiroszimy i Nagasaki 13-25 lat po eksplozji atomowej. Częstość występowania łagodnych i złośliwych nowotworów ślinianek w tej populacji była większa, zwłaszcza w przypadku raka mukoepidermoidalnego. Badania przeprowadzono w celu zbadania przyczyn limfoepiteliomy wykazała, że 11,4% pacjentów wcześniej wystawiony na działanie promieniowania, a w 9,8% guzów gruczołów ślinowych patsientovna się w zakresie dawki promieniowania. Wielu autorów wskazuje na potencjalne ryzyko promieniowania ultrafioletowego. Był wzrost częstości osób z gruczołów ślinowych nowotworach leczonych działanie jonizujące wcześniej o różnych nowotworów głowy i szyi, w tym z dziećmi o grzybicy głowy, jak również u pacjentów leczonych jodem radioaktywnym nadczynności tarczycy okazję. Częste badanie rentgenowskie narządów głowy i szyi również przyczynia się do rozpoczęcia procesu nowotworowego.

Wirusy

Komunikaty dotyczące roli onkogennych wirusów silnie sugerują jedynie o roli wirusa Epsteina-Barr. Zbadano również rolę wirusa cytomegalii i wirusa opryszczki u ludzi. W przypadku nowotworów limfoidalnych z zrębu istnieje zależność pomiędzy ilością wirusa Epsteina-Barra oraz niezróżnicowanego raka nosogardzieli. Wskaźnik ten jest ustalany wśród mieszkańców Ameryki Północnej, Grenlandii i południowych Chin. Limfoepitelialnogo i rak niezróżnicowany, raka gruczołów ślinowych w tych grupach miały podobną patogenetyczną połączenia z wirusa Epsteina-Barr. Działanie wirusa jest wprowadzenie produktowi półtrwania (onkoproteiny), nowotworowych komórek nabłonkowych w tych nowotworach. Wysoka zachorowalność na tych nowotworów u Eskimosów i południowej chińskiego wzrost jest wynikiem wirusa lub potencjał onkogenny podatności genetycznej. Potwierdza również podłączenie niezróżnicowanej raka ślinianki gruczołów ślinowych i wirusa u pacjentów rasy kaukaskiej. Dane dotyczące wpływu wirusa na występowanie łagodnych nowotworów są również potwierdzone. Pod wpływem tego wirusa w komórkach nabłonkowych gruczołów ślinowych zmiana w postaci proliferacji limfoepitelialnogo i zmian zapalnych, w szczególności komórek przewodowych i B-limfocyty. Guzów ślinianek, zwłaszcza adenolymphoma że harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferacji rozwija się w wyniku tego wirusa. W 87% przypadków, stwardnienia lub dwustronnej adenolimfom w cytoplazmie komórki nowotworowe oxyphilic stwierdzono zmieniony genomu wirusa Epsteina-Barr w porównaniu izolatce adenolymphoma, znamienny tym, że genom wirusa wykryte w 17% przypadków (wirus eno Epsteina-Barra wykryto w cytoplazmie komórek przewodowych dwustronne adenolimfom w 75% przypadków, 33% samotnego adenolimfom i jej nieznaczne ilości obserwowane w komórkach graniastych. Adenolymphoma często w połączeniu z pewnymi chorobami autoimmunologicznymi, powodując . Oraz rozwój zakażeń i immunologicznych Studiów depresji wykazują wysoki poziom O-przeciwciał kapsydu i wczesne antygeny wirusa Epsteina-Barr, istotność statystyczna jest również związek między H1-A-DR6 antygenów w populacji chińskiej szybkiej limfoepiteliom doniesień dystrybucji. Zakażenia wywołane przez wirusa Epsteina-Barra (25% guzów SJ ślinianki). Dane te potwierdzają rolę wirusem Epsteina-Barr w adenolymphoma patogenezie.

Palenie

Wpływ palenia na etiologię potwierdzają wielu autorów. Związek pomiędzy paleniem a adenolimfą jest wskazany, na przykład, przez włoskich i amerykańskich badaczy. Zauważają obecność adenolymphoma w 87% i gruczolak wielopostaciowy w 35% przez długi czas i wielu palących pacjentów. Jednak palenie nie powoduje złośliwego guza gruczołu ślinowego.

Zawód

Pokazano wpływ niektórych zawodów na obrzęk ślinianek. Ten gumowy pracownicy, metalu, drewna, przemyśle samochodowym, kopalniach azbestu, laboratoriach chemicznych, kosmetyki i salonach fryzjerskich przechodzą one w trakcie procesu produkcji elementów narażonych na ołów, nikiel, krzem, chrom, azbest, pyłu cementowego.

Zasilanie

Możliwe czynniki ryzyka dla nowotworów gruczołów ślinowych obejmują stosowanie nafty w procesie gotowania, wysoki poziom cholesterolu w żywności i niski poziom witamin. Małe spożycie żółtych warzyw, owoców i pokarmów roślinnych ma szkodliwy wpływ.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormony

Endogenna aktywność hormonalna znajduje się w normalnej i nowotworowej tkance SC. W normalnych tkanek SJ receptorach estrogenu znalezioną w 80% przypadków u mężczyzn i kobiet, z połową guzów gruczołów ślinowych u kobiet zidentyfikowanych jako ekspresji w gormonalnozavisimyh estrogenu raka sutka. Publikacje wskazują na obecność niewielkiej ilości receptorów estrogenowych w komórce groniastej, raka mukoepidermoidnoy występują one w migdałka gardłowego pęcherzykowego raka i nie występuje w guzach u zwierząt z kanałów Sj. Receptory progesteronu wykrywa się w prawidłowej tkance SJ w niektórych pleomorficznych gruczolakach, ale fakt ten nie ma znaczenia prognostycznego. Receptory androgenowe występują w ponad 90% raków przewodowych. Immunoreaktywność receptorów androgenowych jest charakterystyczna dla wszystkich nowotworów gruczołów ślinowych z przewodów, raka gruczolaka pleomorficznego i gruczolakoraka podstawnokomórkowego. Pozytywne dla receptorów androgenowych są około 20% raków mukoepidemermoidalnych, z powodu raka łojotokowego i raka gruczołowo-torbielowatego.

Mutacje genowe onkogenów ślinowych

Prowadzone w ostatnich latach badań cytogenetycznych i molekularnych genów chromosomalnych i mutacji w łagodnych i złośliwych guzów gruczołów ślinowych przedłużony skuteczne diagnostyka, leczenie i rokowanie raka. Określonych zmian strukturalnych w różnych chromosomów typy histologiczne guzów gruczołów ślinowych, są wynikiem przemieszczania się materiału genetycznego z udziałem chromosomu 8 w gruczolak wielopostaciowy chromosomu 11 mukoepidermoidnoy raka i przenoszenie na chromosomie 6 migdałka gardłowego pęcherzykowego raka.

Najbardziej przebadany w serii naprzemiennych chromosomów jest chromosom Y w gruczolakoraku. W mukoepidemermoidalnym raku korzenia języka, gen trisomii 5 jest opisany jako nieprawidłowy kariotyp. Chromosomy polisomalne 3 i 17 są znaczące dla raka gruczołowego torbielowatego; na uwagę zasługuje także gen supresorowy guza zlokalizowany na tym chromosomie.

Analiza nieprawidłowości genetycznych ujawnia duplikację mikrosatelityczną większości stref chromosomalnych i sytuację, w której nasila się reakcja z polimerazą (PCR). Jest to czuły marker, który identyfikuje błędy replikacji i mutacje genomowe. Utrata genu allelicznego w chromosomie 12p (35% przypadków) i chromosomu 19q (40% przypadków) w gruczolaku pleomorficznym, torbielowaty rak gruczołowy. Rak mukoepidermoidalny wykazuje 50% i dużą utratę 2q, 5p, 1 2p, 16q. Większość gruczolaków pleomorficznych traci gen allelu na chromosomie 8, który obserwuje się u 53% złośliwych i 41% łagodnych guzów. Nowotwory złośliwe, które utraciły właściwości inwazyjne i transformacja łagodnego gruczolaka pleomorficznych heterozygotycznego Gene nabywania prawa do złośliwego nowotworu związanego ze zmianami w chromosomie 17 powierzchni.

Zatem, utrata allelu genu i genu heterozygotycznych (LOH) powoduje zmiany chromosomów 1 2p i 19q w mukoepidermoidnoy raka chromosomu 8 migdałka gardłowego pęcherzykowego raka i LOH - w wielu obszary chromosomów nowotworów złośliwych, co potwierdza znaczenie zmian genetycznych nowotworu genezy na gruczoły ślinowe. Współczesne badania pozwoliły zidentyfikować geny obejmujące gruczołów ślinowych w nowotworowej. Występuje aktywację onkogenów i inaktywacja genów supresorowych.

Większość znanych genu supresorowego p53 znajduje się na chromosomie 17 (P, 13) i jest określane często w pewnych łagodnych i szczególnie złośliwych nowotworów gruczołu ślinowego. Mutacja produktu genu p53, gromadzi się w jądrze komórki nowotworowej i znajdują się w 3 (1, 1%) w 26 łagodnych i 31 (67%) z 46 guzów ślinianek gruczołu ślinowego. Posty Naukowcy sugerują, że aberracje p53 związanego z przerzutami do regionalnych i odległych. Mutacje w genie p53 i / lub ekspresję białka p53 występuje w większości guzów gruczołów ślinowych oraz raka pęcherzykowego migdałka gardłowego, gruczolakorak, rak przewodu śliny, pleomorficznych gruczolaków i nowotworów, jak również w mukoepidermoidnyh i płaskokomórkowe nowotworów. Istnieje transformacja komórek SLE w komórki nowotworowe. Wzrost ekspresji p53 wpływa na czynniki, które przyczyniają się do angiogenezy. Nieobecność lub zmniejszenie ekspresji E-kadheryny jest czułym markerem dla raka pęcherzykowego prognostyczny migdałka gardłowego, co potwierdza rolę genu supresyjnego guza.

Badanie onkogenów c-erbB-2 (HER-2, pei) potwierdza analogię pomiędzy nowotworami gruczołu ślinowego i sutka. Zwiększenie protoonkogenów, co komplikuje ich struktury, ekspresja białka wykryto u 35% pacjentów z guzem z gruczołu ślinowego i koreluje z agresywnością nowotworu, zwłaszcza raków i gruczolakoraków adenoidnokistoznyh dużą Sj. Nadekspresję c-erb-B2 stwierdza się w 47% guzów Wartina i 33% gruczolakach pleomorficznych.

Ekspresję protoonkogenu c-kit, kodującym przezbłonowy kinaz tyrozynowych typu wykrytego w migdałka gardłowego pęcherzykowego raka i myoepithelial SJ i nie występuje w innych morfologicznych rodzajów nowotworów. Żaden z guzów wykazujących ekspresję guza nie posiadał mutacji genowych w eksonach 11 i 17. Wyniki badań podkreślają możliwą ważną rolę mechanizmów aktywacji genów i innych zaburzeń genetycznych. Dalsze badania tego genu wykazały jego wysoką ekspresję w niektórych innych nowotworach gruczołów ślinowych (w tym gruczolaków jednokształtnych). 

Guz gruczołów ślinowych: gatunek

ślinianki nowotwór jest procesem złożonym i różnorodną grupę guzów, jednak ich klasyfikacji trudne Morfologiczne oznaki choroby nowotworowej nie zawsze jest widoczne na obrazie klinicznym nowotworów. Klinikomorfologicheskie wyrażają właściwości każdej jednostki chorobowej i obecne w pojedynczym klasyfikacji jest prawie niemożliwe. Dlatego nowotwór ślinianek, patolodzy badane, z gromadzeniem danych ulepszonych i nowoczesnego kształtu w międzynarodowej klasyfikacji histologicznej przyjętej przez WHO w 1972 roku, który został dodany i zatwierdzony przez WHO w roku 1991. Jednak nie oznacza to, że nowotwory patomorfologija dokładnie zbadane. Nowoczesne Badania ultrastrukturalne pomocy nie tylko do przedstawienia morfologii rodzaju nowotworu, ale także w celu określenia stopnia złośliwości, odpowiedź na leczenie.

Klasyfikacja stosowana przez krajowych onkologów obejmowała trzy grupy guzów:

1. Łagodny guz gruczołu ślinowego:
   • nabłonek (gruczolak z adeno-chłoniakiem, guz mieszany);
   • tkanka łączna (włókniak, naczyniak krwionośny, chondroma itp.);
2. Lokalnie destrukcyjny obrzęk gruczołu ślinowego:
   • guz mukoepidermoidalny, cylinder.
3. Nowotwór złośliwy gruczołu ślinowego:
   • nabłonek (rak);
   • tkanka łączna (mięsak itp.);
   • Złośliwy, rozwinięty z łagodnych nowotworów;
   • wtórne (przerzutowe).

Jakie prognozy ma obrzęk gruczołu ślinowego?

Główne czynniki prognostyczne i prognostyczne to czynniki wpływające na przeżycie. Obejmują kryteria morfologiczne (typ histologiczny i stopień złośliwości nowotworu), etiologię, lokalizację, rozpowszechnienie procesu nowotworowego, metody działania terapeutycznego. Badanie obiektywnych kryteriów oceny skuteczności leczenia może przewidzieć wynik choroby. Najważniejszym z tych kryteriów jest częstość nawrotów i przerzutów. Najbardziej widoczna jest korelacja rokowania z klinicznym etapem procesu nowotworowego, co podkreśla znaczenie najwcześniejszej możliwej diagnozy. Pokazano, że mikroskopijny stopień różnicowania ("grad") i rodzaj guza są niezależnymi czynnikami prognozy i często odgrywają ważną rolę w optymalizacji procesu terapeutycznego. Tendencja wielu nowotworów do nawrotów, regionalnych i odległych przerzutów wskazuje na potrzebę w wielu przypadkach uciekania się do bardziej agresywnych początkowych taktyk leczenia. Związek między stadium klinicznym choroby a stopniem zróżnicowania ("stopień") guza wskazuje na biologiczną cechę guza, pozwala przewidzieć etapy rozwoju choroby (przebieg kliniczny) i odpowiedź na zastosowane metody leczenia. Wpływ czynników prognostycznych dla każdego typu morfologicznego nowotworu ma swoje osobliwości. Dobrotliwy guz gruczołu ślinowego ma główny czynnik determinujący rokowanie, co stanowi odpowiednią interwencję chirurgiczną. Jednak cecha biologiczna niektórych guzów przejawia się tendencją do nawrotów i złośliwości. W związku z tym guz gruczolaka zasadniczo gruczolakowatego zazwyczaj nie nawraca, z wyjątkiem typu błony, który występuje ponownie w około 25% przypadków. Istnieją doniesienia o złośliwej transformacji gruczolaka podstawnokomórkowego, chociaż jest to niezwykle rzadkie. Nawroty po leczeniu chirurgicznym (wycięcie lub wyłuszczenie) występują w 2-2,5% przypadków, co wynika głównie z wieloogniskowego charakteru wzrostu guza. Odnosząc się do czynników rokowniczych i predykcyjnych w odniesieniu do adenolymphoma, należy stwierdzić, że złośliwość adenolymphoma obserwuje się rzadko - około 1% obserwacji. Zapłodnienie może wpływać na komponent nabłonkowy lub limfoidalny. U niektórych pacjentów istnieje wskazanie wpływu promieniowania w badaniu anamnezowym. Adenolimf czasami występuje w połączeniu z innymi łagodnymi guzami ślinianek, szczególnie często z gruczolakiem pleomorficznym. Istnieją prace wskazujące na wzrost częstości występowania "pozaszpitalnych" guzów w adenolimaku. Prawdopodobnie palenie tłumaczy ogólną etiologię występowania guza typu adenolymphoma i raka płuc, krtani, pęcherza moczowego, podczas gdy inne nowotwory (nerka, rak piersi itp.) Wydają się przypadkową kombinacją.

W przypadku raka gruczołowego torbielowatego, typem determinującym jest typ histologiczny, lokalizacja guza, stadium kliniczne, obecność uszkodzenia kości i stan chirurgicznych marginesów resekcji. Ogólnie rzecz biorąc, nowotwory składające się z struktur cewkowych i rurkowych przebiegają mniej agresywnie niż te, które mają stałe miejsca zajmujące 30% lub więcej obszaru guza. Faza kliniczna choroby ma istotny wpływ na rokowanie. W innych badaniach nie powiodły się próby potwierdzenia wartości prognostycznej "grad", a znaczenie prognostyczne fazy klinicznej i wielkości guza jako najbardziej stałych czynników wyniku klinicznego u tych pacjentów zostało zmienione. Pięcioletnia przeżywalność wynosi 35%, ale im bardziej odległe wyniki są znacznie gorsze. Od 80 do 90% pacjentów umiera w 10-15 lat. Nawroty lokalne, według różnych danych, występują w 16-85% obserwacji. Nawrót jest poważną oznaką nieuleczalności. Zajęcie węzłów chłonnych jest rzadkie i waha się od 5 do 25%, zwykle częściej w guzach z lokalizacją w podskładnikowej SJ, co jest bardziej prawdopodobne z powodu bezpośredniego rozprzestrzeniania się do węzła chłonnego, niż z przerzutami. Odległe przerzuty obserwuje się w 25-55% przypadków raka torbielowatego gruczolaka; częściej niż inne guzy, daje przerzuty do płuc, kości, mózgu i wątroby. Tylko 20% pacjentów z odległymi przerzutami żyje 5 lat lub dłużej. Wpływ infekcji okołoporowych na przetrwanie jest kontrowersyjny. Powszechne radykalne miejscowe wycięcie z następną radioterapią jest metodą terapii z wyboru. Radioterapia sama lub w połączeniu z chemioterapią w leczeniu nawrotów lub zmian przerzutowych jest ograniczonym sukcesem, ale mimo to poprawia wyniki z miejscową ekspozycją na mikroskopowo resztkowy nowotwór. Wartość chemioterapeutycznej metody leczenia raka gruczołu krokowego jest ograniczona i wymaga dalszych badań.