Hepatotoksyczność czterochlorku węgla

Czterochlorek węgla może dostać się do organizmu przypadkowo lub w wyniku samobójczego połknięcia. Może występować w postaci gazowej (na przykład podczas czyszczenia na sucho lub napełniania gaśnicy) lub zmieszany z napojami.

Uszkodzenie wątroby jest spowodowane przez toksyczny metabolit, który działa na monooksydazę zależną od cytochromu P450, znajdującą się w gładkim retikulum endoplazmatycznym hepatocytów okołożylnych. Jego działanie jest wzmacniane przez induktory enzymów, takie jak alkohol i barbiturany, i osłabiane przez głodowanie białkowe, które zmniejsza aktywność enzymów metabolizujących leki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Zmiany morfologiczne

W hepatocytach strefy 3, zwyrodnienie wodniste ujawnia się w postaci przejrzystej cytoplazmy i jądra pyknotycznego. Zwyrodnienie tłuszczowe może być wyrażone w różnym stopniu - od pojedynczych kropli tłuszczu do rozproszonego zaangażowania hepatocytów. Zauważono niewielką infiltrację stref wrotnych przez leukocyty polimorfonuklearne. Włóknienie nie jest typowe. W miarę postępu rekonwalescencji obraz morfologiczny w wątrobie wraca do normy.

Objawy

Zatrucie charakteryzuje się wymiotami, bólem brzucha i biegunką. Żółtaczka rozwija się w ciągu 2 dni. Można zaobserwować powiększenie wątroby i jej tkliwość. Możliwe jest samoistne krwawienie z powodu ciężkiej hipoprotrombinemii. Aktywność transaminazy w surowicy jest znacznie zwiększona; poziom albumin w surowicy jest zmniejszony.

W ciężkich przypadkach na pierwszy plan wysuwa się ostra niewydolność nerek. Wyraża się ostre krwotoczne zapalenie błony śluzowej żołądka. Ze względu na to, że czterochlorek węgla jest środkiem znieczulającym, obserwuje się narastającą senność.

Substancje o strukturze podobnej do czterochlorku węgla

U nastolatków wąchających klej zawierający toluen lub domowe opary zawierające trichloroetylen może wystąpić żółtaczka połączona z martwicą wątroby i niewydolnością nerek.

Obraz podobny do zatrucia czterochlorkiem węgla rozwija się w przypadku zatrucia przemysłowego rozpuszczalnikiem 1,1,1-trichloroetanem.

Pochodne benzenu - trinitrotoluen, dinitrofenol i toluen - wpływają głównie na szpik kostny, powodując jego aplazję. Ostre uszkodzenie wątroby jest możliwe, ale przewlekłe zmiany zdarzają się rzadko.

Kontakt z przemysłowymi rozpuszczalnikami organicznymi może powodować podwyższony poziom transaminaz. Krótkotrwały kontakt (mniej niż 3 miesiące) z rozpuszczalnikiem dimetyloformamidem powoduje zaburzenia żołądkowo-jelitowe, znaczny wzrost poziomu transaminaz, ogniskową martwicę hepatocytów i otyłość mikronaczyniową. Przy dłuższym kontakcie (ponad 1 rok) objawy kliniczne są minimalne, a poziom transaminaz jest umiarkowanie podwyższony. Biopsja wątroby ujawnia otyłość mikronaczyniową i proliferację gładkiego retikulum endoplazmatycznego.

Mikroskopia elektronowa biopsji ujawnia PAS-pozytywne inkluzje i zmiany patologiczne w mitochondriach.

Narażenie zawodowe na 2-nitropropan może być śmiertelne.

Możliwe, że nie wszystkie przypadki zawodowego uszkodzenia wątroby są wykrywane. Znaczenie prognostyczne długotrwałego narażenia zawodowego na substancje toksyczne jest nieznane.

Leczenie

Podczas badań profilaktycznych pracowników mających kontakt z czterochlorkiem węgla należy zwrócić uwagę na wielkość i bolesność wątroby, oznaczyć poziom urobilinogenu w moczu oraz aktywność aminotransferaz i GGT w surowicy.

W przypadku ostrego zatrucia zaleca się wysokokaloryczne, bogate w węglowodany pożywienie; w przypadku ostrej niewydolności wątroby i nerek stosuje się odpowiednie leczenie, w tym hemodializę. Wczesne podanie acetylocysteiny może zminimalizować uszkodzenie wątroby i nerek.

Prognoza

W ostrej fazie przyczyną śmierci jest niewydolność nerek. Jeśli ofiara nie umrze w ostrej fazie, to nie rozwijają się późne powikłania ze strony wątroby. Eksperymenty na szczurach wykazały, że powtarzające się zatrucia prowadzą do marskości wątroby. U ludzi takich konsekwencji nie obserwuje się; przy dłuższym kontakcie hepatocyty mogą nawet stać się bardziej odporne na to zatrucie. Czterochlorek węgla nie jest czynnikiem etiologicznym marskości wątroby u ludzi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]