Klasyfikacja chłoniaków nieziarniczych

Chłoniaki nieziarnicze to guzy komórek limfoidalnych o różnym pochodzeniu histogenetycznym i stopniu zróżnicowania. Grupa ta obejmuje ponad 25 chorób. Różnice w biologii chłoniaków nieziarniczych wynikają z cech komórek, które je tworzą. To komórki składowe determinują obraz kliniczny, wrażliwość na terapię i długoterminowe rokowanie. Specyficzne nielosowe translokacje chromosomowe i rearanżacje receptorów są znane dla większości chłoniaków, które mają kluczowe znaczenie w patogenezie.

Zgodnie z Klasyfikacją Chorób Nowotworowych Tkanki Hematopoetycznej i Limfatycznej przyjętą przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w 1999 r., rodzaje chłoniaków nieziarniczych określa się na podstawie morfologii, immunofenotypu, cech genetycznych komórek nowotworowych i obrazu klinicznego choroby.

Klasyfikacja ta opiera się na propozycjach grupy badawczej Lymphoma Study Group, która połączyła główne stanowiska klasyfikacji kilońskiej (głównie europejskiej) oraz tzw. Working Formulation stosowanej w USA i Kanadzie.

Chłoniaki nieziarnicze dzielą się na główne grupy w zależności od przynależności do limfopoezy linii T lub B. Dalsze uszczegółowienie jest określone przez stopień zróżnicowania komórek nowotworowych, lokalizację i strukturę histologiczną guza oraz cechy przebiegu choroby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Główne typy chłoniaków nieziarniczych u dzieci

U dzieci spektrum wariantów histologicznych chłoniaków nieziarniczych jest stosunkowo wąskie. Udowodniono, że wszystkie typy są uogólnione już na najwcześniejszych etapach prezentacji, a w 95% przypadków - wysoce złośliwe. Guzy rozwijają się głównie z komórek prekursorowych limfocytów T i B, mają rozproszoną strukturę histologiczną. Na podstawie cech morfologicznych i histologicznych chłoniaki nieziarnicze wieku dziecięcego można podzielić na trzy główne grupy - chłoniaki Burkitta (i podobne do Burkitta), limfoblastyczne i wielkokomórkowe. Klasyfikacja ta praktycznie odpowiada rozdziałom Roboczej Formuły i jest wygodna z punktu widzenia terapii (protokoły leczenia chłoniaków nieziarniczych wieku dziecięcego stosowane w Rosji, opracowane przez grupę BFM, sugerują podobny podział na trzy główne grupy terapeutyczne). Jednakże podejście to spowodowało błąd w ustaleniu taktyki leczenia dzieci z chłoniakami wielkokomórkowymi w pierwszych latach stosowania ww. protokołów w Rosji, kiedy pacjentów leczono według protokołu dla chłoniaka anaplastycznego wielkokomórkowego, podczas gdy warianty rozlanych chłoniaków wielkokomórkowych z prekursorów limfocytów B wymagają bardziej agresywnej terapii. Obecnie diagnostykę chłoniaków nieziarniczych należy przeprowadzać zgodnie z międzynarodowym protokołem WHO.

Poniższe warianty histologiczne chłoniaków nieziarniczych są typowe dla dzieci poniżej 15 roku życia.

• Chłoniaki limfoblastyczne, w zdecydowanej większości przypadków zbudowane z komórek T, rzadko (ok. 10%) z komórek B;
• Rozproszone komórki B, z których 70% to chłoniak Burkitta i podobne do Burkitta z dojrzałym immunofenotypem komórek B. Obowiązkowymi elementami są obecność powierzchniowego IgM (lub łańcuchów lekkich), wysoki indeks proliferacyjny Ki 67 (do 100% komórek), obecność przegrupowania C-mic, specyficzne translokacje 8; 14, 8; 22 i 2; 8.
• Chłoniaki wielkokomórkowe (15-20% chłoniaków wieku dziecięcego) należące głównie do linii B limfopoezy.

Wśród chłoniaków wielkokomórkowych wyróżnia się kilka wariantów, co nie wpływa na wybór taktyki leczenia. Jedna trzecia dziecięcych chłoniaków wielkokomórkowych to chłoniak anaplastyczny wielkokomórkowy z immunofenotypem T (bardzo rzadko B-komórkowy lub z komórek, które nie niosą markerów ani komórek T, ani B), markerem aktywacji CD30 i specyficzną translokacją chromosomową między regionami chromosomów 2 i 5 - t (2;5) - z udziałem genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (alk).

Rzadko, u nie więcej niż 5% chorych, rozpoznaje się inne typy chłoniaków nieziarniczych – obwodowy chłoniak wielkokomórkowy, grudkowy, prawdziwy histiocytarny, nieklasyfikowalny.

Bardzo wysoki potencjał proliferacyjny jest przyczyną szybkiego wzrostu chłoniaków u dzieci.