Hepatotoksyczność paracetamolu

U dorosłych, martwica wątroby rozwija się po przyjęciu co najmniej 7,5-10 g leku, ale trudno jest oszacować dawkę leku, ponieważ wymioty rozwijają się szybko, a dane historyczne są niewiarygodne.

Alkohol zwiększa indukcji enzymów paracetamol hepatotoksyczność, tak że u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby może rozwinąć się podczas codziennego odbioru tylko 4-8 g leku, ale ze współistniejącą chorobą wątroby - nawet podczas odbierania mniejszą dawkę.

Polarny metabolit paracetamolu wiąże się w wątrobie głównie z glutationem. Po wyczerpaniu zapasów glutationu, metabolit paracetamolu aryluje nukleofilowe makrocząsteczki niezbędne do żywotnej aktywności hepatocytów, wywołując w ten sposób martwicę wątroby.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Objawy

W ciągu kilku godzin po przyjęciu toksycznej dawki paracetamolu pojawiają się nudności i wymioty. Świadomość nie jest naruszona. Około 48 godzin później widać wyraźną poprawę; następnie około trzeciego lub czwartego dnia pogarsza się stan pacjenta, występuje bolesna wątroba i żółtaczka. Zwiększa aktywność aminotransferaz, zmniejsza się poziom protrombiny. W przypadku cięższej zmiany chorobowej stan ulega szybkiemu pogorszeniu wraz z rozwojem ostrej martwicy wątroby. Bez leczenia, ostra martwica kanalików rozwija się w 25-30% przypadków. Obserwuje się znaczną hipoglikemię i uszkodzenie mięśnia sercowego.

Zmiany histologiczne w wątrobie

Badanie histologiczne ujawnia martwicę strefy 3, oznaki degeneracji tkanki tłuszczowej i niewielką reakcję zapalną. Można zauważyć masową degradację kolagenu, ale nie prowadzi to do marskości.

Chroniczne uszkodzenie

Długoterminowe (około 1 roku) przyjmowanie paracetamolu (3-4 g / dzień) może prowadzić do przewlekłego uszkodzenia wątroby. Jednoczesne choroby wątroby i alkoholizm zwiększają niszczący wpływ paracetamolu.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Leczenie

Żołądek jest myte. Pacjent jest hospitalizowany. Ponieważ oznaki martwicy w wątrobie pojawiają się późno, poprawa kliniczna nie powinna służyć jako podstawa do korzystnego rokowania.

Wymuszona diureza i hemodializa nie zwiększają wydalania paracetamolu i jego metabolitów, już związanych z proteinami tkankowymi.

Leczenie ma na celu przywrócenie zapasów glutationu w hepatocytach. Niestety, glutation słabo przenika do komórek wątroby. Dlatego stosuje się prekursory glutationu i substancje o podobnym działaniu. Ocenę leczenia przeprowadza się zgodnie ze stężeniem paracetamolu w osoczu. Stężenie to jest zastosowane do pół-logarytmicznym skali stężenia w funkcji czasu, i jest uważany za stosunkowo prostego segmentu linii łączącej punkty, które odpowiadają 200 mcg / ml w czasie 4 godzin i 60 ug / ml po 12 godz. Jeśli stężenie paracetamolu w organizmie pacjenta jest poniżej tego przedziału, uszkodzenie wątroby łatwe i leczenie nie może być wykonane.

Po podaniu dożylnym acetylocysteina (mukoz, parwoks) jest szybko hydrolizowana do cysteiny. Jest podawany w dawce 150 mg / kg w 200 ml 5% roztworu glukozy przez 15 minut, następnie 50 mg / kg w 500 ml 5% roztworu glukozy przez 4 godziny i

100 mg / kg w 1 litrze 5% roztworu glukozy przez następne 16 godzin (całkowita dawka 300 mg / kg przez 20 godzin). Takie leczenie jest wykonywane przez wszystkich pacjentów z uszkodzeniem wątroby paracetamolem, nawet jeśli zostało to zajęte ponad 15 godzin. Może być również przydatne w innych postaciach FPN.

Zastosowanie N-acetylocysteiny przez 16 godzin po zażyciu leku jest tak skuteczne, że obecnie uszkodzenie wątroby spowodowane zatrucie paracetamolem jest rzadkie.

Przy piorunującym przepływie może być konieczne przeszczepienie wątroby. Przetrwanie jest dobre, więc rehabilitacja psychologiczna nie jest trudna.

Prognoza

Wśród wszystkich pacjentów hospitalizowanych w szpitalu ogólnym śmiertelność wyniosła 3,5%. Późna hospitalizacja, śpiączka, zwiększona PV, kwasica metaboliczna i upośledzona czynność nerek pogłębiają rokowanie.

Nasilenie uszkodzenia leku można oszacować na podstawie nomogramów, które uwzględniają stężenie paracetamolu we krwi i okres po przyjęciu leku. Śmierć następuje w dniach 4-18.

Niewydolność krążeniowo-płucna i nerek, często obserwowana u osób w podeszłym wieku, zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby nawet po przyjęciu umiarkowanych dawek paracetamolu.

[17],