Jak leczy się chłoniaki nieziarnicze?

Ważne jest odpowiednie leczenie początkowych zespołów spowodowanych lokalizacją i masą guza (syndromy skurczu) i zaburzeniami metabolicznymi z powodu ich rozpadu (zespół lizy guza). W przypadku chłoniaka nieziarniczego środki terapeutyczne rozpoczynają się natychmiast, gdy pacjent wkracza do szpitala z dostępem żylnym, rozwiązując potrzebę i charakter infuzji i leczenia antybiotykami. Początkowe leczenie chłoniaka nieziarniczego przeprowadza się za pomocą cewnika obwodowego, cewnikowanie żył środkowych przeprowadza się w znieczuleniu ogólnym jednocześnie z procedurami diagnostycznymi. Obowiązkowe monitorowanie wskaźników biochemicznych w celu szybkiego wykrycia zaburzeń metabolicznych.

Podstawą skutecznego leczenia chłoniaków nieziarniczych u dzieci jest polikhemotherapy. Reżimy i intensywność są określone przez wariant i stadium choroby. W przypadku chłoniaków nieziarniczych wszystkich dzieci obowiązkowe jest zapobieganie neurolakii. Miejscowa radioterapia (w miejscu zmiany) nie jest stosowana, z wyjątkiem rzadkich przypadków (w celu zmniejszenia masy guza w zespole ściskania).

W różnych krajach zaproponowano w przybliżeniu równie skuteczne programy leczenia chłoniaków nieziarniczych u dzieci. W Europie są to protokoły grupy BFM (Niemcy, Austria) i CFT (Francja). Powszechnie stosowane programy oparte na protokołach grupy BFM z 1990 i 1995 roku, ale niestety nie zawsze są zunifikowane i poprawne.

Programy leczenia różnych wariantów chłoniaków nieziarniczych są różne. Zależą one od struktury histologicznej i immunofenotypu guza. Chłoniaki limfoblastyczne z komórek progenitorowych (głównie T-, rzadziej linii B) powinny być traktowane jednakowo, niezależnie od przynależności immunologicznej. Inne taktyki są stosowane w większości chłoniaków nieziarniczych u dzieci z bardziej dojrzałymi immunofenotypami komórek B - chłoniakami Burkitta i chłoniakami z komórek B. Osobny protokół został zaproponowany w ramach BFM dla anaplastycznego dużego i obwodowego chłoniaka z limfocytów T. Tak więc większość dzieci z chłoniakami nieziarniczymi (około 80%) otrzymuje terapię zgodnie z jednym z dwóch podstawowych protokołów:

• w przypadku chłoniaków nieziarniczych z limfocytów B i ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B;
• w przypadku chłoniaków nieziarniczych z limfoblastów innych niż B.

Leczenie ostatniej grupy guzów nie jest łatwym zadaniem, o ile nie jest wystarczająco skuteczne. Konieczne jest opracowanie nowych programów z wykorzystaniem innych grup leków, immunoterapii.

[1], [2]

Główne elementy programowej polikhemerapii

Chłoniaki limfoblastyczne z komórek progenitorowych, głównie z limfocytów T, rzadziej chłoniak nieziarniczy z komórek linii B:

• długi ciągły przebieg chemioterapii, takie programy leczenia ostrej białaczki szpikowej z glukokortykosteroidów, winkrystyna, cyklofosfamid, metotreksat, itp (całkowity czas trwania 24-30 miesięcy) .;
• podstawowe leki - pochodne antracykliny:
• ciągła terapia podtrzymująca merkaptopuryną i metotreksatem przez 1,5-2 lata;
• intensywność początkowej fazy terapii zależy od stopnia zaawansowania choroby;
• profilaktyka i leczenie podawania CNS obejmują obowiązkowe cytostatyków endolyumbalno (metotreksat i cytarabina) oraz glikokortykosteroidy dawki wieku i naświetlaniu czaszki w dawce 12-24 Gy pacjentów chłoniaka etapie III-IV.

Chłoniaki nieziarnicze z komórek B (chłoniak Burkitta i podobne do berkitta, rozlane chłoniaki z dużych limfocytów B):

• 5-6-dniowe kursy z dużą dawką polikhemerapii w ściśle określonym systemie;
• głównymi lekami są metotreksat o wysokiej dawce i cyklofosfamid (frakcjonowanie);
• ładunek cytostatyczny (liczba kursów) określa stopień zaawansowania choroby, masę guza (obliczoną na podstawie aktywności LDH), możliwość jego całkowitej resekcji;
• terapia wspomagająca nie jest stosowana;
• całkowity czas leczenia to 2-6 kursów od 1 do 6 miesięcy;
• zapobieganie uszkodzeniom OUN przez podanie cytostatyków endopojemnika.

W leczeniu zmian OUN wskazane jest użycie zbiornika Omayo. Do pacjentów wysokiego ryzyka (stadium IV i B-komórkowa ostrej białaczki szpikowej), w przypadku braku remisji w określonym protokole czasowym konieczne jest, aby rozwiązać kwestię możliwości alogenicznych lub autologicznego krwiotwórczych komórek macierzystych, do stosowania ukierunkowanego immunoterapii i innych metod doświadczalnych.

Lek rytuksymab (MabThera), który zawiera humanizowane przeciwciała anty-CD20, pojawił się w ostatnich latach, wykazał dobre wyniki w leczeniu agresywnych chłoniaków dorosłych z limfocytów B. Lek ten pozwolił na przezwyciężenie refrakcji nowotworu, bez wywierania wyraźnego toksycznego wpływu na pacjenta. Badania prowadzone przez włączenie rytuksymabu do programu chemioterapii u dzieci z komórek B, ostrej białaczki limfoblastycznej, w miarę upływu opornym chłoniakiem nawrotowym i komórek B nieziarniczego.

Protokół leczenia chłoniaka anaplastycznego dużej komórki praktycznie powtarza powyższe elementy oczywiście polikhemoterapii bez dalszego wsparcia. Intensywność polichemioterapii niższa niż w protokole chłoniaka B-komórkowego nieziarniczego, głównie ze względu na niższe dawki metotreksatu (z wyjątkiem choroby w stadium IV, który w tym rodzaju chłoniaka rzadkie).

Utwardzania (5 lat przeżycia wolnego od zdarzeń) u dzieci z podstawowych przykładów realizacji chłoniaka nieziarniczego wynosi, w zależności od stopnia zaawansowania choroby, około 80%: zlokalizowanego nowotworów I i II etapie przeżycia praktycznie równa 100%, w „Advanced” etapach (III i IV) , szczególnie z uszkodzeniami OUN, liczba ta jest niższa - 60-70%. Jest zatem niezwykle ważne, aby wykryć chorobę w sposób terminowy i rozpocząć leczenie we wczesnych stadiach choroby, aby korzystać z najbardziej radykalną terapię, jak również do poszukiwania nowych sposobów wpływania na nowotwór.

Leczenie nawrotów chłoniaka nieziarniczego

Leczenie nawrotu chłoniaka nieziarniczego jest trudnym zadaniem, a chłoniak Burkitta jest mało obiecujący. W innych wariantach chłoniaków skuteczność leczenia w nawrocie jest również bardzo niska. Oprócz intensywnej polikemerapii, w leczeniu nawrotów można zastosować metody eksperymentalne - immunoterapię przeciwciałami przeciwko komórkom nowotworowym B (rytuksymab) i przeszczepom komórek krwiotwórczych.

Protokoły leczenia chłoniaków dziecięcych obejmują szczegółowe opracowanie środków diagnostycznych i terapeutycznych, biorąc pod uwagę cechy przebiegu choroby, możliwe nagłe sytuacje, jak również zalecenia dotyczące oceny skuteczności trwającego leczenia i dynamicznego monitorowania pacjentów po jego zakończeniu. Realizacja programu terapii jest możliwa przy ścisłym przestrzeganiu nie tylko reżimów polikhemerapii, ale także całego kompleksu powyższych działań w warunkach wyspecjalizowanych oddziałów w wielodyscyplinarnych wysoko wykwalifikowanych szpitalach dziecięcych. Tylko takie podejście pozwala uzyskać dobre wyniki leczenia chłoniaka nieziarniczego - wysokiego stopnia i jednej z najczęstszych chorób onkologicznych w dzieciństwie.