Lista leków hepatotoksycznych

Konsekwencje indukcji i hamowania enzymów

W wyniku indukcji enzymów u szczurów otrzymujących fenobarbital, przypisanie tetrachlorku węgla spowodowało bardziej wyraźną martwicę strefy 3.

Picie alkoholu znacząco zwiększa toksyczność paracetamolu: znaczne uszkodzenie wątroby jest możliwe tylko przy 4-8 g leku. Oczywiście przyczyną tego jest indukcja alkoholu P450-3a (P450-II-E1), który odgrywa ważną rolę w tworzeniu toksycznych metabolitów. Ponadto bierze udział w utlenianiu nitrozoamin w pozycji alfa. Teoretycznie może to zwiększyć ryzyko zachorowania na raka u pacjentów z alkoholizmem. Cymetydyna, która hamuje aktywność oksydaz w układzie P450, które mają mieszaną funkcję, zmniejsza działanie hepatotoksyczne paracetamolu. Podobnie działa omeprazol. Wysokie dawki ranitydyny również zmniejszają metabolizm paracetamolu, podczas gdy niskie dawki zwiększają jego hepatotoksyczność.

Przyjmowanie leków indukujących enzymy mikrosomalne, takie jak fenytoina, prowadzi do wzrostu GGTP w surowicy.

Grzyby z rodzaju Amanita

Stosowanie różnych grzybów z rodzaju  Amanita, w  tym  A. Phalloides  i  A. Vema,  może prowadzić do ostrej niewydolności wątroby. Podczas choroby występują 3 etapy.

• I etap zaczyna się 8-12 godzin po spożyciu grzybów i objawia się nudnościami, spastycznym bólem w jamie brzusznej i luźnym stolcem w postaci bulionu ryżowego. Trwa 3-4 dni.
• II etap charakteryzuje się widoczną poprawą stanu pacjentów.
• Etap III rozwija zwyrodnienie wątroby, nerek i ośrodkowego układu nerwowego z masywnym niszczeniem komórek. W wątrobie wyraźna martwica strefy 3 ujawnia się przy braku znaczącej reakcji zapalnej. W przypadkach zakończonych zgonem obserwuje się stłuszczenie wątroby. Pomimo ciężkiego uszkodzenia wątroby, możliwe jest wyleczenie.

Toksyna grzybów grzybowych hamuje polimeryzację aktyny i powoduje cholestazę. Amanityna hamuje syntezę białek poprzez hamowanie RNA.

Leczenie polega na zachowaniu funkcji najważniejszych narządów za pomocą wszelkich możliwych środków, w tym hemodializy. Istnieją doniesienia o udanym transplantacji wątroby.

Salicylany

U pacjentów otrzymujących salicylanów ostra gorączka reumatyczna, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń u dorosłych może rozwinąć ostrego uszkodzenia wątroby, a nawet chroniczne aktywne zapalenie wątroby. Klęska wątroby rozwija się nawet przy niskim poziomie salicylanów w surowicy (poniżej 25 mg%).

Kokaina

W ostrym zatruciu kokainą i rabdomiolizą, biochemiczne oznaki uszkodzenia wątroby występują u 59% pacjentów.

Podczas badania histologicznego wątroby ujawnia się martwica stref 1, 2 lub połączenie z płytko opadającą otyłością strefy 1.

Hepatotoksyczny metabolit to nitrooksan norkokainy, który powstaje podczas N-metylowania kokainy z udziałem cytochromu P450. Wysoce reaktywne metabolity uszkadzają wątrobę przez LPO, tworzenie wolnych rodników i wiązanie kowalencyjne z białkami wątroby. Hepatotoksyczność kokainy jest zwiększona przez przyjmowanie induktorów enzymów, na przykład fenobarbitalu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hipertermia

Udarowi cieplnemu towarzyszy uszkodzenie hepatocytów, które w 10% przypadków jest ciężkie i może prowadzić do śmierci ofiary. Badanie histologiczne ujawnia wyraźne małe kropelkowe nacieki tłuszczowe, zastój krwi, cholestazę (czasami protokół), hemosyderozę i infiltrację sinusoidów przez prymitywne komórki. W przypadkach zakończonych tragicznie, wyrażane są dylatacje systemu portalowego. W badaniu biochemicznym można odnotować wzrost poziomu bilirubiny, aktywności transaminaz i obniżenie poziomu albuminy protrombiny i albuminy surowicy. Uszkodzenia rozwijają się z powodu niedotlenienia i bezpośredniego działania podwyższonej temperatury. Niektóre zmiany mogą być związane z endotoksemią. Otyłość zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby.

Udar cieplny podczas wysiłku fizycznego charakteryzuje się zapaścią, drgawkami, nadciśnieniem tętniczym i hiperpyreksją. Może to być skomplikowane przez rabdomiolizę i uszkodzenie neuronów móżdżku. Na potrzeby leczenia przeprowadza się hipotermię i rehydratację. Może zaistnieć potrzeba przeszczepienia wątroby.

3,4-Metylenodioksymetamfetamina (ecstasy) może powodować syndrom złośliwej hipertermii z martwicą hepatocytów przypominającą wirusowe zapalenie wątroby. Może być wymagane przeszczepienie wątroby.

Hipotermia

Chociaż u zwierząt doświadczalnych hipotermia ujawnia wyraźne zmiany w wątrobie, u ludzi są one nieistotne. Prawdopodobieństwo poważnego uszkodzenia wątroby przy działaniu niskich temperatur jest niskie.

Burns

W ciągu 36-48 godzin po wypaleniu w wątrobie pojawiają się zmiany, które przypominają obraz po zatruciu tetrachlorkiem węgla. Towarzyszą im nieznaczne zmiany parametrów biochemicznych czynności wątroby.

[6], [7], [8], [9]

Martwica hepatocytów strefy 1

Zmiany morfologiczne przypominają obraz w przypadku uszkodzenia strefy 3, ale są ograniczone głównie przez strefę 1 (periportal).

Siarczan żelazawy

Przypadkowe podawanie dużych dawek siarczanu żelazawego prowadzi do martwicy układu krzepnięcia hepatocytów strefy 1 z chorobą nukleopową, karioreksji przy braku lub słabym objawie zapalenia.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Czerwony fosfor jest stosunkowo nietoksyczny, ale żółty fosfor jest wyjątkowo toksyczny - nawet 60 mg może być śmiertelne. Proszek żółtego fosforu, używany do niszczenia szczurów lub do wytwarzania petard, jest podejmowany przypadkowo lub z zamiarem samobójczym.

Zatrucie powoduje ostre podrażnienie żołądka. W wodzie do mycia możliwe jest wykrycie fosforu. Wydychane powietrze ma charakterystyczny zapach czosnku, a fekalia często fosforylują. Żółtaczka rozwija się w 3-4 dni. Zatrucie może nastąpić w piorunu wraz z rozwojem śpiączki i zgonu w ciągu 24 godzin lub częściej w ciągu pierwszych 4 dni.

W wyniku biopsji wątroby ujawnia się martwica strefy 1 z dużym i średnim infiltracją tłuszczu z kropli. Zapalenie jest wyrażone minimalnie.

Około połowa przypadków kończy się wyzdrowieniem z całkowitym przywróceniem funkcji wątroby. Specyficzne leczenie nie jest.

Cytopatie mitochondrialne

Toksyczne działanie niektórych leków wpływa głównie na mitochondria i polega w szczególności na hamowaniu aktywności enzymów łańcucha oddechowego. Klinicznie objawia się to przez wymioty i opieszałość pacjenta. Dochodzi do pojawienia się kwasu mlekowego, hipoglikemii i kwasicy metabolicznej. Beta-oksydacji kwasów tłuszczowych w mitochondriach towarzyszy rozwój drobnych infiltracji tłuszczowych. Mikroskopia elektronowa ujawnia uszkodzenie mitochondriów. Toksyczne uszkodzenia obejmują wiele układów narządów.

Walproinian sodu

Około 11% pacjentów otrzymujących walproinian sodu ma bezobjawowy wzrost aktywności aminotransferaz, który zmniejsza się wraz ze zmniejszeniem dawki lub wycofaniem leku. Jednak cięższe reakcje wątrobowe mogą wystąpić nawet do śmiertelnego wyniku. Cierpią głównie dzieci i młodzież - od 2,5 miesiąca do 34 lat, w 69% przypadków wiek pacjentów nie przekracza 10 lat. Mężczyźni są częściej zdumieni. Pojawienie się pierwszych objawów obserwuje się w ciągu 1-2 miesięcy po rozpoczęciu przyjmowania leku i nie występuje po 6-12 miesiącach leczenia. Pierwszymi objawami są wymioty i zaburzenia świadomości, którym towarzyszą hipoglikemia i zaburzenia krzepnięcia krwi. Ponadto możliwe jest zidentyfikowanie innych objawów charakterystycznych dla zespołu otyłości o małej kości.

Gdy biopsja ujawniła małą otyłość kropelkową, głównie w strefie 1. W strefie 3 dochodzi do martwicy hepatocytów o różnym stopniu nasilenia. W mikroskopie elektronowym wykrywane jest uszkodzenie mitochondriów.

Wadliwe działanie mitochondriów, w szczególności beta-utlenianie kwasów tłuszczowych, jest spowodowane samym walproinianem sodu lub jego metabolitami, zwłaszcza kwasem 2-propylopentanowym. Polypharmonia, prawdopodobnie poprzez indukcję enzymów, zwiększa prawdopodobieństwo śmiertelnego toksycznego uszkodzenia wątroby u małych dzieci. Wzrost poziomu amoniaku we krwi wskazuje, że enzymy cyklu mocznikowego są tłumione w mitochondriach. Walproinian sodu hamuje syntezę mocznika nawet u osób zdrowych, powodując hiperamonię. Ciężkie reakcje na lek mogą być spowodowane wrodzoną niewydolnością enzymów w cyklu mocznikowym, co jednak nie zostało udowodnione. Niemniej jednak istnieje raport dotyczący pacjenta z wrodzoną niewydolnością karbamoilotransferazy, który zmarł po przyjęciu walproinianu sodu.

Tetracykliny

Tetracykliny hamują wytwarzanie białek transportowych, które zapewniają usuwanie fosfolipidów z hepatocytów, co prowadzi do rozwoju stłuszczenia wątroby.

Opisano przypadki śmierci kobiet ciężarnych z niewydolności wątroby i nerek, które rozwinęły się po dożylnym wstrzyknięciu dużych dawek tetracykliny w celu leczenia odmiedniczkowego zapalenia nerek. Ponadto rozwój ostrej stłuszczenia wątroby u kobiet w ciąży jest związany z tetracykliną. Chociaż uszkodzenia wątroby prawdopodobnie rozwijają się dopiero po dożylnym podaniu dużych dawek tetracyklin, należy unikać stosowania tych leków przez kobiety w ciąży.

Analogi nukleozydów o działaniu antywirusowym

W badaniach klinicznych preparatu FIAU (fluorowana pochodna pirydynowych nukleozydów, pierwotnie proponowanych do leczenia AIDS) u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wyniki były smutne. Po 8-12 tygodniach ochotnicy rozwinęli niewydolność wątroby, kwasicę mleczanową, hipoglikemię, koagulopatię, neuropatię i niewydolność nerek. Spośród nich 3 pacjentów zmarło z powodu niewydolności wielonarządowej, 4 pacjentów wymagało transplantacji wątroby, w której 2 z nich zmarło. W wyniku biopsji wątroby zidentyfikowano otyłość o małych kropelkach i uszkodzenia mitochondriów. Mechanizm zmiany prawdopodobnie polega na włączeniu FIAU zamiast tymidyny do genomu mitochondrialnego.

W leczeniu pacjentów z AIDS  didanozyna  opisywała rozwój piorunującego zapalenia wątroby z ciężką kwasicą mleczanową. Niektóre skutki uboczne  zydowudyny  i  zalcytabiny są  prawdopodobnie związane z tłumieniem syntezy DNA w mitochondriach. Lamiwudyna,  analog nukleozydów, obecnie poddawana badaniom klinicznym u pacjentów z zapaleniem wątroby typu B, jest pozbawiona poważnych efektów toksycznych i nie hamuje replikacji mitochondrialnego DNA w nienaruszonych komórkach.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatitis

Reakcja, zwana  bezalkoholowym stłuszczeniem wątroby,  histologicznie przypomina ostre alkoholowe zapalenie wątroby; Czasami mikroskopia elektronowa ujawnia oznaki fosfolipidozy z lizosomami. W przeciwieństwie do prawdziwego alkoholowego zapalenia wątroby, cielęta Mallory'ego znajdują się w strefie 3.

Maleinian perheksyliny

Maleinian perheksyliny, obecnie nie stosowany jako lek przeciwbólowy, powoduje zmiany histologiczne w wątrobie przypominające ostre alkoholowe zapalenie wątroby. Zmiana jest spowodowana przez brak u pacjentów genu, który zapewnia utlenianie debryzokiny. Ta wada prowadzi do niepowodzenia monooksydazy w mikrosomach wątroby.

Amiodaron

Leki przeciwarytmiczne amiodaron mogą powodować toksyczne uszkodzenie płuc, rogówki, tarczycy, nerwów obwodowych i wątroby. Pogorszenie parametrów biochemicznych funkcji wątroby obserwuje się u 15-50% pacjentów.

Toksyczne uszkodzenie wątroby zwykle rozwija się ponad rok po rozpoczęciu leczenia, ale może również wystąpić w ciągu pierwszego miesiąca. Widmo objawów klinicznych jest szerokie: od izolowanego bezobjawowego zwiększenia aktywności aminotransferaz do piorunującego zapalenia wątroby z wynikiem śmiertelnym. Działanie hepatotoksyczne przejawia się zwykle przez zwiększoną aktywność aminotransferaz i rzadko przez żółtaczkę. W przypadku choroby bezobjawowej uszkodzenie wątroby jest wykrywane tylko przy planowanym biochemicznym badaniu krwi; wątroba nie zawsze wzrasta. Być może rozwój ciężkiej cholestazy. Amiodaron może prowadzić do rozwoju marskości wątroby z fatalnym skutkiem. Jego toksyczne działanie może objawiać się u dzieci.

Amiodaron ma dużą objętość dystrybucji i wydłużony T _1/2, więc jego podwyższony poziom we krwi po odstawieniu może utrzymywać się przez wiele miesięcy. Amiodaron i jego główny metabolit N-de-demiamiodaron można znaleźć w tkance wątroby przez kilka miesięcy po odstawieniu. Prawdopodobieństwo rozwoju i nasilenie działań niepożądanych zależy od stężenia leku w surowicy. Dzienna dawka amiodaronu powinna być utrzymywana w granicach 200-600 mg.

Amiodaron jest jodowany, co prowadzi do zwiększenia gęstości tkanki na tomogramach komputerowych. Jednak nie jest to zgodne ze stopniem uszkodzenia wątroby.

Zmiany histologiczne przypominają ostre wirusowe zapalenie wątroby typu alkoholu zwłóknienie czasem oznaczonym proliferacją drobnych dróg żółciowych. Możliwy rozwój ciężkiej marskości wątroby. Mikroskopia elektronowa ujawnia krwinek płytkowych lizosomy ładunkiem z fosfolipidów i zawierających figury mieliny. Amiodaron one zawsze pokazują się i świadczą tylko o kontakt z przygotowaniem zamiast na zatrucia. Po wystawieniu na działanie deetilamiodaronom amiodaron i kultury hepatocytów szczura pojawił się im podobnych wtrącenia granulowane Zwiększona makrofagów strefy lizosomalnych 3 cieląt, które najwyraźniej zawierające jod, może służyć jako wczesny marker hepatotoksyczności amiodaron. Być może sama lub jej głównego metabolitu preparat hamuje katabolizm lizosomalnej fosfolipazy zapewniając fosfolipidów.

Podobna fosfolipidoza może rozwijać się z żywieniem pozajelitowym iz trimetoprimem / sulfametoksazolem (sepry-na, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Syntetyczne estrogeny

Leczenie raka prostaty dużymi dawkami syntetycznych estrogenów może powodować obraz przypominający alkoholowe zapalenie wątroby.

Antagoniści wapnia

Leczenie nifedypiną i diltiazemem może prowadzić do rozwoju stłuszczeniowego zapalenia wątroby, ale dane na ten temat nie wystarczą.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiachina

Amodiachina jest lekiem przeciwmalarycznym, który może powodować reakcję wątroby o różnym nasileniu po 4-15 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Stopień uszkodzenia wątroby zależy od dawki i czasu trwania leku. Obecnie, w celu zapobiegania malarii, amodiachina nie jest stosowana. W hodowli komórek ssaków lek hamuje syntezę białek.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Cyjanamid

Cyjanamid jest inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej, który stosuje się do wywołania niechęci do alkoholu. U pacjentów otrzymujących ten lek, w przypadku braku objawów uszkodzenia wątroby, biopsja wykazała obecność matowych szklistych hepatocytów w strefie 3 przypominającej komórki zawierające HBsAg. Jednak te hepatocyty nie były barwione orseiną i były SHIC-dodatnie. Po odstawieniu leku nie zostały wykryte.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosz

Zwłóknienie rozwija się wraz z większością zmian chorobowych wątroby, ale tylko u niektórych jest to główny objaw. Tkanka włóknista osadza się w przestrzeni Disse i zakłóca przepływ krwi w sinusoidach, powodując niedokrwienne nadciśnienie wrotne i upośledzoną funkcję hepatocytów. Uszkodzenie jest spowodowane działaniem toksycznych metabolitów leków i jest zwykle zlokalizowane w strefie 3; Wyjątkiem jest metotreksat, który dotyczy strefy 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksat

Porażka wątroby w leczeniu metotreksatu wynika z tworzenia się toksycznego metabolitu w mikrosomach, który powoduje zwłóknienie i ostatecznie prowadzi do marskości. Możliwy rozwój pierwotnego raka wątroby. Hepatotoksyczność zwykle występuje w przypadku długotrwałej terapii, na przykład w przypadku łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów lub białaczki. W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów ryzyko toksycznego uszkodzenia wątroby jest mniejsze niż w przypadku łuszczycy. Klęska wątroby rzadko pojawia się klinicznie. Podczas biopsji wątroby zmiany odwracalne są zwykle obserwowane w dynamice, chociaż 3 z 45 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ma ciężkie uszkodzenie wątroby. Stopień nasilenia zwłóknienia może wahać się od minimalnego, nie mającego wartości klinicznej, w znacznym stopniu aż po marskość, przy której lek musi zostać anulowany.

Ciężkość zwłóknienia zależy od dawki leku i czasu trwania leczenia. Wstęp do 5 mg w odstępie co najmniej 12 godzin 3 razy w tygodniu (15 mg / tydzień) uważa się za bezpieczny. Biopsja wątroby przed rozpoczęciem leczenia powinna być wykonywana wyłącznie przez pacjentów z grup wysokiego ryzyka, którzy spożywają znaczne ilości alkoholu lub którzy cierpieli na chorobę wątroby w wywiadzie. Aktywność aminotransferaz słabo odzwierciedla obecność choroby wątroby, ale należy ją określać co miesiąc; zwiększona aktywność aminotransferaz jest wskazaniem do biopsji wątroby. Biopsję wątroby wykonuje się również u wszystkich pacjentów przyjmujących metotreksat w ciągu 2 lat lub otrzymujących całkowitą dawkę leku przekraczającą 1,5 g.

Ultradźwięki (ultradźwięki) mogą wykryć zwłóknienie i określić wskazania do zaprzestania stosowania metotreksatu. Istnieją doniesienia o transplantacji wątroby u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby z metotreksatem.

Inne leki cytotoksyczne

Stopień hepatotoksyczności innych leków cytotoksycznych jest inny. Wątroba ma zaskakująco wysoką odporność na uszkodzenia przez te leki, prawdopodobnie ze względu na małą aktywność proliferacyjną i wysoką zdolność detoksykacji.

Leki cytostatyczne w dużych dawkach powodują zwiększenie poziomu aminotransferaz. Metotreksat, azatiopryna i cyklofosfamid powodują martwicę hepatocytów strefy 3, zwłóknienie i marskość. Po leczeniu białaczki za pomocą cytostatyków zaobserwowano rozwój umiarkowanego stwardnienia określonych stref portalowych, co doprowadziło do pojawienia się obrazu idiopatycznego nadciśnienia wrotnego.

Choroba zakrzepowo-żylna  może być związana z leczeniem cyklofosfamidem, busulfanem lub promieniowaniem rentgenowskim. Podczas przyjmowania cytarabiny obserwuje się rozwój cholestazy, której nasilenie zależy od dawki leku. Leczenie azatiopryną może być powikłane rozwojem  cholestazy wątrobowo-ko-kularnej. W leczeniu hormonów steroidowych seksualnych lub anabolicznych występuje ekspansja sinusoidów, pelioza, rozwój nowotworów wątroby. Przy łącznym stosowaniu leków ich toksyczne działanie może się nasilić, na przykład działanie 6-merkaptopuryny jest wzmacniane przez doksorubicynę.

Długotrwałe stosowanie leków cytotoksycznych (pacjenci po transplantacji nerki lub dzieci z ostrą białaczką limfatyczną) prowadzi do przewlekłego zapalenia wątroby, zwłóknienia i nadciśnienia wrotnego.

Arsen

Szczególnie toksyczne są trójwartościowe organiczne związki arsenu. Długotrwałe leczenie łuszczycy za pomocą 1% roztworu trójtlenku arsenu (roztwór Fowlera) opisało rozwój nadciśnienia wrotnego w przypadku braku marskości. Ostre zatrucie arszenikiem (prawdopodobnie w celu uśmiercenia) powoduje zwłóknienie perisinusoidalne i chorobę zarostową.

W Indiach arsen, znaleziony w wodzie pitnej i alternatywnej medycynie, może być przyczyną "idiopatycznego" nadciśnienia wrotnego. W wątrobie ujawnia się zwłóknienie odcinków portalu i stwardnienie gałęzi żyły wrotnej. Opisano rozwój angiosarcomy.

[58], [59], [60], [61]

Chlorek winylu

Po wielu latach przemysłowego kontaktu z chlorkiem winylu powstaje reakcja hepatotoksyczna. Po pierwsze, występuje stwardnienie żył portalowych w strefie 1, co objawia się klinicznie powiększeniem śledziony i nadciśnieniem wrotnym. Następnie możliwy jest rozwój naczyniakomięsaka wątroby i peliozy. Wczesne histologiczne objawy kontaktu z chlorkiem winylu to ogniskowy przerost hepatocytów i ogniskowa mieszana hiperplazja hepatocytów i komórek sinusoidalnych. Po tych zmianach rozwija się podtorebkowe wrota i zwłóknienie perisinusoidalne.

Witamina A

Witamina A jest coraz częściej stosowana w dermatologii, w profilaktyce raka, hipogonadyzmu, a także u osób z zaburzeniami zachowania żywieniowego. Oznaki zatrucia pojawiają się po przyjęciu dawki 25000 IU / dzień przez 6 lat lub 50 000 IU / dobę przez 2 lata. Nadużywanie alkoholu zwiększa intensywność zatrucia.

Manifestacje zatrucia to: nudności, wymioty, powiększenie wątroby, zmiany w próbkach biochemicznych i nadciśnienie wrotne. Wodobrzusze mogą rozwijać się w wyniku nagromadzenia wysięku lub przesytu. Histologicznie wykrywa się hiperplazję komórek zawierających tłuszcz (komórek Ito) zawierających wakuole, które fluoryzują w świetle UV. Możliwy rozwój zwłóknienia i marskości.

Zapasy witaminy A są powoli metabolizowane, więc po odstawieniu można je znaleźć w wątrobie jeszcze przez wiele miesięcy.

Retinoidy

Retinoidy są pochodnymi witaminy A, które są szeroko stosowane w dermatologii. Ciężkie uszkodzenie wątroby może powodować powstawanie etretynatu, który ma podobną strukturę do retinolu. Efekt hepatotoksyczny daje także swoje metabolity, acytretynę i izotretinoinę.

Uraz naczyń krwionośnych

Przyjmowanie środków antykoncepcyjnych lub leczenie sterydami anabolicznymi może być skomplikowane przez ogniskową ekspansję sinusoidów strefy 1. Występuje powiększenie wątroby i ból brzucha, wzrasta aktywność enzymów surowicy. W arteriografii wątrobowej widoczne są rozszerzone, przerzedzone gałęzie tętnicy wątrobowej i nierówne kontrastowanie miąższu.

Zaprzestanie przyjmowania hormonów prowadzi do odwrotnego rozwoju tych zmian.

Podobny wzór obserwuje się po zastosowaniu azatiopryny po transplantacji nerki. Po 1-3 latach pacjenci mogą rozwijać zwłóknienie i marskość wątroby.

Peliosus

Przy takim powikłaniu powstają duże, wypełnione krwią wgłębienia, często pokryte komórkami sinusoidalnymi. Są one rozmieszczone nierównomiernie, mają średnicę od 1 mm do kilku centymetrów. Tworzenie się wnęk może opierać się na przechodzeniu erytrocytów wykrytych przez mikroskopię elektronową przez barierę śródbłonkową sinusoid, po czym następuje rozwój zwłóknienia perisinusoidalnego.

Lek Pelion obserwuje się w przypadku doustnych środków antykoncepcyjnych, tamoksyfenu w leczeniu raka piersi, a u mężczyzn - w przypadku androgenów i sterydów anabolicznych. Pelion opisano po transplantacji nerki. Ponadto może rozwinąć się po leczeniu danazolem.

Choroba okluzyjna Veno

Małe żyły wątrobowe Strefy 3 są szczególnie wrażliwe na uszkodzenia toksyczne, rozwijają obrzęk podśródbłonkowy, a później - kolagenizację. Po raz pierwszy choroba została opisana na Jamajce jako toksyczne uszkodzenie najmniejszych żył wątrobowych przez alkaloidy pirolizydynowe zawarte w liściach koniczyny, które były częścią niektórych odmian herbaty leczniczej. Później odkryto go w Indiach, Izraelu, Egipcie, a nawet w Arizonie. Jego rozwój wiąże się ze spożywaniem pszenicy, zatkanej heliotropem.

W ostrym stadium choroba objawia się wzrostem i bólem wątroby, wodobrzuszem i łagodną żółtaczką. Następnie możliwe jest całkowite wyleczenie, śmierć lub przejście do etapu podostrego z hepatomegalią i nawracającymi wodobrzuszami. W przewlekłym stadium marskość rozwija się bez żadnych charakterystycznych cech. Choroba jest diagnozowana z biopsją wątroby.

Azathioprine powoduje zapalenie  śródbłonka. Przedłużonemu podawaniu azatiopryny po transplantacji nerki lub wątroby towarzyszy ekspansja sinusoid, peliosis, VOB i guzkowy regeneracyjny rozrost wątroby.

Leczeniu lekami cytostatycznymi,  zwłaszcza cyklofosfamidem, azatiopryną, busulfanem, etopozydem, a także całkowitym napromienianiem w dawce większej niż 12 Gy, towarzyszy rozwój PSA. PSA może również rozwijać się po podaniu dużej dawki leków cytostatycznych po transplantacji szpiku kostnego. Morfologicznie charakteryzuje się obszerną strefą uszkodzeń 3, obejmującą hepatocyty, sinusoidy, a zwłaszcza małe żyły wątrobowe. Klinicznie, VOB objawia się żółtaczką, wzrostem i bólem wątroby, wzrostem masy ciała (wodobrzusze). U 25% pacjentów jest ciężkie i w ciągu 100 dni prowadzi do śmierci.

Napromienienie wątroby. Wątroba jest dość wrażliwa na terapię promieniami X. Wirusowe zapalenie wątroby rozwija się, gdy całkowita dawka napromieniowania wątroby osiąga lub przekracza 35 Gy (10 Gy na tydzień). Objawy BEP pojawiają się 1-3 miesiące po zaprzestaniu leczenia. Mogą być przejściowe, ale w ciężkich przypadkach prowadzą do śmierci z powodu niewydolności wątroby. Badanie histologiczne ujawnia krwotoki w strefie 3, zwłóknienie i obliterację żył wątrobowych.

Okluzja żył wątrobowych  (zespół Badd-Chiariego) jest opisana po przyjęciu doustnych środków antykoncepcyjnych, a także w leczeniu azatiopryny po transplantacji nerki.